目的目前认为内质网是心血管疾病治疗的新靶点,其应激反应在高血压心血管重塑中具有重要作用。文中通过建立衣霉素及二硫苏糖醇诱导人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)内质网应激(endoplasmic reticu...目的目前认为内质网是心血管疾病治疗的新靶点,其应激反应在高血压心血管重塑中具有重要作用。文中通过建立衣霉素及二硫苏糖醇诱导人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡模型,探讨17-β雌二醇对衣霉素/二硫苏糖醇诱导HUVECs ERS凋亡的影响。方法实验前期已确定10μmol/L衣霉素处理细胞10 h或2 mmol/L二硫苏糖醇处理细胞8 h为诱导细胞ERS凋亡最佳浓度和时间。浓度为10-8mol/L的17-β雌二醇对ERS的保护作用最明显。根据是否用衣霉素/二硫苏糖醇,17-β雌二醇,雌激素受体拮抗剂(ICI182,780和G15)处理进行如下分组:1空白对照A、B组;2衣霉素/二硫苏糖醇组;3衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇组;4衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI组;5衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+G15组;6衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI+G15组。Western blot检测ERS诱导凋亡的标志分子GRP78、剪切的caspase 12及CHOP的表达,及Hochest染色检测凋亡细胞数的变化。结果与空白对照A、B组比较,衣霉素/二硫苏糖醇组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05);与衣霉素组比较,衣霉素+17-β雌二醇组GRP78、caspase-12和CHOP的表达均下降(6.80±1.07 vs4.01±0.46,1.54±0.32 vs 0.88±0.10,1.91±0.37 vs 0.91±0.02,P<0.05);与衣霉素+17-β雌二醇组比较,衣霉素+17-β雌二醇+ICI组CHOP表达升高(0.91±0.02 vs 0.96±0.02,P<0.05),衣霉素+17-β雌二醇+G15组GRP78、caspase-12表达升高(4.01±0.46 vs 5.25±0.80,0.88±0.10 vs 1.02±0.07,P<0.05),衣霉素+17-β雌二醇+ICI+G15组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05)。与二硫苏糖醇组比较,二硫苏糖醇+17-β雌二醇组GRP78和CHOP表达均下降(1.81±0.08 vs 1.30±0.14,1.00±0.13 vs 0.51±0.01,P<0.05);与二硫苏糖醇+17-β雌二醇组比较,二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI组GRP78和CHOP的表达下降(P<0.05),二硫苏糖醇+17-β雌二醇+G15组GRP78表达升高(P<0.05),二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI+G15组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05)。Hochest染色检测细胞凋亡数目的变化与Western blot的结果一致。结论 17-β雌二醇可抑制衣霉素/二硫苏糖醇诱导的人脐静脉内皮细胞ERS引起的凋亡,雌激素通过调节雌激素受体保持ERS的稳态,进而保护心血管。展开更多
目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清小而密低密度脂蛋白(small and dense low density lipoprotein,sd-LDL)、视黄醇结合蛋白4(retinal binding protein,RBP-4)、纤维蛋白(fibrin,Fn)表达特点与冠状动脉病变程度...目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清小而密低密度脂蛋白(small and dense low density lipoprotein,sd-LDL)、视黄醇结合蛋白4(retinal binding protein,RBP-4)、纤维蛋白(fibrin,Fn)表达特点与冠状动脉病变程度及预后的关系.方法选取2017年10月至2018年10月在我院住院的CHD患者80例作为研究对象,分为不稳定型心绞痛(UA)组49例和稳定型心绞痛(SA)组31例.另选取同期健康体检志愿者60例作为对照组.检测各组sd-LDL、RBP-4、Fn水平,对CHD患者行冠状动脉造影并行Gensini评分,分析检验指标与Gensini评分的相关性.