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苔黑酚葡萄糖苷通过抑制糖皮质激素受体入核保护地塞米松诱导成骨细胞损伤作用
被引量:
1
1
作者
何心芸溪
赵婉璐
+4 位作者
俞阳
刘燕
张巧艳
张泉龙
秦路平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第7期1346-1353,共8页
目的 考察苔黑酚葡萄糖苷对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞损伤的保护作用,并探讨其调控机制。方法 从新生小鼠颅盖骨提取并培养原代成骨细胞(osteoblast,OB),用DEX(1μmol·L^(-1))诱导成骨细胞损伤为模型。采用CCK-8法...
目的 考察苔黑酚葡萄糖苷对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞损伤的保护作用,并探讨其调控机制。方法 从新生小鼠颅盖骨提取并培养原代成骨细胞(osteoblast,OB),用DEX(1μmol·L^(-1))诱导成骨细胞损伤为模型。采用CCK-8法测定不同浓度苔黑酚葡萄糖苷及有无DEX干预下对成骨细胞增殖的影响;采用试剂盒进行成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性测定;采用茜素红S染色观察骨矿化结节的形成;采用Annexin V-FITC法检测细胞凋亡情况;采用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜观察细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的入核情况;采用Western blot法检测GR在细胞核、细胞质和全细胞中的蛋白表达,以及细胞中成骨特征蛋白CollagenⅠ、Runx2、Osterix(Osx)和Dlx5的表达。结果 与对照组相比,DEX组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显降低(P<0.05、0.01),细胞凋亡明显升高(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显升高(P<0.01),细胞凋亡明显降低(P<0.05)。与对照组相比,DEX组成骨细胞中GR在核内的表达明显升高(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显降低(P<0.01),同时成骨特征蛋白表达也明显降低(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组GR在成骨细胞核内的表达明显降低(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显升高(P<0.01),成骨特征蛋白的表达均明显升高(P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论 苔黑酚葡萄糖苷能够改善DEX诱导的成骨细胞增殖、分化和矿化的抑制作用,并减少其凋亡,其作用机制与苔黑酚葡萄糖苷抑制GR入核,从而调控成骨相关蛋白表达有关。
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关键词
仙茅
苔黑酚葡萄糖苷
地塞米松
成骨细胞
糖皮质激素
糖皮质激素受体
下载PDF
职称材料
仙茅、淫羊藿及其配伍从神经-内分泌途径调控糖皮质激素性骨质疏松症的作用
被引量:
6
2
作者
张泉龙
何心芸溪
+3 位作者
俞阳
刘燕
张巧艳
秦路平
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期2563-2568,共6页
目的:从神经内分泌调控途径探究仙茅、淫羊藿及配伍对大鼠地塞米松致骨质疏松(GI OP)的协同保护作用。方法:建立小鼠地塞米松致GIOP模型,随机将小鼠分为模型组(DEX组)、仙茅水提物组(CUR组)、淫羊藿水提物组(EPI组)和联合用药组(CUR+EPI...
目的:从神经内分泌调控途径探究仙茅、淫羊藿及配伍对大鼠地塞米松致骨质疏松(GI OP)的协同保护作用。方法:建立小鼠地塞米松致GIOP模型,随机将小鼠分为模型组(DEX组)、仙茅水提物组(CUR组)、淫羊藿水提物组(EPI组)和联合用药组(CUR+EPI组),另设空白对照组(NOR组),每组8只,连续给药8周后,micro-CT测定骨密度(BMD)和骨形态计量学参数,ELISA试剂盒检测血清骨代谢生化指标和内分泌相关指标,Western blot和免疫组化法检测下丘脑FoxO1和c-Jun蛋白表达。结果:与DEX组比较,CUR+EPI组大鼠BMD,骨表面积/骨体积(BS/TV),相对骨体积(BV/TV),连接骨密度(Conn.D)值均显著增加(P<0.05,P<0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)值显著降低(P<0.01)。同时,CUR组、EPI组和CUR+EPI组大鼠血清骨转换指标PINP和CTX-1显著降低(P<0.01),OPG、OPG/RANKL显著增加(P<0.05,P<0.01),血清GH、IGF-1和LH水平显著升高(P<0.05,P<0.01),生长抑素(SS)和去甲肾上腺素(NE)水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。金氏公式分析仙茅与淫羊藿联合用药在上述指标上均表现出协同增效作用。Western blot及免疫组化结果显示,DEX组能够抑制大鼠下丘脑弓状核FoxO1活性并提高c-Jun活性,CUR组和CUR+EPI组FoxO1表达显著升高(P<0.01),EPI组和CUR+EPI组p-c-Jun表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:仙茅、淫羊藿及其配伍通过改善骨组织计量学,修复股骨显微变化,有效抑制GIOP大鼠骨丢失,同时能促进GHRH/GH/IGF-1轴和抑制交感神经兴奋,间接调控骨代谢,其机制与调节下丘脑FoxO1和c-Jun信号通路有关,药对协同作用效果更优。
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关键词
仙茅
淫羊藿
糖皮质激素性骨质疏松
下丘脑
FOXO1
c-Jun
原文传递
题名
苔黑酚葡萄糖苷通过抑制糖皮质激素受体入核保护地塞米松诱导成骨细胞损伤作用
被引量:
1
1
作者
何心芸溪
赵婉璐
俞阳
刘燕
张巧艳
张泉龙
秦路平
机构
浙江中医药大学药学院
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第7期1346-1353,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81973534)
