萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻肾纤维化大鼠mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达影响研究

目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其余50只大鼠采用单侧输尿管梗阻术构建肾纤维化模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、氯沙坦组及萆薢分清高、中、低剂量组,每组10只,萆薢分清高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)萆薢分清颗粒溶液灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦2.62 mL/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。末次灌胃结束后检测尿白蛋白与尿肌酐的比值(ACR)、24 h尿蛋白量及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色、Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化法及Western blot法分别检测大鼠肾脏组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显升高(P均<0.05);肾脏发生明显纤维化病变;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,氯沙坦组与萆薢分清高、中剂量组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显降低(P均<0.05);肾纤维化病变较轻;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论 萆薢分清颗粒可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化,保护残存肾功能,机制可能与下调mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达有关。

TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与肾纤维化关系的研究进展

肾纤维化(RF)是影响慢性肾脏病进程的关键,严重危害人类的生命健康并带来经济负担。研究发现,信号通路、炎症等因素在RF的发生发展过程中发挥重要作用,其中,TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF关系密切;Toll样受体(TLRs)信号分子通过激活下游核因子κB(NF-κB)信号通路共同发挥促进炎性因子释放而造成RF,转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种可诱导细胞外基质(ECM)产生的致纤维化因子,从而引起RF。本文旨在探讨TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF的关系,以了解该信号通路在RF发生发展过程中发挥的作用,从而为保护肾功能、延缓RF发生提供理论依据。

马鸿斌主任医师运用宣痹汤治疗痛风经验总结

痛风性关节炎是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症直接相关,本病是肾脏疾病中多发的临床疾病之一,具有病机复杂、疗效差、复发率高等特点,以脚踝关节或脚趾、手臂、手指关节处肿胀、发红,伴有剧烈疼痛为主要临床表现,严重者关节会伴有痛风石,进一步导致关节变形等。根据病因病机和主要临床表现,本病属于中医“痹病”“历节”“白虎历节”“痛痹”等范畴。中医对该病的认识由来已久,早在《素问·痹论篇》中就有“风寒湿三气杂至,合而为痹也”这样的认识,张机(字仲景)在《伤寒论》中对本病也多有论述。目前西医对本病的治疗以非布司他等降尿酸药物为主,但存在不良反应较大等弊端;中医则秉持张机“观其脉症,知犯何逆,随证治之”原则,以病机为核心,治以清热利湿,宣痹止痛,具有扶助正气、标本兼治、不良反应小等优势。马鸿斌主任认为本病是由于症状反复发作,日久不愈,导致湿热瘀毒、痰浊等邪流注于关节肌肉之间,邪气凝滞不通,不通则发为疼痛。故而临床除温阳化湿,散寒止痛之外,还常以清热利湿,祛瘀解毒为治,方药以宣痹汤为基础方进行加减化裁,临床疗效颇著。

马鸿斌教授运用行湿补气养血汤治疗慢性肾功能衰竭的经验

慢性肾功能衰竭是指各种原发性或继发性慢性肾脏疾病导致的肾功能损害所引起的临床综合征,主要临床表现有疲乏、纳差、恶心、呕吐等,其病机复杂,发病率也在逐渐升高。目前,西医缺乏特效药物及有效的治疗方法,且治疗疗程较长、费用较高。近年来,越来越多的研究证明了中医治疗该病可有效延缓疾病的发展,改善临床症状,提高患者的生活生存质量。马鸿斌教授专注于中医治疗慢性肾脏疾病30余载,认为慢性肾功能衰竭的病因病机以脾肾两虚、湿浊毒蕴最为常见,故常以“脾肾同治、标本兼顾”的行湿补气养血汤为基础方,再根据患者的个体情况辨证施治,临床疗效显著。笔者有幸跟随马教授临床学习,深刻感受到马教授用方遣药之精准以及此方对慢性肾功能衰竭之气虚湿阻证的临床治疗效果,故本文从中医病因病机、行湿补气养血汤的方义解析及其辨证化裁、特色用药、典型医案举例四个方面将马鸿斌教授运用行湿补气养血汤治疗慢性肾功能衰竭的经验总结如下,以望为临床用方用药提供新思路,为中医药治疗慢性肾功能衰竭疾病提供理论依据及临床经验。