黄磷中毒性肾上腺皮质损害的研究

实验结果表明,黄磷急性中毒血浆皮质酮波动在正常水平,亚急性中毒早期下降,以后恢复正常,肾上腺抗坏血酸含量无异常;组织学检查可见肾上腺皮质束状带细胞肿胀透亮,部分细胞边界不清,核消失,脂质减少;电镜下可见束状带细胞浆电子密度降低,出现大量髓鞘样体,线粒体后期消失,与此同时,肝脏已呈明显损害。认为黄磷在引起肝损害同时,可能直接影响皮质激素的生物合成;肝损害影响皮质激素在肝的代谢,故血浆皮质激素水平波动在正常水平或下降。

化学性肝损害与肾上腺皮质激素的关系

近半世纪来学者们发现很多趋肝毒物如氯仿、乙醇、四氯化碳、黄曲霉素等在引起肝损害的同时可见肾上腺皮质的功能及组织发生不同程度的改变,急性暴发性肝炎发生后12hr血浆皮质醇降低,慢性活动性肝炎患者血浆皮质醇浓度增加,肝炎患者死亡率与血浆皮质醇水平明显相关。另方面。

化学性肾上腺皮质损害机理的研究

研究国内外生产上广泛应用的七种工业原料(黄磷、铅、锰、三硝基甲苯、四氯化碳、氯乙醇、半乳糖胺盐)对肾上腺皮质损害规律及中毒机理。为工业毒理学和职业医学的研究填补空白,为职业中毒防治提供理论依据。 1.毒物对肾上腺皮质损害的病理学改变通过电镜和光镜检查,揭示各种毒物均可引起肾上腺皮质束状带细胞或网状带细胞不同程度的变性和坏死,电镜显示黄磷可引起束状带细胞线粒体结构改变,胞浆内胆固醇析出。

三硝基甲苯对雄性猕猴内分泌系统毒作用探讨

给予ＴＮＴ５０ｍｇ／ｋｇ，１５０ｍｇ／ｋｇ猕猴持续三个月后，腺垂体的嗜酸性细胞及嗜碱性细胞核异型，胞浆变性，血浆ＡＣＴＨ波动在正常范围，血浆ＬＨ早期下降，睾丸匀浆ＬＨ含量明显减少，肾上腺皮质球状带和网状带细胞肿胀，血浆醛固酮及睾酮含量减少，肾上腺皮质激素生物合成酶（Ｐ４５０ｓｃｃＰ４５０１１βＰ４５０１７α）活性，除Ｐ４５０ｓｃｃ被诱导外均正常。认为ＴＮＴ主要作用在腺垂体，使性激素（ＬＨ）分泌功能受影响，从而影响睾丸间质细胞分泌睾酮减少，ＴＮＴ可能直接损害雄性生殖细胞。

半乳糖胺盐致肝损害与肾上腺皮质激素水平的关系

半乳糖胺盐(GaiN)一次和多次染毒后引起大鼠肝损害和肾上腺抗坏血酸含量下降,而血浆皮质酮、尿17-羟类固醇和17-羟类固酮无明显改变;肝△~4还原酶活性受抑制,而未见血浆肾上腺皮质激素水平增加和尿皮质类固醇排出减少。组织学上可见肾上腺皮质束状带细胞部分肿胀和脂质脱失。肾上腺中抗坏血酸含量下降可能是GalN直接引起的,而不是肝损害的后果。机体在皮质激素高水平的情况下可增加GalN肝毒作用。

黄磷抑制肾上腺皮质激素分泌水平机理探讨

实验结果表明：黄磷对豚鼠经腹腔多次染毒后（五周），可致血、尿、肾上腺匀浆皮质醇水平全面下降（Ｐ＜０．０１），其中毒机理可能是：１．黄磷直接损害肾上腺皮质束状带细胞，致其变性和坏死，线粒体损害较明显。２．黄磷影响肾上腺皮质激素的生物合成过程，使激素合成原料血胆固醇含量降低，抑制线粒体酶Ｃ２０－２２碳链裂解酶和１１β羟化酶活性，致使皮质醇合成减少。（３）黄磷可致肾上腺皮质结合球蛋白（ＣＢＧ）含量明显减少（Ｐ＜０．０１），影响皮质醇的运送。

国产三氯化磷毒性研究

三氯化磷经口灌胃属中等毒级,经呼吸道吸入属高毒级。引起大鼠肺巨噬细胞损害的急性阈浓度为 686.8mg/m^3。属危害性I级及强刺激化合物。亚急性阈浓度为2mg/m^3。建议我国三氯化磷的车间最高容许浓度为0.5mg/m^3。

四氯化碳引起大鼠肝微粒体钙泵抑制途径的初步探讨

四氯化碳引起大鼠肝微粒体钙泵抑制途径的初步探讨符立梧，周炯亮，汤丽芬，何玉莺细胞内钙稳态失调在细胞中毒性肝损害过程中起着十分重要的作用。毒物对钙泵（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ）的抑制是导致细胞内钙稳态失调的主要原因之一。我们用体外动物实验对ＣＣ...