随访1年,观察不同预后患者检验指标差异.结果三组sd-LDL、RBP-4、Fn水平从低到高均为对照组、SA组和UA组,差异均具有统计学意义(P<0.05)[sd-LDL:(0.83±0.32)mmol/L比(1.07±0.52)mmol/L比(1.33±0.47)mmol/L,F=18.673,P<0.001;RBP-4:(29.37±4.48)mg/L比(37.76±6.43)mg/L比(46.75±8.19)mg/L,F=98.978,P<0.001;Fn:(223.23±41.09)mg/L比(281.08±61.19)mg/L比(331.48±98.67)mg/L,F=32.224,P<0.001].UA组Gensini评分显著高于SA组,差异具有统计学意义(P<0.05)[(62.49±9.18)比(37.28±8.31),t=12.405,P<0.001].按照Gensini评分进行分组,随着Gensini评分的升高,sd-LDL、RBP-4、Fn水平均显著升高(P<0.05)[sd-LDL:(0.96±0.17)mmol/L比(1.21±0.37)mmol/L比(1.46±0.61)mmol/L,F=7.583,P<0.001;RBP-4:(36.14±3.67)mg/L比(42.29±5.36)mg/L比(51.38±6.17)mg/L,F=47.315,P<0.001;Fn:(251.19±66.18)mg/L比(298.47±73.26)mg/L比(365.17±96.34)mg/L,F=11.609,P<0.001].Spearman分析显示,sd-LDL水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.602,P=0.000);RBP-4水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.554,P=0.000);Fn水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.411,P=0.000).经1年的随访,共有11例患者出现MACE事件,依据预后进行分组,结果显示,发生MACE事件的患者sd-LDL、RBP-4、Fn水平显著较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)[sd-LDL:(1.83±0.11)mmol/L比(1.24±0.12)mmol/L,t=16.220,P<0.001;RBP-4:(67.51±4.09)mg/L比(48.21±2.2)mg/L,t=23.353,P<0.001;Fn:(418.36±81.37)mg/L比(290.82±63.42)mg/L,t=5.953,P<0.001].结论sd-LDL、RBP-4、Fn水平与CHD患者冠状动脉病变严重程度和预后密切相关,sd-LDL、RBP-4、Fn水平的升高能够在一定程度上反应患者冠状动脉病变严重以及预后不良.展开更多
文摘目的目前认为内质网是心血管疾病治疗的新靶点,其应激反应在高血压心血管重塑中具有重要作用。文中通过建立衣霉素及二硫苏糖醇诱导人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡模型,探讨17-β雌二醇对衣霉素/二硫苏糖醇诱导HUVECs ERS凋亡的影响。方法实验前期已确定10μmol/L衣霉素处理细胞10 h或2 mmol/L二硫苏糖醇处理细胞8 h为诱导细胞ERS凋亡最佳浓度和时间。浓度为10-8mol/L的17-β雌二醇对ERS的保护作用最明显。根据是否用衣霉素/二硫苏糖醇,17-β雌二醇,雌激素受体拮抗剂(ICI182,780和G15)处理进行如下分组:1空白对照A、B组;2衣霉素/二硫苏糖醇组;3衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇组;4衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI组;5衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+G15组;6衣霉素/二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI+G15组。Western blot检测ERS诱导凋亡的标志分子GRP78、剪切的caspase 12及CHOP的表达,及Hochest染色检测凋亡细胞数的变化。结果与空白对照A、B组比较,衣霉素/二硫苏糖醇组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05);与衣霉素组比较,衣霉素+17-β雌二醇组GRP78、caspase-12和CHOP的表达均下降(6.80±1.07 vs4.01±0.46,1.54±0.32 vs 0.88±0.10,1.91±0.37 vs 0.91±0.02,P<0.05);与衣霉素+17-β雌二醇组比较,衣霉素+17-β雌二醇+ICI组CHOP表达升高(0.91±0.02 vs 0.96±0.02,P<0.05),衣霉素+17-β雌二醇+G15组GRP78、caspase-12表达升高(4.01±0.46 vs 5.25±0.80,0.88±0.10 vs 1.02±0.07,P<0.05),衣霉素+17-β雌二醇+ICI+G15组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05)。