铁死亡诱导剂Erastin促进紫草素诱导的结直肠癌细胞凋亡的作用

目的探究铁死亡诱导剂Erastin联合紫草素(shikonin,Shi)对结直肠癌细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法采用Erastin(0、4、8、16、32、64μmol·L^(-1))和Shi(SW-480:0、0.5、1、2、4、8μmol·L^(-1)与SW-620:0、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2μmol·L^(-1))单独作用以及10μmol·L^(-1) Erastin与各浓度Shi联合作用于结直肠癌SW480、SW620细胞;使用CCK-8法检测细胞活力,AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡;活性氧检测试剂盒测定结直肠癌细胞内活性氧含量的变化;10μmol·L^(-1) Erastin与2、1μmol·L^(-1) Shi分别单独或联合作用于SW480、SW620细胞,测定细胞内乳酸含量的变化;Western blot检测SW480和SW620细胞Bax、Bcl-2、PARP1、Caspase3、Caspase8、AKT和p-AKT蛋白表达情况。结果CCK-8结果表明,联合用药组能够明显抑制结直肠癌细胞活力,增加细胞凋亡率,乳酸水平被明显抑制,细胞内活性氧含量明显增高以及凋亡蛋白和p-AKT蛋白表达也发生明显变化。结论Erastin联合Shi可以协同诱导结直肠癌细胞凋亡,其机制可能与抑制肿瘤细胞乳酸产生、增加肿瘤细胞内活性氧含量、抑制AKT信号通路以及活化促凋亡蛋白有关。