药物经皮给药系统的研究进展

目前,心脑血管疾病药物治疗给药方式主要为口服。药物的生物利用度低,治疗药物的多样性、长期性,服药的频繁性和不便性造成患者依从性低,导致心脑血管疾病治疗失败。经皮给药系统能克服上述缺点,因此,进一步研究心脑血管病预防治疗与经皮给药系统相结合显得十分重要、迫切。现对经皮给药系统促进透皮吸收的方法予以综述。

心力衰竭后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子干预效果的研究

目的探讨心力衰竭(HF)后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子(NGF)的干预作用。方法 40只Wistar大鼠分为HF组34只和正常对照组(NC组)6只,HF组采用阿霉素4 mg/kg腹腔注射建立模型。6周后心脏超声评估大鼠心功能,并检测血浆NGF。将HF组存活大鼠分为HF对照组5只(HF-C组)、美托洛尔干预组5只(HF-M组)、NGF注射组5只(HF-N组)、NGF注射+美托洛尔干预组6只(HF-N-M组),其中鼠NGF以60μg/(kg·d)尾静脉注射,美托洛尔以0.25 mg/(kg·d)灌胃,共4周。干预4周后进行心律失常诱发,测定各组大鼠心功能和血浆NGF表达,并检测心脏组织的酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)、NGF的表达。结果与NC组比较,建模后HF组大鼠左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)明显升高,而左室射血分数(LVEF)和血浆NGF表达明显下降(P<0.05)。干预4周后,与HF-C组比较,HF-M组、HF-N组和HF-N-M组LVEF及NGF表达明显升高,LVESV明显降低(P<0.05);HF-N-M组的NGF水平较HF-M组和HF-N组升高,且LVESV明显降低(P<0.05)。HF-C组、HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较NC组明显降低(P<0.05),但HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较HF-C组明显升高(P<0.05),而HF-N-M组与HF-M组、HF-N组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NC组、HF-C组、HF-M组、HF-N组、HF-N-M组心律失常诱发率分别为0、80.00%、20.00%、20.00%、16.67%。结论 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素可以成功诱发HF模型,HF后交感神经重构与TH、GAP43、NGF有关,而美托洛尔和NGF可以改善HF后交感神经重构及心功能,降低心律失常的发生率。

气道内滴注肝细胞生长因子对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预研究

目的通过气道内滴注腺病毒转染肝细胞生长因子(adenovirus hepatocyte growth factor,Ad-HGF)干预野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)模型大鼠,观察Ad-HGF干预对平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)等指标的影响。方法选用健康雄性SD大鼠40只,随机[采用随机单位(区)组设计方法]分为4组:正常对照组(normal,NOR组)10只,MCT诱导PAH组(PAH组)10只、单次和重复肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)干预治疗组(HGF和THGF组)各10只。NOR组和PAH组:气道内滴注0.2 mL磷酸盐缓冲液;HGF组和THGF组:气道内滴注0.2 mL Ad-HGF 1次和一周后重复一次共2次。再饲养两周后,测定各组大鼠的肺动脉压,计算右心室肥厚指数;苏木素伊红染色观察肺动脉管壁等;酶联免疫吸附(ELISA)法测定肺组织匀浆中HGF浓度。结果与PAH组大鼠比较,HGF组和THGF组大鼠的mPAP、右心室肥厚指数、肺动脉管壁指数和面积指数明显降低,肺苏木素伊红染色肺小动脉管壁厚度减少,管腔面积增大,血管周围炎症细胞浸润减轻,肺组织匀浆HGF浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且低于NOR组水平。结论经气道内滴注转染Ad-HGF,能明显降低但不能完全逆转MCT诱导PAH大鼠的mPAP,减少肺小动脉管壁厚度,减轻右心室肥厚程度,从而达到延缓PAH进程的作用。

孕期营养不良对宫内发育迟缓大鼠心肌重构的影响

目的观察孕期营养不良对宫内发育迟缓(IUGR)大鼠心肌重构的影响。方法 6只SD雌性大鼠随机分成正常对照组和IUGR组,每组3只。采用妊娠全期饥饿法建立IUGR动物模型,分别有16只正常仔鼠和16只IUGR仔鼠纳入实验对象。仔鼠3周时断乳,16周时测定各组仔鼠左心室重量指数(LVMI),免疫组化法检测心肌I型和III型胶原表达。结果与正常仔鼠相比,IUGR仔鼠出生时平均体质量和身长明显落后(P<0.01)。给予正常饮食后,IUGR仔鼠出生后呈现追赶生长现象,并于第15周赶上正常对照组体质量水平。IUGR组仔鼠的LVMI较正常对照组明显增大(P<0.05),其心肌I型和III型胶原表达量均显著增高(P<0.01)。结论孕期营养不良可导致IUGR仔鼠心肌发生重构,出生后正常饮食亦未能干预心肌重构的发生和发展。

