系统性硬化症相关肺间质病变的临床特征及危险因素分析

目的探索系统性硬化症(SSc)相关肺间质病变(ILD)的临床特点、实验室特征及预测SSc发生ILD的危险因素。方法收集2010年1月至2020年4月于我院就诊的川东北常住SSc患者临床资料167例,回顾性分析患者一般情况、临床症状、影像学及实验室检查,应用SPSS软件进行统计分析。结果①167例SSc患者中111例SSc合并ILD,ILD在SSc的发生率为66.5%,ILD组的年龄、发病年龄及病程较NILD组大(P=0.001,P=0.004,P=0.021),而两组间在性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。②临床症状:咳嗽/咳痰、气促在ILD组发生率高于NILD组(P=0.006,P=0.033),指尖凹陷性瘢痕在NILD组的发生率高于ILD组(P=0.034),而胸闷、反酸烧心、吞咽困难、雷诺现象、面具脸、关节炎在两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。③心脏彩超:左室舒张功能受限(LVDD)在ILD组的发生率显著高于NILD组(P=0.004)。④实验室检查:抗Scl-70抗体的阳性率在ILD组显著增高,而抗U1-RNP抗体阳性率则降低(P=0.001,P=0.020);血沉(ESR)在ILD组显著高于NILD组(P=0.006)。⑤二元Logistic回归分析发现发病晚、血沉上升、抗Scl-70抗体阳性是ILD的发生的危险因素(OR=1.063,95%CI 1.027~1.100,P=0.001;OR=2.636,95%CI 1.235~5.632,P=0.012;OR=4.108,95%CI 1.740~9.700,P=0.001)。结论SSc患者合并ILD发生率高,发病年龄大、抗Scl-70抗体阳性可能是SSc发生ILD的危险因素,合并有ILD的SSc患者可能更易出现心脏受累。

hsa_circRNA_104633和hsa_circRNA_406281在原发性痛风中的变化及临床意义

目的:探讨hsa_circRNA_104633和hsa_circRNA_406281在原发性痛风患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的变化及临床意义。方法:收集45例急性期痛风患者(AG组)、45例间歇期痛风患者(IG组)及60例健康体检者(HC组)的外周静脉血标本及临床资料。采用实时荧光定量多聚合酶链反应检测hsa_circRNA_104633和hsa_circRNA_406281在所有研究对象PBMCs中的相对表达量,分析其与痛风患者的临床指标的相关性,并构建受试者工作特征曲线(ROC)评估两个circRNA在痛风中的诊断价值。结果:hsa_circRNA_104633在AG组及IG组的表达均高于HC组(P<0.05),而AG组与IG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);hsa_circRNA_406281在AG组的表达高于IG组及HC组(P<0.05),但IG与HC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,hsa_circRNA_104633与血尿酸(sUA)水平成正相关(r=0.305,P=0.003),hsa_circRNA_406281与C反应蛋白(CRP)、sUA水平呈负相关(CRP:r=-0.513,P<0.001;sUA:r=-0.213,P=0.043);ROC曲线分析显示,hsa_circRNA_104633用于诊断痛风的曲线下面积为0.822。结论:hsa_circRNA_104633和hsa_circRNA_406281可能参与了痛风患者尿酸代谢调节,hsa_circRNA_104633有望成为痛风诊疗的生物标志物。

