喜树碱诱导抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞凋亡(英文)

研究喜树碱（Cam）或和环胞菌素A（CyA）合用能否诱导抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞（HR20）凋亡．采用细胞计数法、染色质凝集观察、流式细胞术和DNA琼脂糖凝胶电泳进行研究．Cam诱导敏感HL60细胞凋亡；作用HR20细胞24h，仅将细胞阻断于G2期；0．2，1mg·L－1Cam作用48h后，部分细胞发生凋亡.1mg·L－1CyA明显增加柔红霉素在HR20细胞内的积聚，但并不增加Cam诱导的凋亡细胞数量．结果表明：Cam诱导HR20细胞发生细胞凋亡需较长的时间，其作用不受CyA的影响．

钙调素拮抗剂EBB逆转HL60／Har细胞对抗肿瘤药的抗性

本文采用细胞增殖抑制、流式细胞术等方法研究钙调素拮抗剂０—乙氧基—丁基—小檗胺［Ｏ－（４－ｅｔｈｏｘｙｌ－ｂｕｔｙｌ）－ｂｅｒｂａｍｉｎｅ，ＥＢＢ］对ＨＬ６０／Ｈａｒ细胞多药抗性的逆转，发现２ｍｍｏｌ／ＬＥＢＢ与阿霉素联合用药可使细胞的ＩＣ５０值由阿霉素单独用药时的２．１６ｍｇ／Ｌ降低至０．２８ｍｇ／Ｌ。ＥＢＢ能显著增强抗性细胞内药物的积累。０．１ｍｇ／Ｌ阿霉素作用２４小时不影响细胞周期，但与２ｍｍｏｌ／ＬＥＢＢ合用后，６５％的细胞阻断于Ｇ＿２Ｍ期，远高于阿霉素单独用药时占１１％的比例。以上结果提示：ＥＢＢ能使抗肿瘤药物在细胞内的积累增加；抗性的逆转与细胞内药物积累增加有关。

环孢菌素A逆转HL-60/Har细胞对抗肿瘤药物的抗性

0.5μmol/L CSA与阿霉素联合用药,可显著增强阿霉素对HL-60/Har细胞的毒性。克隆抑制实验证实联合用药时,克隆形成由阿霉素单独用药的155±19降至19±7个,分别是对照的64％和9％,差异显著(P<0.01)。CSA能增加柔红霉素在HL-60/Har细胞内的积累。0.1μ/ml阿霉素对细胞周期没影响。与CSA合用后;阻断于G_2M期的细胞由11％增至50％。结果显示:1.CSA能逆转HL-60/Har细胞的多药抗性;2.逆转作用是通过增加抗肿瘤药物在细胞内的积累来实现的。

维甲酸与二甲基亚砜诱导HL－60细胞及其抗性亚型MDR 1的表达和对Rhodamine－123外排的影响

利用Ｄｏｔｂｌｏｔ和流式细胞术，研究了分化诱导剂维甲酸，ＤＭＳＯ对ＨＬ－６０细胞及其抗性亚型抗药性程度的影响，表明１μｍｏｌ·ｍｌ^(－１)ＲＡ作用ＨＬ－６０及其亚型２４ｈ，ＭＤＲ１ｍＲＮＡ明显增高，但流式检测多药抗性细胞系对Ｒｈｏ－１２３的外排有所下降。２％ＤＭＳＯ作用ＨＬ－６０及其亚型２４ｈ，流式细胞术检测显示各细胞系对Ｒｈｏ－１２３的外排明显增强，提示ＲＡ虽然提高ＭＤＲ１基因的表达，但可能通过磷酸化／脱磷酸化方式抑制Ｐｇｐ－１７０功能的表达，而ＤＭＳＯ能诱导完整功能的Ｐｇｐ表达。

以耻垢分枝杆菌为模式菌快速筛选新型抗结核药物

目的:评价以耻垢分枝杆菌(Msm)进行抗结核药物筛选的可行性与局限性,并应用该菌快速筛选新型抗结核药物先导物。方法:测定抗结核药物对Msm的最小抑菌浓度(MIC);用基于微孔板的高通量方法筛选抑制Msm和结核分枝杆菌(MTB)的化合物;用MTT法测定抗结核化合物的细胞毒性。结果:靶向于分枝菌酸和蛋白质合成、能量和核酸代谢的药物,在抑制Msm和MTB方面具有平行性;从7万余样品中筛选到5个对MTB(H37Rv)的MIC小于10μg·mL-1的化合物;其中的IMBYH2232为喹啉胺类化合物,对MTB(H37Rv)的MIC为0.125μg·mL-1,该化合物对巨噬细胞J774A.1、人肝细胞L02和人肾上皮细胞293T的ID50分别为12.5,15.2和10.5μg·mL-1。结论:本研究确定了Msm高效快速表型筛选模型的可行性与局限性,发现了具有极强的抗结核活性的化合物。

抗维拉帕米的多药抗性细胞系HL-60/VRP

癌细胞的药物抗性是癌症化疗的主要障碍之一,药物抗性的机制极为复杂.单一药物选择培养的哺乳动物肿瘤细胞,对多种不相关的抗肿瘤药物产生交叉抗性,这种多药抗性表型的主要特征是细胞内药物积累相对减少,和膜上表达150～170ku的糖蛋白(P-gp).P-gp能利用ATh水解释放的能量将进入细胞内的抗肿瘤药物泵出细胞外.1981年Tsuruol等发现钙离子通道阻断剂和钙调素桔抗剂能抑制抗癌药物外流.从此以后,出现了很多能克服抗药性的药物.现在认为这些药物一般都是与P-gp作用,抑制P-gp的外向运输功能.

Resistance to verapamil of a multidrug-resistant HL-60/VRPcell line

Drug resistance of caner cells is one of the main obstacles in cancer chemotherapy andits mechanism is very complex.The cross resistance to many unrelated antitumor drugsappears when the mammal tumor cells are induced by only one drug.The main charactersof this multiple drug resistance are the overexpression of 150—170ku glycoprotein(P-gp)inthe cell membrane.P-gp pumps out the tumor drugs entering the cells by using the