大鼠4S多环芳香烃结合蛋白对细胞色素P450IAl基因体外转录的激活作用

作者以Hela细胞液体系,研究大鼠细胞色素P450IA-1(P 450 C)基因在4S多环芳香烃(PAH)结合蛋白存在下的体外转录作用。用含大鼠细胞色素P 450 IA1的-880至外显子的第1000碱基对((bp)的质粒pA9[长约1.94千碱基对(kb)],经内切酶切割成不同大小的片段为模板。以插有腺病毒-2大部晚期启动子(Ad-2)的质粒PHML-1作为阳性对照。所得结果显示Hela细胞体系能按模板准确地转录出预期的产物。加入4S PAH-结合蛋白使pA9模板的转录增加2～3倍,而对PHML-1的转录无增强作用,说明4S PAH-结合蛋白是专一加强细胞色素P450IA1基因转录的正调节因素。推测4S PAH-结合蛋白也可能诱导大鼠体内细胞色素P 450 IA1基因的表达。

甲诺孕酮与甲地孕酮逆转P糖蛋白介导的多药耐药性的比较研究

目的比较甲诺孕酮（ＮＯＭ）与甲地孕酮（ＭＧ）对Ｋ５６２耐阿霉素（ＡＤＭ）细胞株（Ｋ５６２／ＡＤＭ）ｍｄｒ１基因的调节。方法应用细胞培养、ＭＴＴ比色、免疫组织化学、ＲＴ┐ＰＣＲ和流式细胞技术进行分析。结果ＮＯＭ确有逆转作用，逆转活性与ＭＧ相似，并可下调ｍｄｒ１表达，调节呈时间依赖性。结论ＮＯＭ可明显逆转Ｐ糖蛋白介导的Ｋ５６２／ＡＤＭ的ＭＤＲ，因其毒性作用轻微，有可能成为较好的新型逆转剂。

PCR检测恶性淋巴瘤基因重排的方法学探讨

恶性淋巴瘤（ＭＬ）的诊断是当今肿瘤病理学上最感棘手的问题。除形态学和免疫组织化学外，分子水平的诊断已日益显示出重要作用。ＭＬ中出现克隆性的免疫球蛋白（Ｉｇ）或Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排已为大家所熟悉，并被用于淋巴瘤的辅助诊断。基因重排经典的检测方法...

用PCR方法检测B细胞淋巴瘤克隆性IgH基因重排

用ＰＣＲ方法检测克隆性ＩｇＨ基因重排正在成为Ｂ细胞淋巴瘤基因诊断的有效手段。与Ｓｏｕｔｈｅｒｎ分析法相比，前者有明显的优点：快速简便，标本用量少并可用于石蜡切片，无放射性危害等。ＰＣＲ所用引物是辨认ＩｇＨ基因可变区（Ｖ）和连接区（Ｊ）中存在的相对保守...

SRS－淋巴瘤小鼠淋巴细胞染色质理化性质的研究

本实验对正常及ＳＲＳ－淋巴瘤小鼠淋巴细胞染色质进行了化学组分、ＤＮａｓｅⅠ有限度消化、染色质附着蛋白释放，热变性的对比分析。结果表明：（１）ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质的非组蛋白（ｎｏｎ－ｈｉｓｔｏｎｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＮＨＣＰ）和ＲＮＡ高于正常细胞，提示随着肿瘤的发生染色质转录活性和与转录相关的ＮＨＣＰ呈升高趋势；（２）ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质的ＤＮａｓｅⅠ消化率明显高于正常淋巴细胞，提示肿瘤细胞含有较多优先被核酸酶消化的活性染色质；（３）ＳＲＳ－淋巴瘤细胞较正常淋巴细胞蛋白释放量明显升高，提示参与活性染色质结合的ＮＨＣＰ与染色质活性位点及转录活性有密切相关；（４）ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质比正常淋巴细胞增色效应明显，提示肿瘤细胞比正常细胞染色质结构疏松。

