益气温经方在绝经后骨质疏松症肾虚血瘀证治疗中的应用

目的:观察益气温经方在绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis,PMOP)肾虚血瘀证治疗中的应用价值。方法:将符合要求的240例PMOP肾虚血瘀证患者随机分为2组,每组120例,分别采用口服益气温经方联合碳酸钙D3片和阿法骨化醇胶囊(益气温经方组)与单纯口服碳酸钙D3片和阿法骨化醇胶囊(基础用药组)治疗。益气温经方,每日2次,每次1袋,每袋200mL;碳酸钙D3片,每日1次,每次1片;阿法骨化醇胶囊,每日1次,每次1粒;均3个月为1个疗程,疗程间隔1个月,共9个疗程。分别于治疗结束时、治疗结束后2年比较2组患者再骨折情况,分别于治疗前及治疗结束时、治疗结束后2年比较2组患者腰椎骨密度、腰背部疼痛视觉模拟量表(visualanaloguescale,VAS)评分,并观察并发症发生情况。结果:①受试者退出情况。共20例患者退出试验,益气温经方组13例因腹泻及不愿再服中药退出,基础用药组7例因服用其他药物退出。②再骨折发生情况。治疗结束时,益气温经方组4例出现再骨折、基础用药组6例出现再骨折;2组患者再骨折发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.313,P=0.576)。治疗结束后2年,益气温经方组6例出现再骨折、基础用药组16例出现再骨折;益气温经方组再骨折发生率低于基础用药组(χ^(2)=4.466,P=0.035)。③腰椎骨密度。时间因素和分组因素存在交互效应(F=3.063,P=0.048);2组患者腰椎骨密度总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.788,P=0.000);治疗前后不同时间点腰椎骨密度的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=4.299,P=0.014);益气温经方组患者腰椎骨密度治疗前后比较,差异无统计学意义[(54.902±32.465)mg·cm^(-3),(58.174±14.320)mg·cm^(-3),(54.223±14.053)mg·cm^(-3),F=0.943,P=0.391];基础用药组患者腰椎骨密度随时间变化呈下降趋势[(55.449±32.111)mg·cm^(-3),(50.800±20.377)mg·cm^(-3),(44.283±10.340)mg·cm^(-3),F=6.242,P=0.002];治疗前,2组患者腰椎骨密度比较,差异无统计学意义(t=0.126,P=0.900);治疗结束时、治疗结束后2年,益气温经方组患者腰椎骨密度均高于基础用药组(t=3.708,P=0.002;t=5.998,P=0.000)。④腰背部疼痛VAS评分。时间因素和分组因素不存在交互效应(F=0.799,P=0.460);2组患者腰背部疼痛VAS评分总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.920,P=0.271);治疗前后不同时间点腰背部疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=402.283,P=0.000);2组患者腰背部疼痛VAS评分随时间变化均呈下降趋势,且2组的下降趋势完全一致[(6.76±1.99)分,(3.16±1.99)分,(2.21±1.52)分,F=181.117,P=0.000;(7.13±1.98)分,(3.10±1.79)分,(2.35±1.63)分,F=222.874,P=0.000]。⑤并发症。益气温经方组18例出现一过性胃部不适,基础用药组6例出现一过性胃部不适、4例出现一过性低热。2组并发症发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=3.145,P=0.076)。结论:口服益气温经方可以降低PMOP肾虚血瘀证患者再骨折的发生率,提高患者骨密度,缓解患者疼痛症状,且安全性高。

基于WNT16预防骨质疏松非椎体骨折的研究进展

随着我国老龄化程度加深,骨质疏松发病率持续升高,已经严重威胁我国国民健康。骨折作为骨质疏松最严重的并发症,是骨质疏松患者死亡的主要原因。近年来,关于骨质疏松骨折的研究有很多,但偏重于骨质疏松椎体骨折,而骨质疏松非椎体骨折的研究较少。目前,市场上预防骨质疏松的药物也往往针对椎体骨折,而骨质疏松非椎体骨折的可用药物较少。WNT信号通路在预防骨质疏松骨折方面的研究较多,WNT16作为WNT家族中新成员,是调控骨皮质的关键因子,骨质疏松非椎体骨折的关键原因在于骨皮质变薄,因此,WNT16可能是预防非椎体骨折的潜在靶标。本文主要通过总结近期关于WNT16在骨质疏松骨折上的研究,探讨WNT16在骨质疏松非椎体骨折的预防上所起的作用,为临床预防骨质疏松非椎体骨折提供参考,以及为骨质疏松非椎体骨折药物开发提供新思路。

