子宫腺肌病患者子宫内膜组织中环氧合酶2和β-连环蛋白表达水平及其与痛经的关系

目的:探讨子宫腺肌病(AM)患者在位子宫内膜和病灶组织及血清中环氧合酶2(COX-2)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平,并阐明其与痛经的关系。方法:选取90例经腹子宫切除的临床和术后病理确诊AM的痛经患者作为AM组,30例无痛经子宫肌瘤(UM)患者作为UM组。采用视觉模拟评分(VAS)法检测AM患者痛经程度,并将90例AM组患者分为轻度痛经组、中度痛经组和重度痛经组(n=30)。采用免疫组织化学(IHC)法检测2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组患者血清中COX-2和β-catenin水平,Spearman相关分析法分析2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平与患者痛经程度的关系。结果:COX-2蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞浆中,β-catenin蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞膜或细胞浆中。与UM组比较,AM组患者病灶和在位子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05),β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05);与AM组患者在位子宫内膜组织比较,AM组患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与轻度痛经组比较,中度痛经组AM患者病灶组织和重度痛经组AM患者在位子宫内膜及病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05);与中度痛经组比较,重度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。不同程度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中β-catenin蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与UM组比较,AM组患者血清中COX-2水平升高(P<0.05),β-catenin水平降低(P<0.05)。与轻度痛经组比较,中度痛经组和重度痛经组患者血清中COX-2水平升高(P<0.05)。不同程度痛经组患者血清中β-catenin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。AM患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平与β-catenin蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.364,P<0.05);AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平与痛经程度呈正相关关系(r=0.511,P<0.05;r=0.696,P<0.05),β-catenin蛋白表达水平与痛经程度无相关性(P>0.05)。AM患者术前血清中COX-2水平与β-catenin水平呈负相关关系(r=-0.534,P<0.05),COX-2水平与痛经程度呈正相关关系(r=0.613,P<0.05)。结论:AM患者子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高和β-catenin蛋白表达水平降低及二者的关联性均可诱导AM发生和子宫内膜异位侵袭,COX-2高表达可能促进了痛经,可作为治疗AM及相关痛经的潜在分子靶点。

Aurora激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌细胞增殖的影响

目的:研究Aurora-A激酶抑制剂VX-680对未分化甲状腺癌8305C细胞增殖的影响,并探讨其相关机制。方法:采用MTT法检测VX-680对8305C细胞增殖活性的影响;利用免疫荧光化学方法检测甲状腺癌细胞在药物作用下Aurora-A、Bax和Bcl-2的表达变化。结果:随药物浓度增加甲状腺癌细胞生长受到明显抑制(P<0.05);随作用时间延长,药物的抑制作用也增强(P<0.05)。48 h细胞免疫荧光结果显示400 nmo L浓度处理的8305C细胞,Aurora-A激酶和Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),Bax蛋白量变化不明显(P>0.05)。结论:VX-680通过抑制Aurora-A表达,抑制细胞有丝分裂,同时通过抑制Bcl-2表达,导致Bcl-2/Bax比例失衡,诱发细胞凋亡。VX-680是未分化甲状腺癌的一种非常有潜力的靶向抑制剂。

甲状腺癌组织中MSH6和P53蛋白表达的临床意义

目的 研究甲状腺癌组织中P53蛋白、MSH6错配修复蛋白的表达变化,分析二者在甲状腺癌发生中的生物学意义。方法 采用HE染色对甲状腺癌组织进行病理学鉴定,采用免疫组织化学SP法显示甲状腺癌及甲状腺对照组织P53和MSH6蛋白,利用SPSS 25.0统计软件包进行分析。结果 甲状腺癌组织中出现棕黄色颗粒为阳性表达产物判断标准。P53和MSH6阳性表达产物均定位于细胞核。P53和MSH6表达在癌组织中比在对照组织中表达强(P<0.05),差异有统计学意义。结论 P53和MSH6与甲状腺癌的发生有关。甲状腺癌发生过程中首先DNA修复基因MSH6过表达来应对细胞内变化的微环境,但P53基因发生突变后,细胞已经无法维持稳定的内环境,导致细胞癌变,联合检测二者对甲状腺癌的诊断和判断预后具有重要意义。