SRS－淋巴瘤小鼠淋巴细胞活性染色质抗原特异性研究

本文用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分离正常及ＳＲＳ－淋巴瘤小鼠淋巴细胞染色质ＮＨＣＰ，发现ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质存在１３０Ｋｄ，１２０Ｋｄ，１１０Ｋｄ，９４Ｋｄ，５７Ｋｄ肿瘤相关性ＮＨＣＰ两种染色质经ＤＮａｓｅⅠ有限度消化，优先被消化的活性染色质部位释放的蛋白不同。ＳＲＳ－淋巴瘤细胞消化后释放的ＮＨＣＰ多于正常淋巴细胞，并具时相性差异。经多种免疫学方法证实，ＳＲＳ－淋巴瘤ＮＨＣＰ具有肿瘤相关性，它的ＦＬＩＳＡ结果远高于正常淋巴细胞，ＳＲＳ－淋巴瘤染色质有限度消化时ＮＨＣＰ释放的时相性变化，在ＥＬＩＳＡ中得到证实。免疫印迹结果表明：经正常染色质重吸收后的抗ＳＲＳ－淋巴瘤染色质ＮＨＣＰ的抗血清与正常淋巴细胞染色质不显带，而与ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质显出多条阳性带，这些肿瘤相关性ＮＨＣＰ存在于不同处理的样品中。以上结果提示：ＳＲＳ－淋巴瘤相关性ＮＨＣＰ位于活性染色质部位，它们可能是参与肿瘤基因表达的调控蛋白一反式作用因子。

节拍性化疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床观察

目的:探讨节拍性化疗(metronomic chemotherapy)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌(PHC)的疗效及毒副反应。方法:经临床诊断的原发性肝癌41例患者分为A、B两组。A组21例,TACE间歇期接受节拍性化疗,即每次TACE术后1周给予替加氟100mg口服,每日1次;环磷酰胺50mg口服,每日1次,持续口服2～3周,休息1周;2～3次TACE术后,持续节拍性化疗3～4个月。B组20例,仅用TACE治疗。每月复查血常规、肝功能、B超、CT和AFP等,并评价疗效。结果:A、B两组患者中位生存期分别为18个月和12个月,A组近期疗效为76%,B组近期疗效为45%,差异有显著性(P<0.05)。A组1年存活率为60%,B组为33%,两组差异显著(P<0.05)。两组毒副反应相似,无显著性差异。结论:采用TA-CE联合节拍性化疗治疗原发性肝癌,能够提高近期疗效,且不增加毒副反应。

雷替曲塞维持治疗老年晚期结直肠癌近期疗效观察

目的观察雷替曲塞治疗老年患者晚期结肠癌的临床疗效和毒副作用。方法选择老年晚期结直肠癌患者52例,将其随机分为治疗组和对照组,每组26例。观察组采用雷替曲塞静脉滴注治疗,对照组采用静脉滴注LV联合氟尿嘧啶(5-Fu)治疗,治疗不少于2个周期后对患者治疗效果进行评估。结果经过治疗后,治疗组治疗有效率38%明显高于对照组的27%,且治疗组恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、肾功能异常、白细胞减少等不良反应发生率明显低于对照组。结论老年晚期结直肠癌患者采用雷替曲塞方案治疗,毒副作用可耐受,同时临床应用高效、便捷。

卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察

目的观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法回顾分析36例卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗经病理明确的老年晚期胃癌患者。用法:卡培他滨1000mg/m2,2次/d,持续14 d,休息7 d,每21天重复,奥沙利铂85 mg/m2d1,至少用药二个周期以上评价疗效,化疗持续至疾病进展或出现无法耐受的毒副反应。结果 CR 4例,PR 14例,SD 11例,PD 7例,客观有效率50%,肿瘤控制率80%,中位无疾病进展时间TTP 9.5个月,中位总生存时间11.4个月。生活质量改善30例。结论老年晚期胃癌患者可从该方案中获益,毒副反应可耐受,临床应用方便。

SRS－淋巴瘤细胞染色质超敏位点相关蛋白的研究

ＳＲＳ－淋巴瘤细胞染色质超敏位点相关蛋白的研究钟叔平，何开玲，温博贵（汕头大学医学院生化教研室，汕头５１５０３１）自１９７６Ｗｅｉｎｔｒａｕｂ首先报道脱氧核糖核酸酶Ｉ（ＤＮａｓｅＩ）优先消化鸡红细胞核活性基因以来。有关ＤＮａｓｅＩ优先水解超敏位点（Ｄ...