从“虚不受补”探讨绝经后骨质疏松症的治则治法

目的探讨中医“虚不受补”理论的起源和内涵,为绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床治疗提供新的治则治法。方法通过检索中国知网、维普、万方等中文期刊数据库中有关“虚不受补”理论和中医药治疗PMOP的实验及临床研究文献,从中医学角度进行系统的梳理及深入分析。结果“虚不受补”理论起源于陈士铎编纂的《本草新编》,经后世医家继承和发展使其内涵日趋完善,根据其理论可将PMOP病因病机归属于“虚”和“瘀”两个方面,采用补肾、健脾、活血的治则治法,相关临床文献和实验文献也证实了该理论的科学性和正确性。结论“虚不受补”理论在指导POMP治疗中具有很高的应用价值,期待能探寻出新的诊疗思路,更好地发挥中医药的优势和特色。

从“肝藏血主疏泄”探讨原发性骨质疏松症与铁过载和肠道菌群的相关性

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)作为一种全身性退行性骨病,以骨量低、骨细微结构破坏、易发生骨折为特点。其发病机制错综复杂,中医认为POP以肾虚为本,然“肝肾同源”,故肝脏在POP中也发挥着一定的作用。且现代研究发现,铁过载和肠道菌群稳态失衡与POP有着密切联系。本文基于“肝藏血主疏泄”理论,从肠道菌群、铁代谢角度探讨肝藏血主疏泄功能在原发性骨质疏松发生发展过程中的重要作用。

基于“少火生气”理论探讨糖皮质激素诱导性骨质疏松症的分期论治

糖皮质激素诱导性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)现已在临床上被逐步重视。从中医角度看,根据《黄帝内经》中“壮火食气”的理论,该疾病的主要发病机制为过用具有温热、刚烈性质的糖皮质激素,使人体的脏腑、气血、阴阳受损,不能濡养筋骨,骨失濡养则发为骨质疏松症。笔者对GIOP的病因病机进行了探讨,从“少火生气”理论出发,讨论了GIOP的治则与分期辨证论治,为临床认识和治疗GIOP提供新的思路。

从“治痿独取阳明”论治绝经后骨质疏松症

“治痿独取阳明”是中医治疗痿证的基本理论之一,绝经后骨质疏松症属于中医“骨痿”的范畴,为痿证的一种。本文论述了绝经后骨质疏松症的中医病因病机和“治痿独取阳明”的含义,从健脾益气、肝肾同调两个方面对从“治痿独取阳明”论治绝经后骨质疏松症进行了探讨。

内毒入骨论骨痿

骨质疏松症是以骨量减少,骨密度逐渐降低,骨微观结构遭到破坏,甚至导致骨折的一种全身性代谢骨病,骨折是患者最严重的并发症。中医古籍中并无骨质疏松这一病名的记载,医家多将其归入“骨痿”范畴[1]。骨折的发生不会出现在骨痿的早期,而是随着病情加重,骨量降低到一定水平时才会发生,是一个逐渐进展的过程。以往对于骨痿病机讨论的重点主要集中在脏腑虚衰及瘀血对疾病所产生的影响[2-3],但在实际临床中患者所表现的症状更为复杂且严重。通过总结古今医家对骨痿病机的认识,笔者提出“内毒入骨”这一新的理解,从“内毒”论治骨痿以拓展诊疗思路。

酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1介导的自噬通路与骨质疏松症的关系探讨

骨质疏松症被认为是一种典型的增龄性疾病,其原因是骨重建受损,并伴有成骨细胞和破骨细胞数量和活性的失衡。自噬作为一种细胞生存途径,在成骨细胞或破骨细胞退变过程中起着重要作用。酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(casein kinase 2 interacting protein-1,CKIP-1)可以通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与骨细胞自噬,被认为与骨质疏松症的发生具有重要的关系。本文阐述了自噬的概念及发生机制,介绍了自噬与骨质疏松症的关系,重点探讨了CKIP-1介导的自噬通路与骨质疏松症的关系。

补体成分3与骨质疏松症关系的研究进展

骨质疏松症是老年人常见病,目前相关研究证实骨质疏松症与免疫系统之间存在联系,骨保护素(osteoprotegrin,OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路是连接二者的关键通路。补体系统是重要的免疫系统,补体成分3在补体系统中占据重要地位。研究表明,补体成分3与骨质疏松症之间存在密切关系。开展补体成分3及其他免疫系统成分与骨质疏松症关系的研究,有助于为骨质疏松症的诊治提供新的方向。本文简要概述了补体系统,分析了OPG/RANKL/RANK信号通路在骨质疏松症发生发展中的作用机制,就补体成分3及其他免疫系统成分与骨质疏松症的关系的研究进展进行了综述。

基于瘀毒致变及态靶辨证理论探讨骨质疏松性骨折的治疗

骨质疏松性骨折(OPF),亦称脆性骨折,是指受到轻微创伤或日常活动即可发生的骨折。OPF是骨质疏松症(OP)的严重后果,发生后再骨折的风险显著增加^([1])。中医药在OP的预防治疗上颇有成效,但传统的辨证论治对疾病发展过程的完整性认识仍相对不足。仝小林院士提出的"态靶因果"辨证及组方思想临床疗效斐然,.

从“壮火食气”探讨糖皮质激素性骨质疏松症的病机

糖皮质激素性骨质疏松症是一种由于应用糖皮质激素时间过长所导致的继发性骨质疏松症,可归属于中医学"骨痿"范围。从"壮火食气"探讨糖皮质激素性骨质疏松症的病机,认为糖皮质激素属"壮火"范畴,应用时间过长将食气伤阴,致使机体气阴两虚,气虚阴亏则血瘀,虚瘀甚者则生毒,火、虚、瘀、毒彼此交织,共发为骨痿。

沙棘治疗绝经后骨质疏松症研究进展

绝经后骨质疏松症(PMOP)是一类以骨质量及骨密度双重损害的疾病,严重威胁了我国绝经后妇女的身心健康^([1])。目前,治疗PMOP的药物主要包括钙、维生素D、双磷酸盐、甲状旁腺激素类似物等^([2])。中医药在治疗上也发挥了重要作用。近来,有研究表明中药沙棘能够很好的改善PMOP^([3-4]),但其机制尚未系统总结,本文主要通过总结中药沙棘药理成分及在治疗PMOP上的作用机制,从而阐述沙棘治疗PMOP的作用机制及应用前景。

中成药治疗骨质疏松性骨折的有效性系统评价

目的系统评价中成药治疗骨质疏松性骨折的有效性临床疗效。方法计算机检索2010年到现在发表在中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊数据库、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、The Cochrane Library、Pubmed、Science of Web(SCI)等中英文数据中所有关于中成药治疗骨质疏松性骨折的临床随机对照研究(RCT)文献。采用Review Manager 5.3软件进行系统评价及Meta分析。结果共纳入34篇研究文献,全部为中低质量文献。Meta分析结果显示,与常规治疗组比较,中成药联合常规治疗骨质疏松性骨折的临床效率明显(OR=4.26,95%CI:3.37~5.40,P<0.00001)。结论与常规治疗相比,中成药联合常规治疗骨质疏松性骨折临床疗效显著,纳入研究存在发表偏移,仍需要更多高质量临床试验。

