布地耐德/福莫特罗和布地耐德治疗轻、中度持续性哮喘的药物经济学分析

目的采用随机、对照方法观察布地耐德/福莫特罗和布地耐德治疗的轻、中度持续性哮喘患者的临床药物经济学分析。方法收集40例轻、中度持续性哮喘患者,将其随机分为布地耐德/福莫特罗组(160μg/4.5μg,2吸/次,bid),单用布地耐德组(200μg,2吸/次,bid)各20例,随访12周后的成功治疗周、无症状日和未累及天数的平均成本-效果比以及增量效果比,并进行敏感度分析。结果经过治疗后,成功治疗周、无症状日和未累及天数的比例,布地耐德/福莫特罗组高于单用布地耐德组(P<0.05)。成功治疗周、无症状日和未累及天数的平均成果-效果比布地耐德/福莫特罗组高于单用布地耐德组(P<0.05),且受价格影响不大。结论布地耐德/福莫特罗在治疗轻、中度哮喘患者更经济有效。

小鼠T-bet基因重组腺病毒载体的构建及制备

目的构建小鼠T-bet基因重组腺病毒。方法采用RT-PCR方法从小鼠脾脏活化的T淋巴细胞中扩增的cD-NA序列,并将其克隆至穿梭质粒pShuttle-CMV中,形成转移质粒,酶切线性化后,与超螺旋腺病毒骨架质粒pAdEasy-l以电穿孔的方法共转化大肠杆菌BJ5183进行同源重组,经酶切鉴定筛选正确重组子,以线性化重组质粒转染293细胞,制备重组腺病毒小鼠T-bet重组腺病毒AdT-bet,最后以PCR及Western blot方法鉴定T-bet的表达。结果感受态大肠杆菌BJ5183细菌内同源重组24h后共获得35%阳性重组质粒克隆,经酶切获得一个30kb的大片段和一个4.5kb的小片断。该质粒转染293细胞后获得的重组腺病毒可高效表达T-bet,纯化后病毒滴度为2.0×1011PFU/mL。结论应用细菌内同源重组法成功快捷构建了含小鼠T-bet基因的重组腺病毒,所获得的AdT-bet可进一步应用支气管哮喘等疾病的基因治疗研究。

T-bet重组腺病毒对哮喘小鼠Thl/Th2免疫平衡的调节

目的探讨静脉应用T-bet重组腺病毒(AdT-bet)对哮喘模型小鼠过敏性气道炎症及Th1/Th2免疫失衡的影响。方法36只C57BL/6小鼠随机分为AdT-bet治疗组(A组)、模型对照组(B组)、正常组(C组)。以卵蛋白(OVA)、氢氧化铝免疫建立哮喘模型,A组激发前尾静脉注射100μL的AdT-bet(1×108PFU/μL),各组激发后肺泡灌洗分析细胞组份,分离肺淋巴细胞测定细胞因子分泌水平,以流式细胞仪检测CD3+、CD4+T细胞比例及表达IFNγ和IL-4的比例,比较各组肺组织学改变。结果静脉应用AdT-bet组与对照组相比①可明显抑制抗原激发后气道内嗜酸性粒细胞的浸润(P<0.01);②明显抑制肺淋巴细胞产生IL-4、IL-5,增加了IFNγ的产生;③肺脏淋巴细胞CD4+IFNγ+百分比及IFNγ+/IL-4+明显升高(P<0.01),而CD4+IL-4+百分比则明显下降;④明显抑制哮喘鼠气道内及肺泡内的过敏性炎症反应。结论激发前静脉用AdT-bet对哮喘小鼠过敏性气道炎症有明显的防治作用,其机制可能与表达的T-bet上调Thl/Th2比值,从而调整了免疫平衡有关。

调节性T细胞在哮喘治疗中的新进展

支气管哮喘的免疫机制Th1/Th2平衡紊乱受多种因素的调节。该文主要描述了CD4+调节T细胞的两个主要亚群自然调节性T细胞和获得性调节性T细胞,它们分别在抑制自身免疫反应和获得性免疫反应起重要作用。获得性CD4+调节T细胞又可根据分泌不同的细胞因子IL-10和TGF-β,分为Tr1型细胞和Th3型细胞。了解调节性T细胞的免疫调节机制有助于开拓哮喘治疗的新方法。