诱骗受体3及其信号通路在强直性脊柱炎中的表达及其临床意义

目的探讨诱骗受体3(DcR3)及其信号通路在强直性脊柱炎(AS)患者PBMCs的表达及其临床意义。方法收集100例AS患者[AS活动期(ASA)和AS稳定期(ASS)各50例]、OA和痛风性关节炎各30例(作为疾病对照组)及60名健康体检者(HC)的外周血标本、临床资料及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR检测DcR3及其信号通路相关分子[死亡受体3(DR3)、肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TL1A)、肿瘤坏死因子受体超族成员6(Fas)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子超家族成员14(LIGHT)、肿瘤坏死因子受体超家族成员14(LIGHTR)、淋巴毒素β受体(LTβR)]mRNA在3组PBMCs表达水平并比较差异。3组间计量资料符合正态分布的采用t检验或单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,非正态分布的采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验,分类变量关联性分析采用χ^(2)检验,变量间相关分析采用Spearman秩相关分析。结果①AS组、疾病对照组和HC组比较:DcR3 mRNA、DR3 mRNA mRNA在AS组的表达均低于疾病对照组和HC组,且在疾病对照组低于HC组{DcR3mRNA:[6.21(3.89,10.70)]×10^(-4),[9.51(5.89,16.65)]×10^(-4)和[17.81(11.27,24.20)]×10^(-4),H=55.28,P<0.001;DR3mRNA:[41.05(24.09,66.95)]×10^(-4),[58.28(28.41,94.38)]×10^(-4)和[94.79(54.07,144.51)]×10^(-4),H=37.10,P<0.001];TL1A mRNA在AS组的表达均高于疾病对照组{[14.71(4.91,42.22)]×10^(-4),[4.00(1.07,16.60)]×10^(-4)和[7.70(3.52,27.83)]×10^(-4),H=17.71,P<0.001};Fas mRNA在AS组和疾病对照组的表达低于HC组{[20.99(4.63,62.89)]×10^(-4)、[23.97(15.82,38.99)]×10^(-4)和[78.45(27.32,146.46)]×10^(-4),H=31.17,P<0.001};FasL mRNA在AS组的表达水平高于疾病对照组和HC组{[42.87(6.57,91.21)]×10^(-4)、[5.45(2.83,10.32)]×10^(-4)和[6.88(4.57,23.79)]×10^(-4),H=46.42,P<0.001};LIGHTR mRNA在AS组的表达低于疾病对照组和HC组{[52.66(7.20,143.21)]×10^(-4),[98.80(53.11,166.24)]×10^(-4)和[63.47(40.85,138.07)]×10^(-4),H=11.96,P<0.01};LIGHT mRNA、LTβR mRNA在各组间差异均无统计学意义(H=0.86,P>0.05;H=3.18,P>0.05)。②ASA组、ASS组和HC组比较:DcR3 mRNA、DR3mRNA、Fas mRNA在ASA组和ASS组的表达水平均低于HC组,其中DcR3 mRNA在ASA组高于ASS组,而DR3 mRNA则低于ASS组{DR3 mRNA:[7.28(4.92,16.56)]×10^(-4),[4.59(2.49,7.03)]×10^(-4)和[17.81(11.27,24.20)]×10^(-4),H=62.63,P<0.001;DR3 mRNA:[30.93(16.18,66.66)]×10^(-4),[47.17(29.91,67.40)]×10^(-4)和[94.79(54.07,144.51)]×10^(-4),H=41.48,P<0.001;Fas mRNA:[20.04(3.29,62.30)]×10^(-4)、[22.49(5.63,64.79)]×10^(-4)和[78.45(27.32,146.46)]×10^(-4),H=23.54,P<0.001};TL1A mRNA、LTβR mRNA在ASA组的表达均高于ASS组和HC组{TL1A mRNA:[32.36(10.09,97.84)]×10^(-4),[9.98(1.29,21.63)]×10^(-4)和[7.70(3.52,27.83)]×10^(-4),H=21.14,P<0.001;LTβR mRNA:[6.13(2.16,20.06)×10^(-4),[2.13(0.53,8.04)]×10^(-4)和[2.72(1.24,5.73)]×10^(-4),H=12.86,P<0.001};FasL mRNA在ASA组和ASS组的表达水平高于HC组{[60.70(8.16,106.16)]×10^(-4),[30.14(5.37,78.40)]×10^(-4)和[6.88(4.57,23.79)]×10^(-4),H=18.99,P<0.001};LIGHTR mRNA在ASS组的表达水平低于HC组{[49.79(10.75,168.48)]×10^(-4),[15.92(3.27,105.91)]×10^(-4)和[63.47(40.85,138.07)]×10^(-4),H=11.80,P<0.001}。LIGHT mRNA在各组间差异无统计学意义(H=4.15,P>0.05)。③Spearman秩相关性分析显示:AS患者DcR3与BASDAI评分、hsCRP呈正相关(r=0.52,P<0.001;r=0.35,P<0.001);DR3与BASDAI评分、ESR、hsCRP呈负相关(r=-0.26,P<0.001;r=-0.25,P<0.001;r=-0.31,P<0.001);TL1A与BASDAI评分、ESR、hsCRP呈正相关(r=0.23,P=0.046;r=0.26,P=0.015;r=0.25,P=0.017)。结论DcR3及其信号通路相关分子在AS患者PBMCs中差异表达,推测其可能参与AS的发生发展。

中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的研究现状与进展

痛风是嘌呤生成和代谢异常导致单钠尿酸盐(MSU)结晶沉积在关节及周围组织引发的一组异质性疾病。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)作为机体受到刺激时对抗细胞外病原体的免疫策略之一,MSU晶体诱导的NETs可激发促炎反应,而聚集的NETs(aggNETs)可以通过降解促炎细胞因子和趋化因子进而缓解急性痛风性炎症,并且NETs可以与MSU晶体结合共同参与痛风石的形成。本文概述了痛风中NETs形成的机制及在痛风不同阶段NETs发挥的作用,以期为痛风的诊治找到新的靶点。