葛根素通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调节HepG2细胞胰岛素抵抗

目的:观察葛根素对胰岛素抵抗Hep G2细胞内磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号分子的影响。方法:通过0.5 mmol·L^(-1)棕榈酸联合9×10^(-4)U·L^(-1)胰岛素孵育24 h诱导Hep G2胰岛素抵抗细胞模型,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率以确定葛根素给药浓度。实验设正常组、模型组和葛根素各剂量组(40,80,160,320μg·L^(-1))。葡萄糖检测试剂盒检测细胞培养液上清葡萄糖的含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量,肝糖原测定试剂盒测定Hep G2细胞内肝糖原含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内PI3K,Akt,磷酸化(p)-Akt,GSK-3β,p-GSK-3β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组Hep G2细胞葡萄糖消耗率明显下调(P<0.05),细胞内糖原含量减少(P<0.05),细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量增加(P<0.05),PI3K和p-Akt蛋白表达下降(P<0.05),GSK-3β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,葛根素可呈剂量依赖性增加细胞葡萄糖消耗率(P<0.05),增加细胞内肝糖原含量(P<0.05),降低细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量(P<0.05),增加PI3K蛋白表达,上调Akt蛋白磷酸活化水平(P<0.05),下调GSK-3β蛋白表达并增强其磷酸失活水平(P<0.05)。结论:葛根素可通过增强PI3K/Akt/GSK-3β信号转导过程,增加肝细胞内糖原含量从而改善Hep G2细胞的胰岛素抵抗状态。

骨质疏松性骨折的内毒论

骨质疏松性骨折(Osteoportic Fracture,OPF),亦称脆性骨折,是指受到轻微创伤或日常活动即可发生的骨折~[1],是骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的严重后果。骨质疏松性骨折发生后再骨折的风险显著增加~[2],是老年人的常见病、多发病。近年来,传承创新中医经典理论在防治骨质疏松性症方面发挥的作用日益重要。但部分临床医生对骨质疏松性骨折的治疗往往局限于单纯的骨病,对其中医发病机理研究不够深入。

益气温经方治疗骨质疏松症的临床疗效研究

目的:观察益气温经方提升骨质疏松症患者骨密度的效果。方法:将90例患者随机分为基础药物组、益气温经方组及福善美组,各组基础药物均使用两年,益气温经方及福善美均用3个月后停用1个月,如此循环12个月,并随访12个月。分别于用药前及用药后的6个月、12个月、24个月定量CT测骨密度。结果:益气温经方组及福善美组在治疗12个月后骨密度较治疗前均有所提升(P<0.05)。结论:益气温经方可以显著提升骨质疏松症患者骨密度,改善患者临床症状。

穴位贴敷对肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者症状及生活质量的影响

目的:观察穴位贴敷对肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症(PMOP)患者症状及生活质量的影响。方法:选取104例肝肾阴虚型PMOP的患者,按随机数字表法分为穴位贴敷组及常规治疗组各52例。穴位贴敷组有2例失访,实际纳入50例;常规治疗组1例因个人原因退出试验,实际纳入51例。常规治疗组给予盖三淳与钙尔奇D300联合治疗,穴位贴敷组在常规治疗组基础上给予中药穴位贴敷。比较2组治疗6个月骨密度(BMD)值、中医症状评分,生活质量量表(SF-36)评分、功能障碍指数评分(ODI)的变化。结果:治疗后,2组BMD水平均较治疗前上升(P<0.05),常规治疗组BMD水平高于穴位贴敷组,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,穴位贴敷组腰背疼痛、腰膝酸软及步履困难中医症状评分均较治疗前下降(P<0.05)。常规治疗组腰膝酸软及步履艰难评分均较治疗前下降(P<0.05)。穴位贴敷组腰背疼痛及步履艰难评分均低于常规治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组SF-36评分均较治疗前上升,穴位贴敷组与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05);2组ODI评分均较治疗前下降(P<0.05);治疗后,穴位贴敷组SF-36评分高于常规治疗组,ODI评分低于常规治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位贴敷对肝肾阴虚型PMOP患者的临床症状有缓解作用,可缓解腰背部的疼痛感,改善其功能障碍,提高老年患者生活质量。