肠道菌群与肿瘤耐药的研究进展

肿瘤是全球最难治疗的疾病之一,作为一种复杂的疾病,肿瘤严重影响机体免疫系统,物质代谢等生理功能。目前在临床上肿瘤的治疗有化学疗法,生物疗法,免疫疗法等,但使用这些治疗方法在临床上常常会出现耐药性,这是临床上亟待解决的问题之一。肠道菌群稳态时被称为人体的器官,肠道菌群稳态在机体生命活动中发挥着重要的作用,在促进宿主营养物质消化吸收、维持肠道正常生理功能、调节机体免疫以及拮抗病原微生物定植等方面有重要的生理意义。已有研究表明,肠道菌群的失调能够引起多种疾病,如肠黏膜受损,肠道炎症反应。肠道菌群失调与肿瘤耐药的机理已引起学者高度重视。

子宫颈脱落细胞DKK-1基因启动子甲基化在子宫颈鳞癌中的临床意义研究

目的探讨子宫颈脱落细胞Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)基因启动子甲基化在子宫颈鳞癌中的临床意义。方法选择2018年1月至2019年4月于内蒙古医科大学附属医院妇产科就诊的子宫颈鳞癌患者40例(子宫颈鳞癌组)和同期来医院体检的健康女性40名(对照组)为研究对象,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测两组研究对象子宫颈脱落细胞DKK-1基因启动子甲基化情况,并进行比较。同时分析子宫颈鳞癌患者子宫颈脱落细胞DKK-1基因启动子甲基化与临床病理因素及高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染类型的关系。结果子宫颈鳞癌组患者子宫颈脱落细胞DKK-1基因启动子甲基化率为72.5%,明显高于对照组(12.5%)(χ^2=29.463,P<0.05)。子宫颈鳞癌组患者子宫颈脱落细胞DKK-1基因启动子甲基化程度在高危型HPV感染、组织分化、肿瘤大小、淋巴结转移和国际妇产科联盟(FIGO)分期中的差异均有统计学意义(均P<0.05)。其甲基化程度高低与高危型HPV感染的类型无关(P>0.05)。结论子宫颈鳞癌患者子宫颈脱落细胞存在较高的DKK-1基因启动子甲基化,并与不同临床病理因素有关,但其甲基化程度与高危型HPV感染的类型无关,可用于评估子宫颈鳞癌的发展和预后。

癌源外泌体的制备及其对胃癌细胞STK15表达的影响

目的探讨胃癌来源外泌体对胃癌细胞的增殖作用及其对丝氨酸/苏氨酸激酶15(STK15)表达的影响。方法采用超速梯度离心法从胃癌MGC803细胞培养上清液中提取外泌体,通过透射电镜技术对其超微结构进行鉴定,然后用不同浓度的外泌体(0.05、0.10、0.20、0.50μg/μL)处理胃癌细胞,利用甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测其对细胞增殖活性的影响。利用免疫细胞化学方法分析外泌体对胃癌细胞中心体扩增激酶STK15表达的影响。结果胃癌MGC803细胞来源的外泌体具有特征性的盘状结构,由双层膜构成,直径为50～130nm。外泌体具有促进胃癌细胞增殖活性的作用(P<0.05)。随着时间的延长增殖活性也增强,12h细胞增殖活性从0.213上升到0.534(F=44.21,P=0.000),24h细胞增殖活性从0.251上升到0.998(F=66.06,P=0.000),36h细胞增殖活性从0.273上升到1.057(F=435.37,P=0.000),48h细胞增殖活性从0.342上升到1.414(F=195.30,P=0.000),外泌体以剂量依赖性-时间依赖性促进胃癌细胞增殖,其可能通过负载抗原上调STK15表达来影响细胞增殖进程。结论胃癌来源外泌体可能通过调节细胞STK15表达促进胃癌细胞增殖。