双β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)抗致突变和抗致癌作用的研究

Ge-132是一种具有很强生物学活性的物质。它是否具有抗致突变和抗致癌作用?文献报导结果尚不一致。从1987年开始,利用不同的体内外实验系统在这方面作了比较系统的观察结果主要有以下三方面。 1.毒性和致突变作用:结果表明,Ge-132的毒性很低,大鼠经口LD50在10克/公斤以上;Ames试验、CHL-1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验结果均为阴性。在本实验条件下未见Ge-132有致突变作用。2.抗致突变作用:利用人胚纤维母细胞培养系统,观察Ge-132对紫外线、砷化物、黄曲霉素B1

氯乙醇引起大鼠肝线粒体钙泵的抑制途径的初步探讨

目的：探讨氯乙醇（ＣＥ）对肝线粒体钙泵的影响及其钙泵抑制的机制。方法：ＣＥ与肝线粒体共同温浴，分别测定丙二醛（ＭＤＡ）、蛋白巯基及钙泵的变化。结果：ＣＥ能引起线粒体的脂质过氧化（ＬＰＯ），表现为ＭＤＡ升高，同时，还引起蛋白巯基的降低和钙泵的抑制，与对照组比较具有显著性意义，且存在着剂量反应关系及时间反应关系。在本实验条件下，发现ＣＥ引起的蛋白巯基的降低与钙泵抑制呈平衡关系。用巯基供剂二硫苏糖醇（ＤＴＴ）能部分地拮抗ＣＥ引起肝线粒体ＬＰＯ，保护了线粒体蛋白巯基，从而保护了钙泵。结论：钙泵的抑制可能与ＬＰＯ耗竭蛋白巯基有关。

免疫组化检测肾上腺皮质细胞线粒体两种酶的方法探讨及初步应用

肾上腺皮质细胞线粒体细胞色素P-450 11B羟化酶和P-450 SCC旁链裂解酶是肾上腺皮质激素生物合成过程的关键酶,国外用生化方法(高压波相色谱法,电泳法)定量测定。曾有用免疫组化PAP法对牛肾上腺皮质内的这两种酶作了组织染色法测定。至于毒理学研究中常用动物的这两种酶的免疫组化染色法国内外均未见报道。我们用免疫组化ABC法(抗生物素-生物素法)对大鼠、

羧乙基锗倍半氧化物对亚硝基哌嗪诱导大鼠鼻咽癌早期增生病变的阻断作用

羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）在多种体外及动物试验系统中均已证实具有抗致癌作用。本研究在亚硝基哌嗪（ＤＮＰ）诱导大鼠鼻咽癌癌前增生病变（Ⅱ级）模型中，再次证实了Ｇｅ－１３２这类作用。所用ＤＮＰ剂量为３０ｍｇ／ｋｇ，皮下注入每ｗｋ２次，共６ｗｋ，分别在实验的第１２０、２２０、２７０及３００ｄ杀鼠作病理形态及组化检查，随着时间加长，ＤＮＰ引起鼻咽部非典型加重。由柱状上皮转化为圆形储备细胞出现多层增生及鳞状化生，部分细胞大核肥大，深染及空泡形成。核内染色质增加．基底膜嗜银纤维变细，以至成颗沥状。粘液减少或消失。饲料拌入Ｇｅ－１３２，按１５０ｍｇ／ｋｇ／ｄ及３０Ｏｍｇ／ｋｇ／ｄ饲养大鼠，直至实验结束。见不典型增生明显下降，表明Ｇｅ－１３２确有对抗ＤＮＰ诱导大鼠鼻咽癌癌前增生病变的作用。

免疫组化技术在肾上腺皮质激素生物合成酶研究的应用

免疫组化技术在肾上腺皮质激素生物合成酶研究的应用杨杏芬，钟小明，何玉莺肾上腺皮质是类固醇激素合成代谢的主要场所，其细胞微粒体内的细胞色素Ｐ４５０－１７ａ羟化酶（以下简称１７α羟化酶）是类固醇激素体内合成过程的重要酶类。它是肾上腺皮质细胞微粒体内的一种...