瑞舒伐他汀对高血压病并血脂异常患者左室肥厚及血浆脑钠肽的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对高血压病并血脂异常患者左室肥厚及血浆脑钠肽(BNP)水平的影响。方法选取高血压病并血脂异常患者120例,随机分为试验组及对照组,每组60例。两组均予降压治疗,试验组加用瑞舒伐他汀10 mg/d,治疗时间为1年。观察治疗前后血压、血脂、BNP、左室质量指数(LVMI)和相对室壁厚度(RWT)的变化。结果 (1)试验组及对照组(所有研究对象)治疗前相关分析示BNP与LVMI、RWT分别呈正相关(P<0.05)。(2)两组治疗1年后,与治疗前相比血压、BNP、LVMI、RWT水平均明显下降(P<0.05),与对照组相比,试验组BNP、LVMI、RWT水平下降更显著(P<0.05)。(3)试验组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较治疗前明显下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(P<0.05),而对照组治疗前后比较血脂水平无明显变化(P>0.05),两组治疗后TC、LDL-C、HDL-C水平比较有显著差异(P<0.05)。结论高血压病患者血浆BNP水平升高与左室肥厚有明显关系,瑞舒伐他汀具有改善高血压病患者左室肥厚及降低血浆BNP的作用。

白藜芦醇对急性心肌梗死大鼠心肌保护及Akt/JNK3/caspase-3信号通路的影响

目的探究白藜芦醇(Res)对急性心肌梗死(AMI)大鼠氧化应激及对p-Akt、p-JNK3、caspase-3的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、法舒地尔组、Res低剂量组、Res中剂量组、Res高剂量组;检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(TnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TTC染色检测心肌梗死面积;HE染色检测心脏组织病理学变化;采用TUNEL检测心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹检测心肌组织中p-Akt、p-JNK3、caspase-3表达情况。结果HE染色结果表明,模型组心肌细胞排列紊乱,心肌纤维肿胀、断裂;与模型组相比,法舒地尔组和Res组心肌细胞和肌纤维排列相对整齐,炎性细胞浸润情况减轻,且心肌梗死面积和细胞凋亡指数显著低于模型组(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组和Res组SOD的活性显著增高(P<0.05),血清中CK、CK-MB、TnI、MDA的活性及IL-1β、IL-6、TNF-α的含量显著低于模型组(P<0.05),且法舒地尔组和Res组心脏组织中p-Akt表达水平显著高于模型组(P<0.05),p-JNK3、caspase-3表达水平显著低于模型组(P<0.05);与法舒地尔组相比,Res高剂量组血清中CK、CK-MB、TnI、MDA的活性,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,心肌梗死面积和细胞凋亡指数,以及心肌组织中p-Akt、p-JNK3、caspase-3表达水平等,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Res对AMI大鼠心肌具有保护作用,推测这一作用是通过调控Akt/JNK3/caspase-3信号通路从而抑制心肌细胞凋亡。

白藜芦醇对急性心肌梗死大鼠核因子-κB信号通路表达的影响

目的探讨白藜芦醇对急性心肌梗死(AMI)大鼠核因子-κB(NF-κB)信号通路表达的干预作用。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、AMI组和白藜芦醇组,每组10只;AMI和白藜芦醇组大鼠采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备AMI模型,假手术组大鼠不结扎左冠状动脉前降支;术后第1天白藜芦醇组大鼠开始腹腔注射白藜芦醇10 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组及AMI组大鼠分别注射等剂量生理盐水;每日1次,持续用药至术后4周。然后处死各组大鼠,取梗死区域的心肌组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测大鼠心肌组织中NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα)蛋白及其mRNA的表达。结果 AMI组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达显著高于假手术组(P<0.05),白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达显著低于AMI组(P<0.05),白藜芦醇组与假手术组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AMI组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKα蛋白表达显著高于假手术组(P<0.05),白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKα蛋白表达显著低于AMI组(P<0.05);白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα蛋白表达显著高于假手术组(P<0.05),但2组大鼠心肌组织中IKKα蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇可以抑制AMI大鼠NF-κB信号通路表达情况,具有心脏保护效应。

