不同目标血糖脓毒症大鼠肝、肺损伤的病理分析

目的利用盲肠结扎穿孔伴严重腹腔感染造成的脓毒症模型,探讨胰岛素不同目标血糖对脓毒症肝、肺组织形态的影响。方法选取40只SD大鼠随机分为5组,通过盲肠结扎穿孔术(CLP)法制备大鼠脓毒症模型,按分组进行不同处理:假手术组(Sham组),CLP组,目标血糖控制A组、B组和C组,每组8只。CLP术后12h处死,通过组织形态观察,对肝、肺损伤不同病理积分进行评估。结果肝、肺组织病理总评分在CLP及血糖处理后明显高于Sham组(P<0.05)。在单项肝、肺的观察指标中,A组与Sham组比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组血糖组肝、肺损伤程度随着血糖水平升高病变渐进加重,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。肺损伤主要表现为肺泡壁毛细血管充血、肺小叶及间质水肿、支气管炎,CLP组与血糖控制A、B、C3组比较,与A、B组差异有统计学意义(P<0.05),与C组差异无统计学意义(P>0.05)。肝损伤主要为肝细胞水样变性及脂肪变性,CLP组与血糖控制A、B、C 3组比较,差异有统计学意义(P<0.05),CLP组出现了明显碎片状坏死。结论脓毒症大鼠的肝、肺损伤程度随着血糖水平升高逐渐加重,控制血糖可使脓毒症模型鼠的肝、肺的损伤减低。

小剂量肝素对脓毒症患者血栓烷B_2/6-酮-前列腺素F_(1α)的动态变化及临床意义研究

目的探讨小剂量肝素治疗脓毒症中患者血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)表达的动态变化及其临床意义。方法 21例健康体检者为正常对照组。将40例脓毒症患者随机分为对照组(19例)和抗凝组(21例),分别在第1、4、7、10天采集静脉血,用ELISA方法检测3组的TXB2及6-keto-PGF1α的水平,并计算TXB2/6-keto-PGF1α的比值。用生化仪测定血小板(PLT)计数、血浆凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)的变化,同时观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分,并计算28 d病死率。结果对照组与正常对照组比较,TXB2、6-keto-PGF1α表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。抗凝组随着时间的延长TXB2表达、TXB2/6-keto-PGF1α的比值和APACHEⅡ评分均下降,第7、10天与第1、4天比较差异有统计学意义(P<0.05);6-keto-PGF1α轻度上升,差异无统计学意义(P>0.05)。APACHEⅡ评分第10天与第1天比较差异有统计学意义(P<0.05)。而对照组3指标略有上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。抗凝组与对照组比较,TXB2和TXB2/6-keto-PGF1α比值在第7、10天差异有统计学意义(P<0.05)。28 d病死率23.8%(5/21)也较对照组26.3%(5/19)降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后PT、APTT、FIB、PLT和D-D值差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,入院时TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α比值及APACHEⅡ评分呈正相关(r分别为0.827和0.785,P<0.05)。结论应用小剂量肝素持续泵入治疗脓毒症可显著抑制TXB2,并可降低代表抗凝/促凝的指标TXB2/6-keto-PGF1α比值,有利于机体抗凝/促凝达到平衡,并有可能改善预后,且临床应用安全。TXB2和TXB2/6-keto-PGF1α比值有可能是预测脓毒症病情严重程度的一个新指标。

脓毒症早期患者血清心钠肽和尿肾损伤分子-1水平变化及其临床意义

目的探讨脓毒症早期患者血清心钠肽(ANP)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平变化及其临床意义。方法选择2012年1—3月新疆石河子大学医学院第一附属医院ICU收治的脓毒症患者共9例,采用酶联免疫吸附法检测其发病2、6、12、24、48 h时和3、4、5、6、7 d时血清ANP、血肌酐及尿KIM-1水平,同时记录急性生理与慢性状况评分系统Ⅱ评分(APACHEⅡ评分)。结果本组患者不同时间点血肌酐、APACHEⅡ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同时间点血清ANP、尿KIM-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中血清ANP水平在6、12、24、48 h时高于2 h时(P<0.05),尿KIM-1水平在2 h时低于6 h时,12、24 h时高于6 h时(P<0.05)。Pearson相关分析显示,脓毒症患者血清ANP、尿KIM-1水平均与血肌酐水平呈正相关(r=0.925,P=0.000;r=0.880,P=0.002),亦均与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.715,P=0.031;r=0.798,P=0.010);血清ANP水平与尿KIM-1水平呈正相关(r=0.892,P=0.001)。结论脓毒症早期患者血清ANP水平和尿KIM-1水平变化可以更早地反映肾损害的发生及疾病严重程度,动态监测血清ANP水平和尿KIM-1水平,并结合血肌酐水平和APACHEⅡ评分对于判断患者预后具有重要意义。

