化瘀祛斑胶囊 60Co-γ 射线辐照灭菌剂量的探究

目的:探究化瘀祛斑胶囊60Co-γ射线辐照灭菌的合适剂量。方法:建立化瘀祛斑胶囊特征图谱,采用特征峰数量、相对保留时间和特征图谱相似度对不同60Co-γ射线辐照量剂量(0、3、6、9 kGy)灭菌的化瘀祛斑胶囊进行对比分析。结合微生物限度检查和黄芩苷含量测定综合分析,确定化瘀祛斑胶囊60Co-γ射线辐照剂量。结果:不同剂量60Co-γ射线灭菌后的化瘀祛斑胶囊特征图谱的相似度、特征峰数量和特征峰相对保留时间差异均无统计学意义(P>0.05),不同剂量60Co-γ射线灭菌后的化瘀祛斑胶囊微生物限度均合格,黄芩苷含量基本一致。结论:60Co-γ射线辐照灭菌对化瘀祛斑胶囊质量无显著影响,特征图谱结合微生物限度检查和黄芩苷含量测定综合分析,辐照剂量为6 kGy效果更佳。

中药半枝莲黄酮类成分的分离与结构鉴定

目的对中药半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)全草的化学成分进行研究。方法应用大孔树脂、正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20以及制备型高效液相等色谱法对中药半枝莲的化学成分进行了分离;并通过理化性质和光谱数据对化合物的结构进行了鉴定。结果分离鉴定了7个黄酮类化合物,分别为芹菜素(apigenin1,)、木犀草素(luteolin,2)、5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(5,7,4'-trihydroxy-8-methoxyflvone,3)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(apigenin-7-O-β-D-glucuronide,4)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(apigenin-7-O-β-D-glucuronide methyl ester,5)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin-5-O-β-D-glucopyranoside,6)、山奈酚-3-O-β-D-芦丁糖苷(kaempferol-3-O-β-D-rutino-side,7)。结论化合物4-7为半枝莲植物中首次分离得到。

半枝莲改善糖脂代谢异常作用机制及药效物质基础研究

随着中国逐步步人老龄化社会，糖尿病已成为全国范围内重要的公共卫生问题，发病风险随年龄增长而升高，成为严重影响预期寿命和生活质量的一种疾病，据临床流行病调查分析，糖尿病患病率逐年增加的趋势在近30年内难以缓解。其并发症尤其是慢性并发症累及多个器官，致残、致死率高，严重影响患者的身心健康，并给个人、家庭和社会带来沉重的负担。糖尿病是归属于中医学的消渴病，是由禀赋不足、

半枝莲化学成分的分离与鉴定(Ⅱ)

目的对中药半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)全草的化学成分进行研究。方法应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20以及制备型高效液相等色谱法对中药半枝莲的化学成分进行分离,并通过理化性质和光谱数据对化合物的结构进行鉴定。结果分离鉴定了7个化合物,分别为槲皮素(quercetin,1)、野黄芩素(suctellarein,2)、6,7,4'-三羟基黄酮-5-O-β-D-葡萄糖苷(6,7,4'-trihydroxyflavone-5-O-β-D-glucopyranoside,3)、芦丁(rutin,4)、商陆苷(5,ombuoside)、1-O-3,4-(dihydroxyphenyl)ethyl-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-4-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside(6)、staphylionoside D(7)。结论化合物3、5～7为首次从半枝莲植物中分离得到。

妇阴康洗剂的抑菌抗炎活性及对大鼠阴道炎的药效学研究

目的探讨中药妇阴康洗剂的体外抑菌抗炎活性,及体内对大鼠霉菌性/细菌性阴道炎的药效。方法以平板稀释法、ELISA法评价妇阴康洗剂体外抑菌抗炎活性;活菌计数和病理切片观察评价妇阴康洗剂对大鼠霉菌性/细菌性阴道炎的药效。结果妇阴康洗剂对细菌、真菌有较好体外抑菌活性,对部分临床菌株的MIC为其20倍稀释;2/5稀释度时可抑制白色念珠菌和加德纳菌感染的RAW 264.7细胞分泌IL-1β、TNF-α。妇阴康洗剂能使霉菌性/细菌性阴道炎大鼠阴道内白色念珠菌、加德纳菌的载菌量分别降低约2、0.7 lg(CFU/mL),并改善病理变化。结论妇阴康洗剂具有较好体外抑菌抗炎活性,并对白色念珠菌、加德纳菌感染所致大鼠阴道炎有明显药效。

