小胶质细胞活化介导的神经元损伤与抑郁症的研究进展

抑郁症是一种常见的神经障碍,其发病率高,复发性高,致残性高,但发病机制未明。近年来,胶质细胞对神经元的保护与攻击作用已成为神经疾病研究的前沿方向。小胶质细胞(microglia, MG)异常活化导致神经元损伤在抑郁症发病中具有重要作用,该文通过GeenMedical、CNKI等进行文献检索,对MG活化相关通路及关键靶标在抑郁症中的研究进行归纳总结,为进一步的临床研究提供理论性的依据。

基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

基于网络药理学及实验验证探究妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血的作用机制

目的 基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法 借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点,通过Gene Cards和VENNY 2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数据库构建基于药物与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对共同靶标进行基因本体论(Gene ontology,GO)功能和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.6.1构建“活性成分-核心靶点-重要通路”网络。体内复制大鼠DUB模型,妇科断红饮胶囊干预后,检测各组大鼠子宫出血量,RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGFA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL6)的水平,Western blot检测蛋白激酶B(AKT)、PI3K、缺氧诱导因子1(HIF-1)的水平,以初步验证网络药理学预测结果。结果 网络药理学分析显示,妇科断红饮胶囊可能通过槲皮素、花生四烯酸、木犀草素等活性成分作用于AKT1、VEGFA、IL6等关键靶点。通过HIF-1、PI3K/Akt、核因子κB(NF-κB)等信号通路,达到止血作用。体内实验验证,妇科断红饮胶囊可改善出血症状,上调PI3K、IL6 mRNA表达和AKT、PI3K、HIF-1蛋白表达,下调VEGFA mRNA表达。结论 妇科断红饮胶囊治疗DUB具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,为后续的实验研究提供了重要数据信息。

妇科断红饮胶囊改善大鼠功能失调性子宫出血的作用机制研究

目的 研究妇科断红饮胶囊改善大鼠功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法 按照随机数字表法将SD孕鼠随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型对照组(蒸馏水)和妇科断红饮胶囊组(1.296 g/kg),每组6只。除空白对照组外,其余组大鼠均构建DUB模型。造模成功后,大鼠灌胃相应药液/蒸馏水,灌胃体积均为10 mL/kg,每天1次,连续14 d。灌胃结束后,检测大鼠子宫指数、卵巢指数和血液流变学指标(全血高切相对指数、全血低切相对指数、红细胞聚集指数、卡松黏度),观察大鼠子宫和卵巢组织病理形态变化并检测子宫组织中表皮生长因子(EGF)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)mRNA相对表达水平和EGF、EGFR蛋白相对表达水平。结果 与模型对照组比较,妇科断红饮胶囊组大鼠子宫指数、卵巢指数、红细胞聚集指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),全血高切相对指数及子宫组织中EGF、HIF-1α、EGFR mRNA相对表达水平和EGF、EGFR蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);大鼠卵巢组织和子宫组织的病理变化得到改善。结论 妇科断红饮胶囊改善大鼠DUB的作用机制可能与激活EGF-EGFR信号通路有关。

当代青年社会责任意识培育研究

社会责任意识是青年思想道德正确发展的重要基石,只有正确的社会责任观念才能使青年形成正确的人生观、世界观和价值观,社会责任意识的培育关系到青年能否健康成长和顺利步入社会。因此,在思想政治教育课程中对青年进行社会责任意识培育的最终目的是强化青年对他人、集体以及国家的责任感,使其成为对社会负责的人。

菊科蓍属植物生物活性的研究进展

蓍属植物属于菊科,为多年生草本植物。除在中国外,在朝鲜、日本、蒙古、苏联东西伯利亚及远东地区等北温带均有分布。中国蓍属植物包含10种:蓍、丝叶蓍、亚洲蓍、褐苞蓍、阿尔泰蓍、高山蓍、短瓣蓍、云南蓍、齿叶蓍和柳叶蓍[1]。针对蓍属植物中天然活性成分的研究由来已久。1961年,MURTAZA等[2]首次从蓍属植物中分离得到了木犀草苷和大波斯菊苷,并发现其具有解疫作用。此后,有数百个化合物从该属植物中分离得到,其中主要是黄酮类、萜类、木脂素类和甾体类等化合物[3]。

逍遥抗癌解郁方通过调控COX通路对乳腺癌并发抑郁模型小鼠的治疗作用及机制研究

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性药组[卡培他滨(60 mg·kg^(-1))+氟西汀(19.5 mg·kg^(-1))],逍遥抗癌解郁方组(19.5 g·kg^(-1)),每组6只,另取6只正常小鼠作为正常组。各给药组灌胃相应药物,正常组和模型组给予等体积蒸馏水,每日1次,连续给药21 d。采用糖水消耗实验、旷场实验和新奇摄食实验评价小鼠抑郁行为;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色和抑瘤率评价腋下肿瘤变化情况;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测小鼠海马白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、环氧酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)、前列腺素受体(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase,EPRs)mRNA表达;免疫组化检测海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs蛋白的相对表达量,免疫荧光检测海马小胶质细胞活化标志分子CD11b的平均荧光强度;尼氏染色观察海马神经元形态变化;透射电镜观察海马神经元的超微形态变化。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠糖水消耗、矿场总活动数均显著降低(P<0.05,P<0.01),新奇摄食实验首次摄食时间显著上升(P<0.01),抑郁样行为显著;海马中IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs表达显著升高(P<0.05,P<0.01),海马小胶质细胞活化,神经元明显损伤。与模型组相比,阳性药和逍遥抗癌解郁方给药后小鼠抑郁行为均明显改善;海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs含量均明显降低,海马小胶质细胞激活和神经元损伤情况得以缓解;阳性药抑瘤率为40.32%,逍遥抗癌解郁方抑瘤率为48.83%,肿瘤生长速度都慢于模型组。综上所述,逍遥抗癌解郁方可能通过COX信号通路的激活改善乳腺癌并发抑郁症模型小鼠海马小胶质细胞激活和神经元损伤。

基于CX3CL1-CX3CR1轴探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的神经保护作用及机制

基于CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)-CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)轴,探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus complicated with depression,DD)模型大鼠神经炎症及增强神经保护作用的相关机制。通过4周高脂饲料饲养联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射及5周慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤笼饲养建立DD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、阳性药组、抑制剂组、中药组。旷场实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁情况,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光检测海马离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、突触蛋白-1(synapsin-1,SYN1),苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、尼氏(Nissl)染色和原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)荧光染色检测海马神经元损伤情况,免疫印迹法(Western blot)检测CX3CL1-CX3CR1轴相关蛋白CX3CL1、CX3CR1、腺苷A2A受体(A2A adenosine receptor,A2AR)、谷氨酸受体2A(glutamate receptor 2A,NR2A)、谷氨酸受体2B(glutamate receptor 2B,NR2B)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达情况。与模型组比较,左归降糖解郁方可以改善DD大鼠抑郁行为,增强神经保护作用;显著升高PSD95、SYN1、BDNF表达(P<0.01),降低Iba1、IL-1β和TNF-α表达(P<0.01)以及CX3CL1、CX3CR1、A2AR、NR2A和NR2B表达(P<0.01)。结果表明,左归降糖解郁方可能通过抑制CX3CL1-CX3CR1轴和海马小胶质细胞(microglia,MG)激活,进一步改善神经炎症与N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)亚基异常活化,从而提高海马中突触相关蛋白PSD95、SYN1和BDNF的表达来发挥神经保护作用。