无创正压通气救治慢性阻塞性肺疾病并重度呼吸衰竭疗效观察及体会

目的:评价无创正压机械通气在救治慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并严重呼吸衰竭中的作用。方法:观察30例COPD急性加重并严重呼吸衰竭患者,在常规药物治疗基础上给予经鼻或口鼻面罩无创正压通气(NIPPV),分别于通气前、通气后2h、24h及48h血气分析测定,并观察病情变化。结果:NIPPV治疗后PaCO_2明显下降, PaO_2、PH值上升,30例患者中25例通气2h后症状开始明显缓解,意识逐渐转清,有效率为83.3%,3例因病情加重改气管插管,2例用NIPPV通气前已合并多器官衰竭,在通气治疗中死亡。结论:无创正压通气是COPD合并重症呼吸衰竭抢救的一种有效措施。

低分子肝素对脓毒症大鼠可溶性血栓调节蛋白、可溶性内皮细胞蛋白C受体及可溶性E-选择素的影响

目的探讨低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞功能的影响。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型。清洁级雄性Wistar大鼠104只被随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组和低分子肝素治疗组,每组8只,其中后三组按术后处死时间分为12、24、48、72 h共4个亚组。各组分别在相应时间点处死大鼠,经腹主动脉取血进行常规检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定可溶性血栓调节蛋白(s TM)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)浓度以及炎症反应可溶性E-选择素(s E-selectin)的含量。结果正常对照组和假手术组s TM、s EPCR和s E-selectin的表达水平均无显著差异(P均>0.05)。脓毒症模型组伤后12 h开始在各个时间点s TM、s EPCR和s E-selectin的表达均有不同程度增高(P均<0.05),并持续至伤后72 h;与模型组比较,低分子肝素治疗组于CLP后12 h开始,至24、48 h,s TM、s EPCR和s E-selectin的表达均明显降低,并持续至72 h(P均<0.05)。结论低分子肝素能通过对脓毒症凝血-炎症网络的调节,降低脓毒症大鼠s TM的表达水平,并降低大鼠体内s E-selectin的水平,从而减轻肺组织炎症损害,在一定程度上缓解脓毒症的进程。

低分子肝素治疗脓毒症中P-选择素的变化及临床意义研究

目的 研究低分子肝素治疗脓毒症过程中P-选择素（CD62p）表达的动态变化及其临床意义.方法 20例健康体检者为正常组.将40例脓毒症患者随机分为对照组和抗凝组,在诊断脓毒症第1、3、5、7天,采用ELISA法检测CD62p表达,同时观察急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）及血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）和D-二聚体（D-D）的变化,并统计多器官功能障碍综合征（MODS）发生率及28 d病死率.结果 与正常组比较,对照组CD62p表达显著增加（P均〈0.05）.随着时间的延长,抗凝组CD62p表达及APACHEⅡ评分均下降,治疗第5、7天与治疗第1天比较差异有统计学意义（P均〈0.05） 而对照组两指标是先下降后升高.治疗第7天抗凝组CD62p表达及APACHEⅡ评分均低于对照组（P均〈0.05）.抗凝组MODS发生率（20%）较对照组降低（50%,P〈0.05） 28 d病死率（20%）也较对照组（35%）降低,但差异无统计学意义（P〉0.05）.对照组和抗凝组治疗前后PT、APTT、FIB、PLT和D-D水平比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）.抗凝组CD62p表达与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.989,P=0.011）.结论 脓毒症早期血小板就处于高激活状态,且活化程度与疾病严重程度呈正相关 早期应用低分子肝素治疗脓毒症,可显著抑制CD62p表达,降低MODS发生率,改善预后,且临床应用安全.

