天麻素在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制和研究进展

缺血性心血管疾病是一种全球范围内高发的高病死率疾病,目前对于缺血及再灌注对脏器的损伤仍缺乏有效的治疗措施。天麻素作为一种多用于头痛惊厥的重要药物近年来被应用于心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护治疗。MIRI的保护机制相关研究主要聚焦于细胞死亡、氧化应激、细胞自噬、炎症损伤、钙超载及微循环损伤等。以往临床研究证据表明,天麻素可通过调节细胞自噬作用影响MIRI多种损伤机制,同时,减少梗死面积及修复损伤功能。本文将近年最新有关天麻素和MIRI的文献进行高度凝练,并阐述天麻素在MIRI中发挥作用与调节自噬、恢复细胞稳态强密切相关,以期为临床应用天麻素保护MIRI提供重要的依据和方向。

基于网络药理学与分子对接技术探究加味泽泻汤治疗梅尼埃病的作用机制

目的:探讨加味泽泻汤治疗梅尼埃病的潜在作用机制。方法:从TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM平台中收集加味泽泻汤组方中药物的活性成分及靶点,经标准化处理后利用Cytoscape软件绘制加味泽泻汤活性成分-靶点网络图并分析其核心成分;从GeneCards、OMIM、DisGeNET及CTD疾病数据库中收集梅尼埃病相关的疾病靶点,从而得到药物-疾病共有靶点,筛选出加味泽泻汤治疗梅尼埃病的潜在作用靶点并绘制药物活性成分-疾病靶点网络图;筛选提取加味泽泻汤和梅尼埃病的交集网络制作药物-疾病互作网络,通过计算相关属性值得到核心靶点,利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并可视化。最后使用分子对接技术对加味泽泻汤核心活性成分与核心靶点对接并进行可视化处理。结果:经过筛选共得到加味泽泻汤药物活性成分39个,相关靶点144个;梅尼埃病疾病相关靶点1556个,其中,有药物-疾病共同靶点44个,通过富集分析及筛选,得到排名靠前的GO功能条目及KEGG信号通路。分子对接得到4个关键化合物和3个核心靶点,具有较好的结合性,验证了网络药理学预测结果。结论:加味泽泻汤治疗梅尼埃病可能通过其关键成分β-谷甾醇、柚皮素、薯蓣皂苷元、川陈皮素、黄芩素、豆甾醇和卡维丁作用于前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、肾上腺素能受体β2(ADRB2)3个核心靶点蛋白,通过调节炎症反应、氧化应激反应及环磷腺苷(cAMP)通路等发挥作用。

赵宝明教授辨治脑髓性便秘经验探析

便秘是临床上的常见病,脑髓性便秘是其一种特殊类型。赵宝明教授将由于中风、脊髓损伤、帕金森病、焦虑抑郁等脑性疾病引起的便秘称之为脑髓性便秘。赵宝明教授认为此类便秘的病机之根本在于脑神紊乱,气机升降失常,大肠传导失司,糟粕内停,临床常以温胆汤加减治疗,疗效显著。

基于真实世界数据的缺血性中风病分类探索与网络生物学机制研究

目的 基于真实世界数据挖掘缺血性中风病(ischemic stroke, IS)一般特征,探索关联核心症状群、中药与通路分析,并借助网络生物学方法验证分子机制。方法 收集并提取2016年1月至2018年12月在山东省潍坊市中医院住院的IS患者病历资料,应用临床表型网络构建症状群模块;结合中医传统理论,确定优选模块及其核心症状群与中药;应用DAVID数据库进行KEGG富集分析,并以Jaccard系数计算相似性,获得临床优选模块症状-中药共同通路,以备网络生物学验证。采用HERB、Sym Map、TCMID、TCMSP和TCM-ID等数据库获取优选模块核心中药靶点,从GeneCards、OMIM、TTD、Dsi Ge NET、SymMap、Drug Bank和HERB等数据库中筛选症状群靶点。经Cytoscape中BisoGenet插件构建优选模块核心中药与症状群的PPI网络并筛选核心基因,应用MCODE富集分析潜在模块。采用Metascape对核心基因进行GO和KEGG富集分析,构建特异性通路网络以筛选关键靶点,并验证共同通路。结果 真实世界数据获得包含362种症状和351种中药的7170例病历,症状群模块34个,确定优选模块M3,症状5个(头晕、头痛、视物旋转、头胀、耳鸣)与中药10味(天麻、石决明、钩藤、首乌藤、炒栀子、黄芩、槲寄生、杜仲、益母草和茯神),KEGG通路94条。网络生物学共获取中药靶点361个,症状群靶点40个,症状-中药核心靶点238个,GO功能2402个和KEGG通路182条。验证共同通路82条,涉及丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3, MAPK3)、MAPK1、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase, RAF1)、RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1,PIK3R1)等核心靶点,通路富集PI3K/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、MAPK、Neurotrophin与神经突触传导通路等。结论真实世界数据发现肝阳上亢证是IS的核心病机,临床用药以天麻钩藤饮加减为主;网络生物学推测该中药组合在分子水平上通过多靶点与多通路的交互而发挥作用,为后续临床转化与基础实验指明了研究方向。