益气温经方联合唑来膦酸治疗原发Ⅰ型骨质疏松症随机对照研究

目的观察益气温经方干预原发Ⅰ型骨质疏松患者的疗效。方法本研究于中国临床试验注册中心完成注册(No.ChiCTR200034867)。将180例患者按随机数字表法分成基础用药组、唑来膦酸组和益气温经方组,每组各60例。基础用药组予口服碳酸钙D3片(每日1次,每次1片)和骨化三醇胶囊(每日2次,每次1粒)治疗;唑来膦酸组予基础用药及唑来膦酸(唑来膦酸每年1次,每次5 mg);益气温经方组予基础用药、唑来膦酸及益气温经方(中药每日2次,每次1袋)。4个月为1个疗程(连续服用3个月,停药1个月),试验期间共9个疗程。试验观察治疗前后3、6、12个月的疼痛VAS评分、Tinetti平衡与步态评分、腰背肌和股四头肌肌力;比较治疗前后1、2、3年的骨密度、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)、骨折率。结果试验过程中,基础用药组脱落7例,唑来膦酸组脱落5例,益气温经组脱落4例,最终有164例患者完成试验。(1)VAS疼痛评分量表:与本组治疗前比较,治疗3、6、12个月后基础用药组、唑来膦酸组及益气温经组VAS均下降(P<0.01);治疗3个月后,与基础用药组比较,益气温经组VAS评分降低(P<0.05);治疗6、12个月后,与唑来膦酸组、基础用药组比较,益气温经组VAS评分降低(P<0.05,P<0.01)。(2)Tinetti平衡与步态评分:与本组治疗前比较,治疗6个月后,益气温经组Tinetti评分上升(P<0.05);治疗12个月后唑来膦酸组、益气温经组Tinetti评分均上升(P<0.01);治疗6、12个月后,与唑来膦酸组、基础用药组比较,益气温经组评分更高(P<0.05,P<0.01)。(3)腰背肌和股四头肌肌力:与治疗前比较,治疗3、6、12个月后益气温经组腰背肌、股四头肌肌力上升(P<0.01,P<0.05)。治疗6个月后,与基础用药组比较,益气温经组腰背肌和股四头肌肌力更高(P<0.05);治疗12个月后,与唑来膦酸组、基础用药组比较,益气温经组腰背肌和股四头肌肌力更高(P<0.05)。(4)骨密度:与本组治疗前比较,治疗1、2年后,唑来膦酸组与益气温经组骨密度均上升(P<0.05);治疗3年后基础用药组骨密度下降,唑来膦酸组和益气温经组上升(P=0.008,P<0.01)。治疗1年后,与基础用药组比较,益气温经组骨密度更高(P=0.01);治疗2年后,与基础用药组比较,益气温经组骨密度更高(P<0.01);治疗3年后,与唑来膦酸组、基础用药组比较,益气温经组骨密度更高(P=0.026,P<0.01)。(5)骨代谢指标:与本组治疗前比较,治疗1、2、3年后唑来膦酸组和益气温经组β-CTX和PINP水平下降(P<0.01,P<0.05)。治疗1年和2年后,与基础用药组比较,益气温经组β-CTX更低(P=0.026,P=0.001);治疗3年后,与唑来膦酸组和基础用药组比较,益气温经组β-CTX更低(P=0.048,P<0.01)。治疗2年后,与基础用药组比较,益气温经组PINP降低(P=0.012);治疗3年后,与唑来膦酸组比较,益气温经组PINP升高(P=0.046),与基础用药组比较,益气温经组PINP降低(P=0.025)。(6)骨折率:治疗第2年内和治疗3年后总计,3组总体骨折率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.868,P=0.02;χ^(2)=6.275,P=0.043),益气温经组与基础用药组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸联合基础用药和唑来膦酸联合益气温经方使用,都能提升骨密度、降低β-CTX、PINP、疼痛情况和骨折率,但后者疗效更优;唑来膦酸联合基础用药可以改善下肢平衡及肌力,但联合益气温经方使用效果更显著。