浙江省基础公益研究计划(No.LY19H280002)。
文摘
目的 考察苔黑酚葡萄糖苷对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞损伤的保护作用,并探讨其调控机制。方法 从新生小鼠颅盖骨提取并培养原代成骨细胞(osteoblast,OB),用DEX(1μmol·L^(-1))诱导成骨细胞损伤为模型。采用CCK-8法测定不同浓度苔黑酚葡萄糖苷及有无DEX干预下对成骨细胞增殖的影响;采用试剂盒进行成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性测定;采用茜素红S染色观察骨矿化结节的形成;采用Annexin V-FITC法检测细胞凋亡情况;采用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜观察细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的入核情况;采用Western blot法检测GR在细胞核、细胞质和全细胞中的蛋白表达,以及细胞中成骨特征蛋白CollagenⅠ、Runx2、Osterix(Osx)和Dlx5的表达。结果 与对照组相比,DEX组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显降低(P<0.05、0.01),细胞凋亡明显升高(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显升高(P<0.01),细胞凋亡明显降低(P<0.05)。与对照组相比,DEX组成骨细胞中GR在核内的表达明显升高(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显降低(P<0.01),同时成骨特征蛋白表达也明显降低(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组GR在成骨细胞核内的表达明显降低(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显升高(P<0.01),成骨特征蛋白的表达均明显升高(P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论 苔黑酚葡萄糖苷能够改善DEX诱导的成骨细胞增殖、分化和矿化的抑制作用,并减少其凋亡,其作用机制与苔黑酚葡萄糖苷抑制GR入核,从而调控成骨相关蛋白表达有关。
关键词
仙茅
苔黑酚葡萄糖苷
地塞米松
成骨细胞
糖皮质激素
糖皮质激素受体
Keywords
Curculigo orchioides
orcinol glucoside
dexamethasone
osteoblast
glucocorticoid
glucocorticoid receptor
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.25 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R977.11 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
仙茅、淫羊藿及其配伍从神经-内分泌途径调控糖皮质激素性骨质疏松症的作用
被引量:
6
2
作者
张泉龙
何心芸溪
俞阳
刘燕
张巧艳
秦路平
机构
浙江中医药大学药学院
出处
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第5期2563-2568,共6页
基金
国家自然科学基金项目(No.81973534)
浙江省基础公益研究计划(No.LY19H280002)。
文摘
目的:从神经内分泌调控途径探究仙茅、淫羊藿及配伍对大鼠地塞米松致骨质疏松(GI OP)的协同保护作用。方法:建立小鼠地塞米松致GIOP模型,随机将小鼠分为模型组(DEX组)、仙茅水提物组(CUR组)、淫羊藿水提物组(EPI组)和联合用药组(CUR+EPI组),另设空白对照组(NOR组),每组8只,连续给药8周后,micro-CT测定骨密度(BMD)和骨形态计量学参数,ELISA试剂盒检测血清骨代谢生化指标和内分泌相关指标,Western blot和免疫组化法检测下丘脑FoxO1和c-Jun蛋白表达。结果:与DEX组比较,CUR+EPI组大鼠BMD,骨表面积/骨体积(BS/TV),相对骨体积(BV/TV),连接骨密度(Conn.D)值均显著增加(P<0.05,P<0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)值显著降低(P<0.01)。同时,CUR组、EPI组和CUR+EPI组大鼠血清骨转换指标PINP和CTX-1显著降低(P<0.01),OPG、OPG/RANKL显著增加(P<0.05,P<0.01),血清GH、IGF-1和LH水平显著升高(P<0.05,P<0.01),生长抑素(SS)和去甲肾上腺素(NE)水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。金氏公式分析仙茅与淫羊藿联合用药在上述指标上均表现出协同增效作用。Western blot及免疫组化结果显示,DEX组能够抑制大鼠下丘脑弓状核FoxO1活性并提高c-Jun活性,CUR组和CUR+EPI组FoxO1表达显著升高(P<0.01),EPI组和CUR+EPI组p-c-Jun表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:仙茅、淫羊藿及其配伍通过改善骨组织计量学,修复股骨显微变化,有效抑制GIOP大鼠骨丢失,同时能促进GHRH/GH/IGF-1轴和抑制交感神经兴奋,间接调控骨代谢,其机制与调节下丘脑FoxO1和c-Jun信号通路有关,药对协同作用效果更优。
关键词
仙茅
淫羊藿
糖皮质激素性骨质疏松
下丘脑
FOXO1
c-Jun
Keywords
Curculigo orchioides
Epimedium brevicornu
Glucocorticoid-induced osteoporosis
Hypothalamus
FoxO1
c-Jun
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
苔黑酚葡萄糖苷通过抑制糖皮质激素受体入核保护地塞米松诱导成骨细胞损伤作用
何心芸溪
赵婉璐
俞阳
刘燕
张巧艳
张泉龙
秦路平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
下载PDF
职称材料
2
仙茅、淫羊藿及其配伍从神经-内分泌途径调控糖皮质激素性骨质疏松症的作用
张泉龙
何心芸溪
俞阳
刘燕
张巧艳
秦路平
《中华中医药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
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