白藜芦醇通过沉默信息调节因子1/核因子κB通路改善大鼠急性心肌梗死后炎症反应的研究

目的探讨白藜芦醇(RES)是否通过沉默信息调节因子1/核因子κB(SIRT-1/NF-κB)通路改善大鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症反应。方法30只成年SD大鼠随机分成3组:假手术组(Sham组)、AMI组和RES组;观察4周后,采用qRT-PCR和Western blot检测心脏梗死交界区组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6及SIRT-1的mRNA含量及蛋白质表达情况。Western blot检测心脏梗死交界区组织IKK、p-IKK、p65及p-p65蛋白质表达情况。结果与Sham组相比,AMI组的IL-1β、IL-6在mRNA及蛋白水平表达显著升高(均为P<0.01),p-IKK/IKK和p-p65/p65比值明显升高(均为P<0.001),SIRT-1在mRNA及蛋白水平表达显著降低(均为P<0.001);RES组IL-1β、IL-6在mRNA及蛋白水平表达显著降低(均为P<0.01),p-IKK/IKK和p-p65/p65比值均显著减低(均为P<0.01),SIRT-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(均为P<0.001)。结论RES可通过SIRT-1/NF-κB通路改善大鼠AMI后炎症反应,其作用机制可能与RES激动SIRT-1表达、抑制IKK及p-65磷酸化、阻止NF-κB信号通路的启动有关。

苯磺酸氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压合并2型糖尿病临床观察

目的探讨苯磺酸氨氯地平(AB)联合厄贝沙坦治疗高血压(HT)合并2型糖尿病(T2DM)的疗效。方法将我院138例HT合并T2DM患者随机分为A组(46例)、B组(46例)和C组(46例)。A组口服AB5 mg/d,B组口服厄贝沙坦150 mg/d,而C组晨起口服AB5 mg/d,睡前口服厄贝沙坦150 mg/d。评价比较3组的降压疗效和对晨峰现象的影响,检测比较3组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2HGL)、糖化血红蛋白和空腹胰岛素(FI)。结果 C组的总有效率明显高于A组和B组(P<0.01)。治疗后,3组的晨起舒张压和晨起收缩压均出现明显下降,但A组和B组的晨起舒张压和晨起收缩压均明显高于C组(P<0.05)。治疗后,3组的FBG、P2HGL和FI浓度均出现明显下降,但A组和B组的FBG、P2HGL和FI浓度均明显高于C组(P<0.05)。结论 AB联合厄贝沙坦治疗HT合并T2DM可以显著提高血压控制的总有效率,并且明显改善晨峰现象,同时对于血糖的控制也有帮助。

完全零射线单导管射频消融治疗右室流出道室早的观察

目的通过与常规X线二维指导下行导管消融对比,评估Carto 3三维标测系统指导下完全零射线单导管射频消融治疗右室流出道室早(RVOT-VPC)的有效性及安全性。方法分析2015年4月至2017年3月收治的拟行导管射频消融治疗的右室流出道室早患者25例,其中三维组13例,完全零射线,运用Carto 3三维标测系统指导下进行建模、指导标测及消融;二维组12例,采用传统常规X线二维指导下进行标测和消融。比较两组的标测时间、放电次数、手术成功率、手术时间、X线曝光时间及并发症发生率。结果两组患者手术成功率比较差异无统计学意义,即刻手术成功率均为100%,远期成功率二维组与三维组分别为91.6%、92.3%(P=0.953)。与二维组相比,三维组在标测时间(14.8±4.3 vs.4.5±2.2,P=0.000)、手术时间(63.8±3.9 vs.54.4±4.6,P=0.000)、放电次数(5.7±2.3 vs.3.4±1.0,P=0.003)均明显减少,三维组术中完全零射线,差异有统计学意义。结论与传统X线二维指导下对比,三维标测系统指导下标测时间、手术时间、放电次数明显减少,并可以完全零射线暴光;Carto 3三维标测系统指导下行全零射线单导管射频消融治疗右室流出道室早安全有效。

食管癌心脏转移致心电图ST段抬高1例

食管癌心脏转移极为少见,而其引起心肌梗死样表现更罕见。该文报道了1例食管癌心脏转移致心电图ST段抬高。

替罗非班对老年ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状50动脉介入治疗术后心功能及预后的影响分析