正交实验法优选酒洗红花的炮制工艺

[目的]优选酒洗红花的最佳炮制工艺,明确工艺参数,为酒洗红花的科学研究提供实验依据。[方法]采用正交实验以羟基红花黄色素A及山奈素为指标,考察加酒量、浸吸时间和烘干温度对酒洗红花炮制工艺的影响,并对其炮制前后的含量差异及其水煎液指纹图谱进行对比。[结果]最终确定较佳的酒洗方法为:加酒量为50%(每100 g药材加50 g黄酒),浸吸时间30 min,烘干温度40℃。炮制后羟基红花黄色素A与山奈素含量较生品降低,但差异较小;水煎液指纹图谱中大多数成分峰面积降低,小极性成分降低更明显。[结论]优选的酒洗红花炮制工艺有较好的可行性和可控性,适用于工业化生产。

金钱草抗痛风活性组分的提取分离及药效筛选

目的:以药效指标及化学成分含量为导向,考察金钱草提取纯化工艺路线,筛选金钱草抗痛风活性组分,并对活性组分开展药效学研究和化学成分分析。方法:建立高尿酸血症小鼠模型,对金钱草的不同提取和纯化组分进行药效筛选,以UV法测定各组分总黄酮含量,两者相结合优选金钱草提取纯化工艺路线。从降尿酸活性和抗炎活性方面对活性组分开展药效学研究,考察量效关系,并采用HPLC分析方法对其主要化学成分进行研究。结果:最佳提取分离工艺为金钱草通过乙醇提取,以Diaion HP-20大孔树脂为柱填料,用30%乙醇洗脱除杂,收集60%乙醇洗脱所得组分(LCA60)。经药效学研究LCA60可显著降低高尿酸血症小鼠模型血清尿酸含量,且具有明显的抗炎活性,经UV和HPLC分析,其总黄酮含量为67.0%,其中包括有山柰酚8.4%、槲皮素7.6%、芦丁7.3%、表儿茶素9.1%、橙皮苷8.8%。结论:LCA60为筛选得到的金钱草抗痛风活性组分。

基于系统药理学分析断血流治疗出血性疾病的机制

目的预测中药断血流治疗出血性疾病潜在的分子作用机制。方法以系统药理学方法为基础,通过收集中药成分以及出血类疾病靶点数据完成靶点预测,进一步整合成"化合物-靶点-通路"网络分析图,筛选药物作用活性化合物及主要通路。结果共检索到20个化学成分,筛选出潜在活性成分5个,分别是橙皮素、柴胡皂苷元A、香蜂草苷、芹菜素以及断血流皂苷A,获得可作用于出血性疾病的潜在靶点592个。与药物活性化合物靶标比对筛查得到18个关键靶标和14个主要通路,关键靶标主要来自活性化合物芹菜素和断血流皂苷A。结论本研究筛选了断血流治疗出血性疾病的主要活性化合物以及关键靶标和潜在通路,为中药断血流的进一步开发和利用提供了科学依据。

小儿青翘颗粒对呼吸道病原菌的体外抑制作用研究

目的:了解小儿青翘颗粒体外抗呼吸道病原菌的活性。方法:采用微量法测定小儿青翘颗粒对临床分离的肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和副流感嗜血杆菌的最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);采用平板法测定小儿青翘颗粒对鲍曼不动杆菌的杀菌时效与量效曲线。结果:小儿青翘颗粒对大部分呼吸道病原菌均有较好抗菌效果,对肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和副流感嗜血杆菌的MIC范围分别为9.38~75、4.69~9.38、1.17~4.69和4.69~75 mg/mL;MBC范围分别为18.75~75、4.69~9.38、2.34~4.69和4.69~75 mg/mL。结论:小儿青翘颗粒对常见呼吸道病原菌均具有较好的抑菌作用,对鲍曼不动杆菌的抑菌效果最好。

