替格瑞洛通过akt/AMPK/eNOS信号通路调节AMI后小鼠血管新生及其机制研究

目的 探究替格瑞洛通过akt/AMPK/eNOS通路调节腺苷浓度,进而促进急性心肌梗死(AMI)后血管新生的作用,并探讨其潜在机制。方法 采用冠脉结扎法建立AMI的小鼠模型,使用替格瑞洛灌胃处理建立实验组,通过akt抑制剂Perifosine、AMPK抑制剂Dorsomorphin和腺苷受体抑制剂MRS1523建立对应蛋白抑制的模型,采用HE染色、Masson染色评估心肌损害情况,采用免疫组化、rt-PCR、Western blot检测VEGF蛋白水平和mRNA水平表达情况,采用酶标法检测AMI小鼠体内腺苷表达情况,随后采用Western blot检测akt/AMPK/eNOS通路蛋白及其磷酸化形式的表达情况。结果 替格瑞洛可明显上调p-akt/akt和p-eNOS/eNOS比值,下降p-AMPK/AMPK比值,并增加AMI后小鼠体内腺苷水平,进而促进心肌梗死后局部心肌细胞内VEGF蛋白水平和mRNA水平表达。结论 替格瑞洛可通过活化akt/AMPK/eNOS系统来调节AMI后小鼠体内腺苷浓度,进而促进局部心肌细胞内VEGF蛋白水平和mRNA水平表达。

新型口服抗凝药用于中国人群非瓣膜性心房颤动治疗疗效和安全性的荟萃分析

目的针对新型口服抗凝药用于中国人群非瓣膜性心房颤动治疗的疗效和安全性作一荟萃分析。方法计算机检索英文及中文数据库,检索时间截止2022年6月。纳入有关中国人群新型口服抗凝药治疗非瓣膜性心房颤动的临床研究,根据科考兰5.0.2质量评价标准评价纳入研究质量。采用RevMan 5.0软件处理数据。结果最终纳入19个临床研究(共包括2729例患者,新型口服抗凝药组1355例,华法林组1374例)。相对于华法林组,中国人群新型口服抗凝药组卒中发生率(OR=0.56,95%CI 0.39~0.79)降低,血栓栓塞事件(非神经系统)发生率(OR=0.64,95%CI 0.43~0.94)降低,非严重出血事件发生率(OR=0.47,95%CI 0.33~0.66)降低,严重出血事件发生率(OR=0.43,95%CI 0.23~0.80),凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间与华法林组无统计学差异(MD=1.03,95%CI-2.20~4.25;MD=-1.57,95%CI-12.28~9.15),凝血酶时间高于华法林组(MD=4.51,95%CI 4.06~4.95),纤维蛋白原数值低于华法林组(MD=-0.37,95%CI-0.50~-0.24)。结论相对于华法林组,中国人群新型口服抗凝药组卒中发生率、血栓栓塞事件(非神经系统)发生率、非严重及严重出血事件发生率均降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间与华法林组无统计学差异,凝血酶时间高于华法林组,纤维蛋白原数值低于华法林组。

负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体对动脉粥样硬化中巨噬细胞自噬的影响

目的:研究负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体对于动脉粥样硬化(AS)中巨噬细胞自噬的影响,探讨其潜在机制。方法:采用高脂喂养构建AS小鼠模型,同时使用ox-LDL构建巨噬细胞泡沫化模型。分别予以丹参酮ⅡA和负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体进行治疗,通过相应方法评估AS斑块大小、脂代谢情况、细胞自噬相关蛋白表达情况,以及各组中miR-214-3p的表达情况。随后使用模拟物过表达miR-214-3p后评估自噬相关蛋白表达以及对MAPK/mTOR通路的影响。结果:负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体可明显改善AS小鼠体内脂代谢和AS斑块形成,并可促进ox-LDL诱导的巨噬细胞自噬相关蛋白ATG16L1、Beclin-1表达以及上调LC3Ⅱ/I比值,同时还可抑制巨噬细胞内miR-214-3p表达,其具体机制或与MAPK/mTOR通路有关。结论:负载丹参酮ⅡA的工程化牛奶外泌体可通过miR-214-3p促进巨噬细胞自噬,进而改善AS小鼠体内脂代谢和AS斑块形成,且其效果明显优于单纯使用丹参酮ⅡA。

经导管复制兔急性肠系膜动脉血栓栓塞模型的可行性研究

目的探讨经导管复制兔急性肠系膜动脉栓塞模型的方法及可行性分析。方法新西兰大白兔20只,随机分为模型组和对照组,两组经股动脉置入6 F动脉鞘,模型组将自制的兔自体动脉血栓经指引导管注入肠系膜上动脉进行栓塞,血管造影证实栓塞成功后2 h开腹观察腹腔肠管情况,行伊文思蓝染色,染色后处死动物切取标本行病理学检查。对照组只进行股动脉置管并行相应伊文思蓝染色及病理学检查。结果 (1)栓塞后2 h剖腹探查结果表明,与对照组对比,模型组栓塞肠管色泽变暗红,肠蠕动减弱或消失;对照组肠管颜色鲜红,肠蠕动正常。伊文思蓝染色观察表明,模型组栓塞肠管未着色。病理结果提示,模型组栓塞动脉供应区域肠管肠黏膜充血、局部区域出血,伴炎症细胞浸润,多数区域发生肠黏膜梗死;对照组肠管全蓝染色,无肠黏膜梗死。(2)D-2聚体、肌酸磷酸激酶(CK)水平在术前、术后1和2 h比较,差异有统计学意义(P<0.05),术后1 h的D-2聚体水平高于术前,而术后2 h低于术后1 h(P<0.05)。术后1和2 h的CK水平低于术前(P<0.05),而术后1 h与2 h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论经导管可成功复制兔急性肠系膜动脉栓塞模型,该实验方法可控性好,成功率较高,能为急性肠系膜动脉栓塞基础研究及治疗提供可靠的动物模型。