严重脓毒症胰岛素目标血糖管理下Wnt5a的变化及其临床意义

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中Wnt5a浓度的动态变化及其临床意义。方法采用随机对照双盲的临床试验设计方案，将61例脓毒症患者随机分为：A组20例（目标血糖控制在4．4—6．1mmol／L），B组21例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol／L），C组20例（目标血糖控制在8．4～10．0mmol／L）。在入住ICU时就给予目标血糖控制，分别在入住ICU时（0d）及入住ICU后1、3、5、7d采集静脉血，分别用ELISA法、酶联荧光分析（ELFA）法、比浊法检测Wnt5a、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）浓度的变化；相同时间点观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEII）评分，并计算28d死亡率。根据28d存活情况将患者分为死亡组和存活组，并进行对比分析。结果随着治疗时间的延长，A、B、C3组Wnt5a浓度及APACHEⅡ评分均降低，治疗第3、5、7天与人院时比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；治疗第7天Wnt5a浓度及APACHEII评分A组较B、C组明显降低（P均〈0．05），B组低于C组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。28d死亡率：A组30％（6／20）与B组33．3％（7／21）、C组35％（7／20）比较降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。死亡组Wnt5a浓度及APACHEII评分较存活组明显提高（P〈0．05）。脓毒症患者入院时Wnt5a浓度与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0．737，P=0．001）。结论严重脓毒症患者在严格目标血糖管理下，能明显抑制炎症反应程度，降低Wnt5a浓度及病死率，并改善预后，WntSa有望成为判断脓毒症患者病情严重程度和预后的良好指标。

肝素雾化吸入对COPD患者痰液中a_1-酸性糖蛋白的影响

目的探讨氧气雾化吸入肝素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰液中a1-酸性糖蛋白的影响,明确肝素具有稀释痰液的作用。方法以ICU 20例COPD患者为研究对象,采用氧气雾化吸入给药方法,持续雾化7 d,观察雾化前、雾化至第3、5、7天痰液中a1-酸性糖蛋白含量的变化。结果氧气雾化吸入肝素至第3天与雾化前相比,痰液中a1-酸性糖蛋白含量没有统计学差异(P>0.05),但雾化至第5天、第7天与雾化前相比,差异有统计学意义(P均<0.01);随着雾化时间的延长,痰液中a1-酸性糖蛋白的含量显著降低(P<0.01)。结论肝素能显著降低痰液中a1-酸性糖蛋白的含量,从而降低痰液的黏稠度。

严重脓毒症目标血糖管理下P-选择素变化的临床意义

目的探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中P一选择素（CD62p）浓度的动态变化及其临床意义。方法将45例严重脓毒症患者随机分为：A组23例（目标血糖控制在4．1．6．1mmol／L）；B组22例（目标血糖控制在6．2～8．3mmol／L）。在入院时就给予目标血糖控制，分别在第0、8、12、24及72小时采集静脉血，用ELISA法检测CD62p浓度，用生化仪测定血小板计数（PLT）、血浆凝血酶原时间（盯）、活化的部分凝血活酶时间（APIrr）及纤维蛋白原（FIB）的变化；相同时间点观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分，并计算28d病死率。另外，根据28d生存情况将患者分为死亡组和存活组进行对比分析。结果A、B两组随着治疗时间的延长，CD62p浓度及APACHEH评分均下降，治疗第24、72小时与入院时比较差异有统计学意义（P均〈0．05）；治疗第72小时A组CD62p浓度及APACHEⅡ评分均低于B组（P均〈0．05）。28d病死率：A组21．74％（5／23）与B组27．27％（6／22）比较降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗前后PT、APTr、FIB和PLT差异均无统计学意义（P〉0．05）。死亡组CD62p浓度及APACHEH评分均明显高于存活组，差异有统计学意义（P〈0．05）。脓毒症患者入院时CD62p浓度与APACHEH评分呈正相关（r=0．734，P〈0．01）。结论严重脓毒症患者在目标血糖管理下，能显著抑制CD62p浓度、降低病死率和改善预后，CD62p有望成为判断脓毒症病情严重程度和预后的良好指标。