与二硫苏糖醇组比较,二硫苏糖醇+17-β雌二醇组GRP78和CHOP表达均下降(1.81±0.08 vs 1.30±0.14,1.00±0.13 vs 0.51±0.01,P<0.05);与二硫苏糖醇+17-β雌二醇组比较,二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI组GRP78和CHOP的表达下降(P<0.05),二硫苏糖醇+17-β雌二醇+G15组GRP78表达升高(P<0.05),二硫苏糖醇+17-β雌二醇+ICI+G15组GRP78、caspase-12和CHOP的表达升高(P<0.05)。Hochest染色检测细胞凋亡数目的变化与Western blot的结果一致。结论 17-β雌二醇可抑制衣霉素/二硫苏糖醇诱导的人脐静脉内皮细胞ERS引起的凋亡,雌激素通过调节雌激素受体保持ERS的稳态,进而保护心血管。
文摘目的探讨老年冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血清小而密低密度脂蛋白(small and dense low density lipoprotein,sd-LDL)、视黄醇结合蛋白4(retinal binding protein,RBP-4)、纤维蛋白(fibrin,Fn)表达特点与冠状动脉病变程度及预后的关系.方法选取2017年10月至2018年10月在我院住院的CHD患者80例作为研究对象,分为不稳定型心绞痛(UA)组49例和稳定型心绞痛(SA)组31例.另选取同期健康体检志愿者60例作为对照组.检测各组sd-LDL、RBP-4、Fn水平,对CHD患者行冠状动脉造影并行Gensini评分,分析检验指标与Gensini评分的相关性.随访1年,观察不同预后患者检验指标差异.结果三组sd-LDL、RBP-4、Fn水平从低到高均为对照组、SA组和UA组,差异均具有统计学意义(P<0.05)[sd-LDL:(0.83±0.32)mmol/L比(1.07±0.52)mmol/L比(1.33±0.47)mmol/L,F=18.673,P<0.001;RBP-4:(29.37±4.48)mg/L比(37.76±6.43)mg/L比(46.75±8.19)mg/L,F=98.978,P<0.001;Fn:(223.23±41.09)mg/L比(281.08±61.19)mg/L比(331.48±98.67)mg/L,F=32.224,P<0.001].UA组Gensini评分显著高于SA组,差异具有统计学意义(P<0.05)[(62.49±9.18)比(37.28±8.31),t=12.405,P<0.001].按照Gensini评分进行分组,随着Gensini评分的升高,sd-LDL、RBP-4、Fn水平均显著升高(P<0.05)[sd-LDL:(0.96±0.17)mmol/L比(1.21±0.37)mmol/L比(1.46±0.61)mmol/L,F=7.583,P<0.001;RBP-4:(36.14±3.67)mg/L比(42.29±5.36)mg/L比(51.38±6.17)mg/L,F=47.315,P<0.001;Fn:(251.19±66.18)mg/L比(298.47±73.26)mg/L比(365.17±96.34)mg/L,F=11.609,P<0.001].Spearman分析显示,sd-LDL水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.602,P=0.000);RBP-4水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.554,P=0.000);Fn水平与Gensini评分呈正相关关系(r=0.411,P=0.000).经1年的随访,共有11例患者出现MACE事件,依据预后进行分组,结果显示,发生MACE事件的患者sd-LDL、RBP-4、Fn水平显著较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)[sd-LDL:(1.83±0.11)mmol/L比(1.24±0.12)mmol/L,t=16.220,P<0.001;RBP-4:(67.51±4.09)mg/L比(48.21±2.2)mg/L,t=23.353,P<0.001;Fn:(418.36±81.37)mg/L比(290.82±63.42)mg/L,t=5.953,P<0.001].结论sd-LDL、RBP-4、Fn水平与CHD患者冠状动脉病变严重程度和预后密切相关,sd-LDL、RBP-4、Fn水平的升高能够在一定程度上反应患者冠状动脉病变严重以及预后不良.