银杏达莫注射液对急性心肌梗死再灌注后无复流的作用

目的探讨分析银杏达莫注射液对兔急性心肌梗死再灌注后无复流的作用。方法以新西兰大白兔为研究对象,建立急性心肌梗死再灌注模型后随机分为对照组(n=14)和治疗组(n=15),模型建立后分别给予生理盐水或银杏达莫注射液干预。通过采集外周血分析血小板参数;计算两组动物治疗前后心电图ST段抬高指数,并使用Evans Blue染色和硫黄素S染剂行心肌染色后测定心肌缺血面积和无复流程度。结果对照组和治疗组血小板计数比较无差异,但治疗组的平均血小板容积、血小板-大细胞比率和血小板分布密度明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉结扎90 min后,两组动物均见ST段显著抬高,ST段抬高指数比较亦无明显差异;而应用银杏达莫注射液或生理盐水注射后于再灌注120 min时再次心电图检测显示,两组ST段抬高发生显著变化,与对照组比较,治疗组心电图ST段抬高指数显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时治疗组的缺血面积和无复流程度显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在急性心肌梗死再灌注动物模型中应用银杏达莫注射液能改善血小板参数,减轻心电图ST段抬高指数,降低心肌缺血面积和无复流程度,对防治临床再灌注治疗后无复流现象具有一定应用价值。

干细胞源外泌体治疗缺血性心脏病的近况

外泌体富含各类蛋白及遗传物质,其介导细胞间的信息交流及信号转导。大量研究表明各类干细胞源的外泌体可通过其内富集的各类特异性蛋白及以microRNA为首的各类遗传物质参与各类心血管疾病,并对其治疗具有深远的临床意义。对此,本文就外泌体与缺血性心脏疾病的关系展开综述,从各类干细胞源外泌体的microRNA、蛋白、离子通道及其他方面,探讨外泌体在缺血性心脏疾病中发挥的功能和作用。

过量维生素D_(3)灌胃的Wistar大鼠毒性反应及组织器官钙化观察

目的观察过量维生素D_(3)(VitD_(3))灌胃的Wistar大鼠毒性反应及组织器官钙化情况。方法将6~8周龄Wistar雄性大鼠分为给药组和对照组,每组20只,给药组给予VitD_(3)70万U/kg灌胃,对照组同法给予等体积蒸馏水,隔天1次,共灌胃2次。灌胃后记录大鼠一般情况,并于灌胃结束1周后取大鼠心脏、肝脏、肾脏、肺、血管进行HE染色,观察组织病理变化;茜素红染色观察组织器官钙化情况;qRT-PCR法检测骨形态发生蛋白2(BMP2)mRNA,免疫组化法检测BMP2蛋白。结果给药组大鼠精神萎靡,进食量减少,毛发无光泽,口角有血迹,出现咖啡色尿,解剖后发现弥漫性肺出血及肠梗阻现象。HE染色及茜素红染色观察到给药组大鼠心脏、肾脏、肺、血管均出现不同程度的钙化灶等病理改变,而肝脏中未观察到病理改变。给药组心脏、肾脏、肺、血管中BMP2 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.05)。结论过量VitD_(3)灌胃可引起Wistar大鼠急性毒性反应及多种组织器官钙化。

外泌体介导的相关心血管疾病的研究进展

目前心血管疾病已成为危害人类健康的头号杀手，关于心血管疾病的发病机制及诊疗显得极为重要。而关于心血管疾病的机制，因其隐蔽性及复杂性，一直备受关注。

贵州某医学院校农村订单定向医学生学习适应状况调查

目的探讨贵州某医学院校农村订单定向医学生学习适应状况及特点,为有效提高其学习适应水平提供理论依据。方法采用大学生学习适应量表,从学习动机、学习态度、学习能力、教学模式、环境因素5个维度对602名农村订单定向医学生进行问卷调查、数据统计、聚类分析。结果农村订单定向医学生学习适应总分值为3.26±0.46,高于中等临界值。学习适应总分值及学习态度、教学模式、环境因素维度上女生分值高于男生(P<0.05);环境因素维度上城市生源学生分值高于农村生源学生,独生子女学生高于非独生子女学生(P<0.05);学习态度维度上非独生子女学生分值高于独生子女学生(P<0.05);学习适应总分值及学习动机、学习态度、学习能力和教学模式维度上分值无不及格记录学生高于有不及格记录学生(P<0.05)。按年级分组,学习适应总分值及学习动机、学习态度、学习能力维度上1、2、3年级学生分值高于4年级学生(P<0.05),其中3年级学生最高。结论农村订单定向医学生学习适应总体上表现良好,不同年级、性别、家庭环境及有无不及格记录的学生在学习适应上存在差异,医学院校应针对不同年级学生制定相应的辅导计划,针对不同性别、不同家庭环境及有无不及格记录的学生给予相应的学习指导和生活帮助,有效提高学生学习适应水平。