白细胞介素-2/Janus激酶3/信号转导和转录激活因子5在强直性脊柱炎患者外周血中的表达及临床意义

目的检测IL-2/Janus激酶3(JAK3)/信号转导和转录激活因子(STAT)5信号通路在AS患者外周血中的表达并探讨其在AS发生发展中的作用机制。方法收集30例AS活动期患者(ASA)、30例AS稳定期患者(ASS)和50名健康体检者(HC)的临床资料、外周血标本及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测JAK3、STAT5a及STAT5b mRNA表达水平;采用蛋白质印迹法检测JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白及磷酸化蛋白表达水平;采用ELISA检测血浆中IL-2浓度。计量资料符合正态分布采用两独立样本t检验或单因素方差分析, 3组间两两比较采用LSD-t检验, 非正态分布用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验, 分类变量关联性分析采用χ^(2)检验, 变量间相关分析采用Spearman相关分析, 采用受试者工作特征(ROC)曲线评估JAK3、STAT5a和STAT5b mRNA表达水平监测AS活动性的价值。结果①JAK3、STAT5a和STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义(F=65.98, P<0.001;F=21.15, P<0.001;F=13.67, P<0.001), ASA组JAK3 mRNA表达水平(2.5±0.9)明显高于ASS组(1.1±0.4)和健康体检者组(1.0±0.5), 差异有统计学意义(P均<0.001), ASA组STAT5a mRNA表达水平(1.4±0.3)明显高于ASS组(0.9±0.3)和健康体检者组(1.0±0.3), 差异均有统计学意义(P<0.001), ASA组STAT5b mRNA表达水平(1.5±0.6)明显高于ASS组(1.0±0.4)和健康体检者组(1.0±0.4), 差异均有统计学意义(P<0.001), AS患者中HLA-B27阳性组JAK3 mRNA表达水平(1.92±1.01)高于HLA-B27阴性组(1.44±0.60), 差异有统计学意义(t=-2.22, P=0.032)。JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白磷酸化水平在3组间的差异均有统计学意义(F=91.56, P<0.001;F=25.15, P<0.001;F=178.59, P<0.001), ASA组JAK3蛋白磷酸化水平(1.035±0.076)明显高于ASS组(0.568±0.019)和健康体检者组(0.536±0.064), 差异均有统计学意义(P<0.001), ASA组STAT5a蛋白磷酸化水平(1.166±0.096)明显高于ASS组(0.923±0.018)和健康体检者组(0.911±0.017), 差异均有统计学意义(P<0.001), ASA组STAT5b蛋白磷酸化水平(0.81±0.05)明显高于ASS组(0.21±0.03)和健康体检者组(0.24±0.07), 差异均有统计学意义(P<0.001)。血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义(F=3.32, P=0.040), ASA组患者IL-2浓度[(110±40)pg/ml]明显高于ASS组[(89±40)pg/ml]和健康体检者组[(88±39)pg/ml], 差异有统计学意义(P=0.044, P=0.016)。②Spearman相关分析显示:在AS患者中STAT5a mRNA表达水平与血小板呈正相关(r=0.353, P=0.006);ASA组JAK3 mRNA表达水平与IL-2浓度呈正相关(r=0.766, P<0.001), 与肾小球滤过率估计值呈负相关(r=-0.485, P=0.007), STAT5a mRNA表达水平与ESR呈正相关(r=0.680, P<0.001), STAT5b mRNA表达水平与hs-CRP呈正相关(r=0.823, P<0.001)。③ROC曲线显示:JAK3 mRNA表达水平预测ASA的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.920(0.853, 0.987), 灵敏度和特异度分别是86.7%和90.0%;STAT5a mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.874(0.787, 0.961), 灵敏度和特异度分别是96.7%和66.7%;STAT5b mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.749(0.617, 0.881), 灵敏度和特异度分别是73.3%和80.0%。结论 IL-2/JAK3/STAT5可能参与了AS的发病, 并且JAK3 mRNA可作为监测AS疾病活动性的生物学指标。

巨噬细胞极化在痛风炎症机制中的研究

痛风性关节炎是一种可涉及一系列复杂的炎症级联扩增反应的自身炎症性疾病,其区别于其他自身炎性关节病的特征之一是其关节炎症在临床上可表现为自发缓解。促炎因子与抗炎因子动态平衡在痛风炎症自发缓解机制中发挥重要作用。巨噬细胞是人体固有免疫细胞,在不同的微环境下,巨噬细胞可极化为促炎的M1型与抗炎的M2型,不同表型之间的转化贯穿于痛风炎症发生、发展和转归过程。促进巨噬细胞M2型极化可以缓解痛风急性炎症,故早期调控痛风炎症中M1及M2各亚群之间的平衡成为探索痛风急性炎症新治疗策略的重要切入点。