SRS－淋巴瘤细胞染色质非组蛋白的研究

制备ＳＬＮＩＬＣ和ＮＭＬＣ染色质，用６％～１２％梯度胶的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分离ＳＬＭＬＣ和ＮｈＬＣ染色质ＮＨＣＰ。结果表明：ＳＬＭＬＣ染色质含有１３０ＫＤ、１２０ＫＤ、１１０ＫＤ、９４ＫＤ、５７ＫＤ、３７ＫＤ相关的ＮＨＣＰ，它们分别位于不同处理的ＳＬＮＩＬＣ染色质样品中；免疫化学分析显示：ＮＭＬＣ与重吸收后的抗ＳＬＭＬＣ抗血清不产生阳性带，而经不同处理的ＳＬＭＬＣ染色质样品与这种抗血清仍显阳性条带。这些结果表明：ＳＬＭＬＣ和ＮＭＩＬＣ染色质ＮＩＩＣＰ存在差别，这些相关的ＮＨＣＰ可能与ＳＲＳ－淋巴瘤的发生有关。

吉西他滨治疗老年晚期乳腺癌的临床观察

目的观察吉西他滨治疗老年晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法 24例老年晚期乳腺癌均接受吉西他滨的治疗,3周为1个周期,至少应用2个周期后评价疗效和毒副反应。结果全组有效率为37.50%,临床获益率为70.83%,中位无进展生存期为8.9个月。主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、皮疹、肝肾功能损害等。结论吉西他滨治疗老年晚期乳腺癌安全有效。

Gem-C方案治疗中晚期非小细胞肺癌24例疗效观察

健择是细胞周期特异性抗代谢类抗癌药,其结构与阿糖胞苷相似,主要作用于DNA合成期的肿癌细胞,是新一代抗癌新药.我院从2000年1月至2003年2月,应用健择加顺铂(Gem-C方案)治疗24例中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,取得较好的远、近期疗效,现报道如下.

48例非霍奇金淋巴瘤中的p53基因突变

采用ＡＢＣ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法在４８例ＮＨＬ中研究ｐ５３基因外显子５～８中发生突变的类型、频率与突变型ｐ５３蛋白的表达以及它们与病理分型、恶性程度的相关性。结果：突变型ｐ５３蛋白在ＮＨＬ中的阳性率为４１．７％，其中在弥漫型大细胞性淋巴瘤（ＤＬＣＬ）为７５％，在非ＤＬＣＬ为３５％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）；在ｐ５３蛋白表达阳性的ＮＨＬ中ＰＣＲＳＳＣＰ阳性主要见于ＤＬＣＬ，检出率为１５％，在非ＤＬＣＬ中ＰＣＲ－ＳＳＣＰ均为阴性（Ｐ＜０．０５）。表明国人ＮＨＬ，尤其在恶性程度很高的ＤＬＣＬ中存在ｐ５３基因突变。

HMG_(17)非组蛋白与转录活性基因的关系

用核内蛋白质与经0.4mol/L NaCL抽提后的细胞核重组,以DNA酶I消化法为测定活性基因的指标,观察猪胸腺HMG_(17)非组蛋白对细胞核中活性基因的影响。结果显示:猪胸腺HMG_(17)使细胞核对DNA酶I作用的敏感性增加,因此认为HMG17为使细胞核胞核中基因呈较大活性的重要因素。

非霍奇金淋巴瘤中p53基因mRNA的表达

目的 探索研究非霍奇金淋巴瘤中 p5 3mRNA的表达与突变型p5 3蛋白和临床病理的相关性。 方法 采用原位杂交和ABC法。结果 在 4 8例各型非霍奇金淋巴瘤中 p5 3mRNA有不同程度的表达 ,检出率为5 8.3 % ,突变型 p5 3蛋白染色阳性率 4 1.7% ;在突变型p5 3蛋白阳性组中 p5 3mRNA的检出率为 80 .0 % ,显著高于突变型 p5 3蛋白阴性组 ( 4 2 .8% ) (P <0 .0 5 )。 结论 在非霍奇金淋巴瘤中存在 p5 3基因突变 ,产生了突变型p5 3mRNA ,提示后者的表达增强可能是导致突变型 p5 3蛋白表达增强的主要原因之一。