基于网络生物学的中风证候基础研究问题及新趋势探讨

随着中医群体化研究的不断开展,传统辨证方法的不足日益显现,因此有学者提出"群体辨证"的概念。但是,由于尚未找到科学有效的研究方法,中风病的群体辨证陷入困境。而复杂科学特别是网络生物学的出现打破了这一状态,使我们能够利用多种网络生物学技术,结合数据挖掘、真实世界研究等手段,探究中风证候的本质和内涵。

基于网络药理学探讨参芪五味子片治疗失眠的作用机制

目的:运用网络药理学方法探讨参芪五味子片治疗失眠的生物活性成分和潜在的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中收集参芪五味子片组方中药物的活性成分及靶点;使用Uniprot数据库预测并标准化活性成分的蛋白靶点,绘制出参芪五味子片中药-活性成分-靶点网络图,分析其核心成分;从Drugbank、OMIM以及DisGeNET疾病数据库中挖掘出失眠相关疾病靶点;将获得的药物靶点和疾病靶点取交集后,筛选出参芪五味子片治疗失眠的潜在作用靶点,然后利用收集到的靶点数据分别构建药物和疾病的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并取其交集作为药物-疾病相互作用网络,运用网络拓扑学方法筛选出其核心靶点;最后,使用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共获得63个药物活性成分、232个药物相关靶点及160个疾病靶点,其中有13个靶点是药物与疾病的共有靶点。将药物活性成分和疾病的交集PPI网络经过网络拓扑学分析得到55个核心靶点,将核心靶点进行富集分析后共得到779种GO功能条目和30条KEGG信号通路。结论:参芪五味子片可能通过抗炎、抗氧化、调节神经递质代谢、调节细胞周期等作用治疗失眠。

从一气周流理论浅析梅尼埃病证治

梅尼埃病是临床常见的内耳疾病,可分为发作期和缓解期。梅尼埃病的发作期证候以邪实为主,病位主要在肝脾;缓解期则以正虚为主,病位在肝脾肾。“一气周流”理论根据气机的中土斡旋,左升右降的动态运转之势来阐释疾病发生发展的本质,通过运转中土,流通一气,实现人体阴阳平衡,脏腑功能正常。本文将梅尼埃病发作缓解的疾病特点与一气周流的学术思想紧密联系到一起,从人体气机的运转情况出发,动态地分析梅尼埃病的证治,为梅尼埃病的临床诊治开辟了新思路。

应用超声SMI观察颈动脉斑块新生血管与气虚证的关系

目的应用超微血流成像(SMI)观察颈动脉斑块新生血管与气虚证的关系。方法收集2020年8月至2021年2月就诊于北京中医药大学东直门医院38例颈动脉粥样硬化(CAS)斑块患者的临床资料。根据SMI检测分析颈动脉斑块内新生血管情况与气虚程度进行比较。结果根据SMI检测微血流分级情况显示有新生血管19例,无新生血管19例。有新生血管与无新生血管患者气虚分级比较,差异有统计学意义(P<0.05);有新生血管患者中,阳亢、痰、血瘀和脾证素所占比例高于无新生血管患者,差异有统计学意义(P<0.05);有新生血管和无新生血管患者的湿、气滞、肝、肾、肺、心神证素所占比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论气虚对于颈动脉斑块新生血管形成存在影响,气虚失运、痰瘀互结可能是新生血管形成的重要病机,SMI技术可做为探索“络脉亢生”的有效技术手段。

泽泻汤治疗梅尼埃病作用机制的网络药理学探讨

目的:通过网络药理学方法探讨泽泻汤治疗梅尼埃病(Meniere Disease,MD)的作用机制。方法:利用SymMap、TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM等中医药数据库及TargetNet药物-靶点谱在线计算平台,获取泽泻汤有效成分及作用靶点;通过OMIM、Gene Cards、TTD、CTD等疾病基因数据库,获取MD相关靶标基因;利用STRING蛋白质数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Cytoscape信息分析软件,获取关键靶标基因、构建中药-有效成分-靶标基因网络图;利用R软件进行信号通路分析。结果:泽泻汤中69种有效成分可作用于88个MD相关基因,以核受体(如糖皮质激素受体)为主要作用靶点,参与IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)相关的核因子κB信号通路介导的炎症反应。结论:由核受体糖皮质激素受体-核因子κB介导的炎症反应通路,可能是泽泻汤减少MD炎症反应,缓解膜迷路水肿的重要作用途径之一。

基于阴阳辨证分析MSA-C型患者VNG及疾病变化特点

目的基于阴阳辨证分析多系统萎缩C型(MSA-C型)患者视频眼震电图(VNG)及疾病变化特点。方法收集本院神经内科确诊MSA-C型患者25例,完善VNG相关检查及MSA评价量表等信息采集,并按照中医辨证分型标准由中医师进行阳虚、阴虚分组,对比分析眼震电图特点及与病变程度、中医证候之间的相关性,总结疾病发展变化规律。结果MSA-C型患者眼震电图以凝视试验、扫视试验、视跟踪眼动反应等中枢性眼动异常表现为主,且以阴虚为主者在眼动功能障碍程度、病程及病变致残程度上重于阳虚组。结论随着疾病发展,MSA-C型患者中医证候变化有以阳虚为主到阴虚更甚的特点,且与病程、中枢功能损伤及病变程度、病变范围存在正相关,且除小脑损伤渐重之外,还存在其他中枢神经系统区域包括锥体系及皮层。