伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。

肾小球滤过率评估方法在儿童人群中的应用现状

肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)是重要的肾功能评价指标,而儿童的GFR具有年龄依赖性,在不同疾病状态下可能与成人情况不一致。近年来,学者对GFR的关注度逐渐增加,相关的临床研究日益增多,致力于调整优化GFR的估算,以覆盖儿童整个年龄段。然而,不同疾病状态下,估算GFR的方法和评估方程可能存在差异,从而影响评估的准确性及适用性。该文回顾儿童肾功能的特殊性,探讨GFR的测量方法,并评价不同GFR评估方程在儿童临床实践中的应用情况,为儿童肾功能评估临床实践提供参考。

原发性肾病综合征免疫发病机制研究进展

原发性肾病综合征为儿科常见的肾脏疾病，但该病的致病机制尚不明确，目前认为免疫机制介导了该病的发生发展。该文主要从细胞免疫、体液免疫及足细胞参与的免疫三方面探讨肾病综合征的发病机制，以期更好地认识该病，并指导该病的诊断、预后判断及治疗。

糖皮质激素治疗肾病综合征耐药的机制探讨

糖皮质激素（GC）是治疗原发性肾病综合征的首选药物，而激素的耐药问题使其治疗面临严峻挑战。GC在体内发挥效应需经历一系列连续的复杂过程，此效应途径中的任何一个环节出现异常，都有可能导致GC耐药的发生。近年来的研究表明，GC受体前代谢酶、多药耐药基因及其编码蛋白质、GC受体、受体附件蛋白、NPHS2基因等都可能与GC耐药有关，而如何从复杂纷纭中寻找到GC耐药的分子标志物将是今后研究的方向。

药物对肾小管上皮-间充质转化作用干预的研究进展

肾间质纤维化是慢性。肾脏疾病进行性发展的共同途径。研究表明，肾小管上皮细胞间充质转化（EMT）在肾间质纤维化中起重要作用，抑制或逆转EMT可能成为控制慢性肾间质纤维化的重要途径。该文就EMT的相关机制、调节因素及各类药物对EMT的影响作一综述。

慢性病儿童至成年人的过渡医疗

过渡医疗是慢性病儿童成功从儿科医疗进入并适应成年医疗的重要条件。目前在国外已是一个热门话题，但在国内尚未得到充分重视。该文综述了国内外过渡医疗的应用现状，实行过渡医疗的原因、成功实现过渡医疗的必要因素以及过渡医疗研究，概述了过渡医疗过程中患者、家属、医生及医院的各自任务。

钙神经蛋白及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6对足细胞骨架的影响研究进展

原发性肾病综合征蛋白尿的形成是由于肾小球滤过屏障受损所致，足细胞作为滤过屏障的关键部分，目前已被认为是参与尿蛋白产生及病情进展的关键细胞，足细胞骨架的结构和功能完整是其发挥生理功能的前提条件。以肌动蛋白为中心的细胞骨架损伤是各种因素作用于足细胞引起足突融合的“共同的最后道路”。该文对裂孔隔膜蛋白瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（transient receptor potential cation channel 6，TRPC6）、钙神经蛋白（calcineurin，CaN）及其相互作用关系对细胞骨架的影响进行综述。

补体参与肾小球肾炎的发病机制

补体系统作为先天性免疫的一部分,在保护机体免受病原体侵害方面发挥重要作用。越来越多的研究证明补体与多种肾小球肾炎有关,如IgA肾病、膜性肾病、感染后肾小球肾炎、膜性增生性肾小球肾炎、C3肾小球病、局灶节段性肾小球硬化、狼疮性肾炎和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎等。各种因素导致局部或全身补体系统异常激活或调节功能障碍,均可能对肾脏造成损害,而选择性阻断补体活化途径则对肾脏起保护作用。深入了解补体致病机制,有利于临床医生使用选择性补体抑制剂,为难治性肾脏病提供新的诊疗思路。

微小病变型肾病综合征发病机制研究进展

微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)是儿童最常见的肾病综合征,但其发病机制不明。大多数学者认为MCNS与T细胞有关,T细胞分泌过多的细胞因子导致MCNS的发生。随着对B细胞的研究增加,人们发现B细胞数目改变和功能紊乱可使其抗原提呈作用发生改变,通过影响T细胞功能间接参与MCNS的发病。近年来,CD80成为研究热点,其可导致足细胞形态改变从而改变肾小球滤过膜的渗透性。但MCNS的发病机制似乎不能用单一的免疫紊乱或足细胞自身问题解释,于是有学者提出"二次打击"学说及"γδT细胞通过CD28/B7-1-Phosphor-SRC激酶途径导致足细胞损伤"等机制。该文就近年来对MCNS发病机制相关研究进行综述。

儿童慢性咳嗽的病因分析及进展

慢性咳嗽是儿童的常见症状，目前对其定义不一，有趋势以咳嗽为主要或惟一症状、胸部X线检查无明显异常和咳嗽持续时间≥8周定为慢性咳嗽。过去认为鼻后滴漏综合征、咳嗽变异型哮喘、胃食管反流为慢性咳嗽的三大病因，现在发现嗜酸细胞性支气管炎、过敏性咳嗽、反复呼吸道感染、病毒感染后咳嗽等亦是重要原因。不同年龄慢性咳嗽的病因分布和临床特点各有不同，加强对病因的认识有助于慢性咳嗽的诊治。

C1GALT1在IgA肾病发病中的作用机制

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第一重打击);抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击);Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击);这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积,引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素,核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1,β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶,其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。