ANP及KIM-1在脓毒症患者发生急性肾损伤中的变化及意义

目的探讨血心钠肽（ANP）及尿肾损伤分子-1（KIM-1）在脓毒症发生急性肾损伤（AKI）中的动态变化及意义。方法选取自2012—01～2012—09在我院ICU收治的60例脓毒症患者为研究对象，分别在0、2、6、24、48h采集血液及尿液标本，用ELISA法分别检测ANP和KIM-1。根据脓毒症患者是否在住院期间发生AKI，分为脓毒症AKI组、脓毒症非AKI组进行对比分析。结果在ICU住院期间28例患者发生AKI，AKI发生率46．67％。AKI组血ANP在2、6、24、48h和尿KIM-1在6、24、48h高于非AKI组（P〈0．05）；2h血ANP和6h尿KIM-1与确诊AKI时24h血清肌酐（sCr）呈正相关（r=0．959，P=0．000；r=0．938，P=0．000）。2h血ANP和6h尿KIM-1的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．865（95％C10．772～0．957）和0．923（95％C10．854～0．992）。结论血ANP和尿KIM-1较sCr更早出现升高，其水平变化可以反映肾损害的严重程度，可以预测脓毒症是否发生AKI。

不同目标血糖管理对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响

目的：探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响及相关机制。方法40只SD大鼠随机分为5组：假手术组、脓毒症组和血糖控制水平由低到高的A组、B组、C组，每组各8只。盲肠结扎穿孔术后12 h处死，处死动物后取静脉血检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和游离脂肪酸（FFA）水平，免疫组化测定肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR‐α）及肉毒碱棕榈酰基转移酶1（CPT‐1）表达水平，光镜观察肝组织病理切片。结果①脓毒症组血清ALT、AST、FFA及肝脏病理评分明显高于假手术组和各血糖控制组（P＜0．05），A组较B、C组明显降低（P＜0．05）， B组低于C组（P＜0．05）；②脓毒症组肝组织CPT‐1及PPAR‐α的表达明显低于各血糖控制组及假手术组，但与C组差异无统计学意义（P＞0．05），A组较B、C组明显增高（P＜0．05），B组高于C组（P＜0．05）。结论血糖控制为4．4～6．1 mmol／L对脓毒症大鼠肝脏损伤保护作用最明显，其机制可能与上调肝脏PPAR‐α及CPT‐1的表达有关。

胰岛素目标血糖管理对脓毒症大鼠心肌损伤的影响

目的 探讨胰岛素不同目标血糖管理对脓毒症心肌损伤的保护作用及其可能机制.方法 SD大鼠40只随机分为五组（n=8）：假手术组（sham组）、CLP组、控制A组、控制B组和控制C组.盲肠结扎穿孔（CLP）术后12 h处死,双抗夹心ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）的含量;光镜及电镜观察左室心肌组织形态学变化并行组织病理积分及线粒体损伤评分分析.结果.CLP组cTnI浓度、病理积分及线粒体损伤评分均明显高于sham组及各控制组（P均〈0.05）;控制A组较B、C组明显降低（P均〈0.05）;B组低于C组,但P〉0.05.CLP组线粒体损伤评分与cTnI水平及病理积分均有显著正相关（P均〈0.01）.光镜及电镜可见各控制组较CLP组心肌形态及细胞超微结构改变均明显减轻.结论.不同水平的胰岛素强化血糖控制都可改善脓毒症心肌损伤,其机制可能为抑制心肌线粒体损伤而实现.与6.1～8.3 mmol/L及8.3～10.0 mmol/L相比,血糖控制在4.4～6.1 mmol/L对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用最为明显.

不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子和内皮细胞特异性分子-1表达的影响

目的：探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肿瘤坏死因子（TNF-α）、内皮细胞特异性分子（ESM-1）表达的影响以及对肺损伤的作用。方法：40只SD大鼠随机分为5组：假手术组（Sham组）、脓毒症组及血糖控制A组（4.4~6.1 mmol/L）、B组（6.2-8.3 mmol/L）、C组（8.4-10.0 mmol/L）,各8只。盲肠结扎穿孔术后12 h处死,双抗夹心ELISA法检测血清TNF-α、ESM-1水平,光镜观察肺组织病理切片。结果：脓毒症组血清TNF-α、ESM-1的表达明显高于Sham组及各血糖控制组（均P〈0.05）。A组较B组和C组TNF-α、ESM-1的表达明显降低（均P〈0.05）;B组低于C组（P〈0.05）。肺病理组织损伤评分脓毒症组均明显高于sham组及各控制组（均P〈0.05）,A组较B组和C组明显降低（均P〈0.05）。结论：与6.2~8.3 mmol/L及8.4-10.0 mmol/L比较,血糖控制在4.4-6.1 mmol/L明显降低血中TNF-α、ESM-1的表达,且对脓毒症大鼠肺损伤保护作用最明显。