基于网络药理学研究复方银花解毒颗粒抗新型冠状病毒的潜在机制

目的以网络药理学方法探讨复方银花解毒颗粒抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用及其机制,进而通过体外模型验证其抗冠状病毒作用。方法利用网络药理学方法构建中药活性成分与抗COVID-19靶点的“成分-靶点”网络图,并预测其潜在的作用机制;采用人冠状病毒感染细胞模型验证复方银花解毒颗粒抗冠状病毒复制的效果。结果经筛选发现,复方银花解毒颗粒与COVID-19共有63个共有靶点、139个“成分-靶点”网络节点,其中节点度值高于15的化合物主要来源有鸭跖草、金银花、青蒿、连翘、野菊花和薄荷等经典清热解毒类中药;京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)富集筛选得到20条信号通路(P<0.01),主要包括卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感、肿瘤坏死因子、白细胞介素17(IL-17)、人T细胞白血病病毒I型感染,C型凝集素受体,人乳头瘤病毒感染、人巨细胞病毒感染、丙型肝炎等信号通路,其中血管紧张素转换酶(ACE)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、一氧化氮合酶3(NOS3)、髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子(TNF)等是治疗COVID-19的关键靶点。结论网络药理学分析预测表明,复方银花解毒颗粒中含有的不同活性化合物可通过作用于ACE、VEGFA、NOS3、MPO、TNF等关键作用靶点调控多条信号通路而发挥抗COVID-19的潜在作用,并在体外感染细胞模型中初步验证了复方银花解毒颗粒具有抗冠状病毒的作用,这为该药临床防治COVID-19提供了参考。

复方银花解毒颗粒的指纹图谱、多成分含量测定及多元统计分析

目的:建立指纹图谱、多指标定量与多元统计分析相结合的复方银花解毒颗粒质量评价方法。方法:采用HPLC法,色谱柱为Kromasil100-5-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;柱温30℃;指纹图谱和含量测定检测波长分别为230、330 nm;体积流量为1.0 mL·min^(-1);进样量10μL。结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对结果进行评价。结果:15批样品的相似度均>0.962,标定了15个共有峰,鉴定出其中9个色谱峰;CA和PCA将15批样品聚为2类;PCA显示,2个主成分的累积方差贡献率为93.6%;结合PCA和OPLS-DA,筛选出包括连翘酯苷A、绿原酸在内的5个差异标志物。8个待测成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、连翘酯苷A、异绿原酸B、异绿原酸A、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、蒙花苷)的平均加样回收率在97.6%~102.7%,RSD均<1.5%;8个成分在一定质量浓度范围内线性关系良好(r≥0.9996),结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于复方银花解毒颗粒的质量评价。

基于质量源于设计(QbD)理念的经典名方桃红四物汤的提取工艺研究

目的基于质量源于设计理念,优化经典名方桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,TSD)的提取工艺。方法以出膏率及芍药苷、阿魏酸、羟基红花黄色素A的提取率作为TSD提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),筛选关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)。通过Box-Behnken设计建立数学模型.,考察CPPs与CQAs之间的交互作用。结果方差分析结果显示,所建模型的方差均有显著性差异(P<0.05),且失拟值不显著,表明模型具有统计学意义。基于以上结果,建立提取工艺的设计空间,对空间进行优化,得到最佳提取工艺,为提取次数2次,提取时间40~80 min,加水量11~15倍。所得制剂中间体出膏率为49.48%,芍药苷提取率为2.53 mg/g,阿魏酸提取率为0.30 mg/g,羟基红花黄色素A提取率为0.58 mg/g。结论 TSD提取工艺稳定,所得制剂中间体与基准样品质量属性接近,可为后续颗粒剂的研究开发奠定基础。

基于HPLC-Q/TOF-MS的经典名方保阴煎化学物质组快速辨识研究

目的基于HPLC-Q/TOF-MS系统解析保阴煎化学物质组。方法采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1.0 mL/min,进样量10μL,质谱条件为X500R QTOF质谱仪,电喷雾离子源,正、负离子模式扫描。结果通过对照品确认、高分辨质谱数据分析及文献比对,共鉴别出52个化学成分,包括17个黄酮类、6个酚酸类、12个环烯醚萜类、8个生物碱类、1个苯乙醇苷类、4个单萜类、2个三萜类及2个其他类成分。结论建立的方法可系统、准确、快速地鉴定保阴煎中的多种化学成分,为后续保阴煎质量属性的确定提供了依据。