还原敏感性材料用于核酸药物输送

还原敏感性材料是通过在高分子材料的主链、侧链或者交联结构中引入二硫键合成得到的。由于细胞内外谷胱甘肽等还原性物质的浓度相差较大,形成了巨大的还原势能梯度,还原敏感性材料作为药物输送的载体,能够在循环系统和细胞外液中保持稳定,而进入细胞后在高浓度的还原性物质作用下迅速降解、释放药物,从而显著提高核酸药物转染效率,降低高分子材料的毒性,有望作为理想的核酸药物载体。还原敏感性材料合成方法主要有两种,一是选择含有二硫键的反应物直接参与聚合物的合成或修饰反应,二是在聚合物中引入巯基,通过氧化反应,使巯基转变为二硫键。本文主要介绍近年来还原敏感性材料应用于核酸药物输送的研究进展,并根据引入二硫键方法的不同分类讨论材料的合理设计与合成。

基于肿瘤微环境调控的纳米药物研究

肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤是危害我国人民健康的重大疾病,发展有效的治疗手段极为迫切。肿瘤微环境是肿瘤发生、发展和转移的"土壤",调控肿瘤微环境可改善肿瘤恶性表型,抑制其发展与转移,是肿瘤治疗新策略的突破口。利用纳米技术,发展调控肿瘤微环境的纳米药物,在改善肿瘤微环境的基础上增强抗肿瘤效果,将成为抗肿瘤基础研究和新药研发领域竞争的新的制高点。本项目将根据肿瘤微环境的特点,拟通过精准自组装、微纳加工、纳米特性控制、多价态递送等多种技术手段,发展纳米药物先进制备技术和调控肿瘤微环境的纳米技术新策略;同时,在纳米药物调控肿瘤微环境的机制研究的基础上,结合纳米药物在肿瘤微环境中的转运、代谢的创新方法研究,实施纳米药物和免疫微环境干预等联合治疗策略,以实现对肿瘤细胞外基质重塑、细胞内在信号调节和细胞外在信号调控,干预肿瘤免疫微环境,实施肿瘤干细胞靶向,从而实现项目关于发展基于肿瘤微环境调控的纳米药物及临床转化的总体目标。

微流体技术可控制备可缓释纳米颗粒的微米组装体

作为药物递送载体,可缓释纳米颗粒的微米组装体具有可在局部滞留、缓释纳米颗粒从而促进药物组织渗透和细胞摄取等优点.本研究利用微流体技术,发展了一类尺寸可控、可缓释纳米颗粒的微米组装体.通过3-甲基马来酸酐-2-丙酸酯-聚己内酯(PCL-CDM)与聚酰胺-胺树枝状高分子(PAMAM)反应,获得可降解酰胺键桥连的两亲性高分子PCL-Dlinkm-PAMAM,通过控制二者投料比制备得到了接枝不同数量PCL的两亲性高分子(PCL-Dlinkm)n-PAMAM(n=1~5).利用微流体技术将(PCL-Dlinkm)n-PAMAM制备成微米组装体imCluster.imCluster主要通过PCL疏水相互作用组装形成,通过调控微流体水相和油相的流速,可实现尺寸从14~400μm的精确控制.使用接枝不同数量PCL的高分子(PCL-Dlinkm)n-PAMAM(n=1~5)制备imCluster,当n=1或2时,高分子组装形成形状不规则的微米级碎片;当n≥3时,高分子可组装形成稳定的球形imCluster.当可降解酰胺键Dlinkm断裂后,PAMAM纳米颗粒可逐渐从imCluster释放.