目的探讨替罗非班对老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)术后心功能及预后的影响。方法选择2018年6月—2019年6月本院收治的STEMI患者73例作为研究对象,随机数表法分为对照组(38例)和观察组(35例)两组。对照组在介入治疗的围手术期间使用阿司匹林、氯吡格雷以及硝酸酯类药物治疗,观察组则在对照组基础上增加使用替罗非班。对比两组患者用药并发症发生情况、TIMI血流分级、心功能以及6个月内的预后情况。结果观察组并发症发生率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。术后观察组TIMI血流分级为3级的患者比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组LVESD水平低于对照组,SV、LVEF水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。为期6个月内随访中,观察组患者心脑血管不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论替罗非班对STEMI患者PCI术后心功能有积极影响,恢复血流灌注,同时有助于改善患者预后评价。

肝细胞生长因子治疗对肺动脉高压大鼠肺动脉-右心室系统及内皮膜微粒的影响

目的 研究腺病毒携带肝细胞生长因子（HGF）转染对肺动脉高压（PAH）大鼠肺动脉压力,右心室系统及内皮膜微粒（EMP）的影响,探讨HGF治疗对PAH可能的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,正常对照组（NOR组）10只,野百合碱诱导的肺动脉高压组（PAH组）10只,HGF治疗肺动脉高压组（HGF和THGF组）各10只.NOR和PAH组：气道内滴注0.2 ml PBS液;HGF组：气道内滴注0.2 ml Ad-HGF 1次;THGF组：气道内滴注0.2 ml Ad-HGF 1次,1周后再重复气道内滴注Ad-HGF 0.2 ml共2次.不同的干预处理后两周,测定各组大鼠的平均肺动脉压（mPAP）,计算右心室肥厚指数（RVHI）,HE染色观察肺动脉管壁厚度指数（TI）和面积指数（AI）,流式细胞术测定血浆内皮膜微粒的浓度.结果 气道内滴注腺病毒携带HGF 2周后,HGF和THGF组mPAP、RVHI、TI、AI均较PAH组显著降低（P＜0.05）;PAH组EMP浓度随时间点增加升高,不同时间点EMP浓度均明显高于对照组（P＜0.05）.HGF组给药后7 d（59.1 ±2.8）、14 d（55.9±3.7）的EMP浓度较PAH组[（75.4±3.3）、（78.8±3.0）水平明显下降,仍高于NOR组（35.2±11.1）、（39.9±10.2）,P＜0.05],且给药7d和14 d后HGF组EMP水平明显低于给药前[（69.5±2.8）,P＜0.05].结论 经气道内滴注转染HGF后,能较大程度降低肺动脉压力,可能通过抑制肺动脉管壁的增厚及保持有效管腔面积,延缓右心室肥厚,不能达到完全逆转的作用,作用机制可能通过降低内皮膜微粒水平,促进内皮细胞修复来达到干预肺动脉高压的治疗目标.

Carto 3三维标测系统下零射线导管射频消融治疗心律失常的研究

目的评估Carto 3三维标测系统指导下零射线导管射频消融治疗心律失常的有效性及安全性。方法分析该院2016年3月至2017年2月收治的拟行导管射频消融治疗的心律失常患者63例,其中Carto 3三维标测系统组31例,完全零射线,运用Carto 3三维标测系统下进行建模、指导标测及消融;传统X射线二维组32例,采用传统常规X射线二维指导下进行标测和消融。比较两组的标测时间、放电次数、手术成功率、手术总时间、X射线曝光时间及并发症发生率。结果传统X射线二维组与Carto 3三维标测系统组患者标测时间[(11.0±3.3)min vs.(9.1±4.5)min]、手术总时间[(64.0±8.8)min vs.(64.8±9.7)min]、手术成功率(96.9%vs.96.8%)比较,差异均无统计学意义(P=0.060、0.747、0.983)。两组均未发生手术并发症。与传统X射线二维组相比,Carto 3三维标测系统组放电次数明显减少[(8.3±2.9)次vs.(4.0±2.1)次,P=0.000],且Carto 3三维标测系统组术中完全零射线,两组比较,差异有统计学意义[(13.2±3.8)min vs.0 min,P=0.000]。结论Carto 3三维标测系统指导下行零射线导管射频消融治疗心律失常安全且有效。