水蛭素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其分子机制

目的探究水蛭素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其分子机制。方法18只SD大鼠随机分为对照组(n=5)和造模组(n=13)。造模组予以腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。8周后,取造模成功的糖尿病大鼠(n=11)随机分为糖尿病模型组(n=6,后因血糖过高死亡1只)和水蛭素组(n=5)。水蛭素组皮下注射水蛭素5 U/只,连续6周;对照组和糖尿病模型组皮下注射等体积磷酸盐缓冲液。实验期间每2周记录1次大鼠的随机血糖和体质量。给药6周后,测定3组大鼠肾功能指标,肾脏组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF⁃α)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF⁃β1)、白细胞介素⁃6(interleukin 6,IL⁃6)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、nephrin、Ⅳ型胶原纤维(collagen typeⅣ,COL⁃Ⅳ)及酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录激活因子3(signal transduction and transcriptional activator 3,STAT3)信号通路相关蛋白表达水平,并观察肾脏病理改变。结果与对照组比较,糖尿病模型组实验期间随机血糖及给药6周内肾功能指标均升高(P均<0.05),体质量明显降低(P均<0.05),且肾脏出现病理损伤。与糖尿病模型组比较,水蛭素组肾功能指标降低(P<0.05),肾脏病理损伤减轻。与对照组比较,糖尿病模型组肾脏组织FN、COL⁃Ⅳ、TNF⁃α、TGF⁃β1、IL⁃6、p⁃JAK2、p⁃STAT3表达水平均明显升高(P均<0.05),nephrin表达水平降低(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,水蛭素组肾脏组织FN、COL⁃Ⅳ、TNF⁃α、TGF⁃β1、IL⁃6、p⁃JAK2、p⁃STAT3表达水平均降低(P均<0.05),nephrin表达水平升高(P<0.05)。结论水蛭素可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损伤,其作用机制可能与降低纤维化相关因子水平、抑制JAK2/STAT3通路活化相关。