ICU经皮扩张气管切开术与传统气管切开术的临床比较

近年来,经皮扩张气管切开（PDT）技术在我院重症加强护理病房（ICU）已得到了广泛的应用,我们与传统气管切开术（ST）进行了临床对比观察,现报告如下。

PCV和CPAP法肺复张治疗ARDS的效果比较

目的:观察并比较压力控制法(PCV)和持续气道正压法(CPAP)肺复张对ARDS患者的应用效果。方法:将ARDS患者随机分为PCV和CPAP肺复张组,观察并比较两组复张前、复张后5 min、30 min及1 h的PaO2/FiO2、Cst及血流动力学指标的影响。结果:肺复张后两组患者PaO2/FiO2、Cdyn均上升(P<0.05),两种复张方法对氧合的改善差异无统计学意义(P>0.05);PCV组Cdyn在肺复张后5 min、30 min较CPAP组升高(P>0.05)。两组患者在肺复张后5 min、30 min平均动脉压下降,心率、中心静脉压上升,与复张前比较差异有统计学意义(P<0.05),上述指标均于肺复张后1 h恢复(P>0.05),两组间血流动力学指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CPAP和PCV法肺复张均能改善ARDS患者的氧合和Cdyn,其中,PCV对Cdyn改善更为明显。两种肺复张对血流动力学影响短暂。

浅析课堂教学的“动态生成”

"动态生成"是新课程改革的核心理念之一。本文针对语文课堂动态生成的构建问题,着重从以下几方面进行论述:精心预设,铺垫动态生成基础;弹性留白,创设动态生成空间;灵活调控,展现动态生成精彩。

伴融合基因表达的上皮样梭形细胞软组织肉瘤3例临床病理观察

目的 探讨具有上皮分化的梭形细胞软组织肉瘤的临床病理特点和分子遗传学改变.方法 结合文献对3例梭形细胞软组织肉瘤的临床特征、组织形态、免疫表型和RT-PCR结果进行分析.结果 患者发病年龄38～70岁,肿瘤大小6 ～ 15 cm,主要临床表现为无痛性实性肿块.例1为存在PAX3-FKHR融合基因的腺泡状横纹肌肉瘤.镜下在束状或片状排列的梭形细胞背景中,可见少量呈巢状或梁状排列的上皮样细胞;上皮样细胞胞质丰富、嗜酸性;其间还散在细胞核偏位、胞质强嗜酸性的不典型横纹肌母细胞.免疫组化染色示AE1/3灶性（＋）,desmin、MyoD1和Myogenin散在（＋）.例2和例3均为存在SYX-SSX融合基因的滑膜肉瘤,肿瘤细胞形态在梭形细胞背景中,1例可见多量上皮样及多核巨细胞,另1例可见多量透亮细胞;免疫组化染色示EMA和vimentin均（＋）,bcl-2、CD99和AE1/AE3等表达不一致.以上病例均通过融合基因检测证实.结论 应用RT-PCR等分子手段检测特异性标记,为上皮样梭形细胞软组织肉瘤的诊断提供新的思路和视野.

早期目标血糖管理下严重脓毒症患者HMGB1的变化及其临床意义

探讨早期目标血糖管理对严重脓毒症患者HMGB1变化的影响。严重脓毒症患者随机分为血糖控制A(4.4mmol/L^6.1mmol/L)、B(6.2mmol/L^8.3mmol/L)、C(8.4mmol/L^10.0mmol/L)三组。给予早期目标血糖管理,入ICU后0d、1d、3d、5d、7d采血测TNF-α、HMGB1浓度。三组TNF-α、HMGB1浓度及APACHEⅡ评分均呈下降趋势,A组HMGB1浓度及APACHEⅡ评分在第7d较B、C组明显降低(P<0.05)。A组28d病死率较B、C组降低(P>0.05)。严重脓毒症患者在早期目标血糖管理下,显著降低HMGB1浓度,降低病死率和改善预后,HMGB1可用来评价脓毒症的严重程度及预后。

浅谈我校留学生病理学实验课教学实践和体会

留学生教育作为我校一个全新的教育层次,是对我校现有的研究生、本科、专科等层次教育的补充。我校从2002年开始已连续招收几届留学生。目前我们教研室承担着巴基斯坦留学生的病理学教学任务。通过连续几年的病理学全英式教学实践，从教学内容和教学方法改革上进行了有益的探索，收到了较好的效果，并从中得到了一些启发与经验。笔者针对留学生实验课教学谈一些体会。