铅对肾上腺皮质激素生物合成毒作用的初步研究

多次给予豚鼠醋酸铅（３０ｍｇ／ｋｇ）后，肾上腺皮质细胞脂质减少．部分细胞变性；血胆固醇降低而组织胆固醇在前几周降低，后期回升并有增加趋势；微粒体１７ａ羟化酶在第２周升高．后期减少；血浆及肾上腺皮质醇水平在前３周升高．提示多次染毒早期．铅毒作用引起应激反应．导致一系列诸如胆固醇耗用过多、合成酶轻度诱导及激素水平增高，尿中代谢产物排出增加等改变。后期出现的改变，可能与肝脏损伤导致ＣＢＧ减少、某些合成酶损伤有关。

羧乙基锗倍半氧化物对抗化学诱导大鼠肝癌的作用

用黄曲霉素(320μg/kg/天×2周),N-2-乙酰氨基芴(0.02％混入饲料中喂饲2周)以及部分肝切除等联合处理可在8周内诱导SD大鼠出现肝癌癌前病变。若在诱癌过程中同时饲以Ge-B2(300μg/kg/天,每周 4天)共8周,或诱癌处理前,先按上述Ge-132用量喂饲两周,再在诱癌处理过程饲以上述量Ge-132,直至实验终结,共10周。加锗组见动物健康状况明显改善:体重净增重与阴性对照相近,比之未加锗组显见增高;肝癌前期病变程度减轻;肝癌标志酶GST-P与r-GT表达减弱。提示锗对于化学诱导肝癌有明显对抗作用。

四氯化碳对大鼠肝微粒体膜脂流动性的影响及与脂质过氧化关系的探讨

四氯化碳对大鼠肝微粒体膜脂流动性的影响及与脂质过氧化关系的探讨符立梧，周炯亮，何玉莺（中山医科大学卫生学院生化毒理教研室广州５１００８９）关键词四氯化碳；大鼠；肝脏；脂质过氧化中图号Ｒ９９２不论在体内还是在体外，ＣＣｌ４引起微粒体ＬＰＯ已是公认的事实...

二硫化碳作业工人尿中皮质激素及代谢产物的检测及生物监测价值初探

为了解二硫化碳（ＣＳ２）对肾上腺皮质功能的影响，探讨其作为ＣＳ２暴露生物监测指标的可行性及价值，采用ＨＰＬＣ法检测尿中皮质激素水平，并调查一组长期接触ＣＳ２的化纤生产工人血、尿中皮质激素及代谢产物的变化。结果表明接触超标浓度ＣＳ２的工人出现血、尿液皮质激素及代谢产物的减少。多元逐步回归分析表明肾上腺皮质激素的改变与空气ＣＳ２浓度密切相关。尿中皮质激素（游离皮质醇、可的松和醛固酮）以及代谢产物１７－酮类固醇可望成为反映肾上腺皮质功能状况的无损伤性生物监测指标。

氯乙醇对大鼠肝线粒体、微粒体膜脂流动性的影响

氯乙醇（ＣＥ）与肝线粒体或微粒体共同温浴，引起线粒体、微粒体的脂质过氧化（ＬＰＯ）表现为两二醛（ＭＤＡ）升高，同时，还引起荧光偏振度（Ｐ）降低（膜脂流动性升高），与对照组比较具有显著性差别，且存在着剂量－反应关系及时间－反应关系。在本实验条件下，发现巯基供剂二硫苏糖醇（ＤＴＴ）、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对膜脂流动性均无保护作用，说明在该模型的实验条件下，荧光偏振度（Ｐ）的降低可能与脂质过氧化无关，可能由于ＣＥ既具有脂溶性又具有水溶性，能进入膜脂的中间层，破坏疏水环境所致。

接触三氯化磷工人外周血淋巴细胞染色体畸变分析

接触三氯化磷工人外周血淋巴细胞染色体畸变分析贺珍，何玉莺，邓丽霞（卫生教研室）（广州市中山医科大学卫生学院）三氯化磷属剧毒和极强刺激剂［１］。但关于三氯化磷对细胞染色体畸变方面的资料报道的很少，为了探讨该化学物质对机体细胞染色体的影响，我们用遗传学方...

ICG、安替比林清除率作为中毒性肝损害指标的意义探讨

本文应用急性、亚急性四氯化碳(CCl_4)、三硝基甲苯(TNT)中毒性肝损害模型评估了吲哚氰绿(ICG)清除率、安替比林(Ap)清除率作为肝损害指标的意义。结果表明,ICG清除率可敏感地反映肝脏损害,而AP清除率则有缺陷。以肝脏为靶器官的亲肝种毒物迄今已超过600种,中毒性肝损害病例日益增多,如何运用一个合适的指标来筛检多毒物引起的肝损害越来越引起人们的重视。SGPT 是目前公认的能反映肝脏病变的指标,但它并不能灵敏地反映所有的肝损害。本文以CCl_4、TNT两种中毒性肝损害模型,应用模型化学物质ICG、AP,试图从中找出合适指标来反映多种毒物引起的肝损害。