蚊虫Wolbachia野外试验的研究进展

沃尔巴克氏体(Wolbachia),该共生菌利用引起宿主产生细胞质不亲和(cytoplasmic incompatibility)而快速入侵野生宿主种群,或压制种群数量,或干扰RNA病毒在宿主体内复制,对人类、动物、环境和生物链没有影响,从而运用到防治登革热,这已被越来越多的科学家所认可。本文就近年来蚊虫Wolbachia野外试验技术条件、生物安全情况和存在问题与展望作一综述。

类干燥综合征表现的Castleman病1例

患者女性,18岁。喘憋,淋巴结肿大,胸部CT以肺囊性变为主要表现,查IgG 38.00 g/L,红细胞沉降率(ESR)92 mm/1h,超敏C反应蛋白(CRP)16.75 mg/L,抗SSA抗体阳性,最初考虑干燥综合征,予患者泼尼松(30 mg/d)、羟氯喹(0.2 g,2次/d)、吗替麦考酚酯(0.75 g,2次/d)治疗2月余,效果不佳,最终经淋巴结活检病理诊断为Castleman病(浆细胞型),予TCP方案[沙利度胺100 mg每晚1次+环磷酰胺400 mg(第1、8、15、22天)+泼尼松50 mg(第1~2、8~9、15~16、22~23天)]化疗6个月后,患者体重指数保持稳定,食欲正常,运动量较前改善,复查IgG 16.23 g/L,ESR 18 mm/1h,超敏CRP 3.51 mg/L。Castleman病是一种较为少见的淋巴增殖性疾病,本例患者诊断疑难,故对不能完全解释的临床现象或治疗效果不佳的难治病例,应及时思考诊断与治疗的合理性,为患者争取正确诊断、早期治疗的机会。

成纤维细胞生长因子4对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的观察RA患者血清中成纤维细胞生长因子4(FGF4)的表达情况,并初步探讨FGF4对RA成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的影响及可能机制。方法①收集20例病情活动RA患者及20名与其年龄和性别相匹配的健康对照者的血清标本,蛋白芯片法检测血清FGF4的表达水平。②收集5例病情活动RA患者的滑膜组织,组织块法培养RA-FLS。采用重组人FGF4蛋白(rhFGF4)处理RA-FLS,应用CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期分布,蛋白质印迹法检测cyclinD1、phospho-Akt(p-Akt)及phospho-p38(p-p38)蛋白表达水平。2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Dunnett′s t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果①活动性RA患者血清中FGF4表达水平高于健康对照组(P=0.041)。②经不同浓度rhFGF4(分别为12.5、25、50、100ng/ml)处理后,RA-FLS的细胞增殖率分别为:(121±8)%、(126±12)%、(129±12)%、(134±14)%,均高于对照组(100±0)%(P12.5=0.049,P25=0.009,P50=0.004,P100=0.001),G2/M+S期细胞所占的比例分别为:(12.6±3.6)%、(15.3±4.5)%、(17.1±5.1)%、(19.6±4.1)%,除12.5ng/ml组外,其余各组G2/M+S期细胞所占的比例均高于对照组(5.4±2.4)%(P12.5=0.159,P25=0.042,P50=0.018,P100=0.005)。与对照组相比,50ng/ml组、100ng/ml组的cyclinD1蛋白表达上调(P50=0.035,P100=0.027)。浓度为50ng/ml的rhFGF4可短时间内引起p-Akt和p-p38蛋白表达增加(P<0.01)。结论RA患者血清中FGF4表达增高,FGF4可能通过PI3K/Akt通路及p38-MAPK通路参与了RA-FLS增殖的调控,从而促进滑膜增生。

利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎维持治疗中的疗效研究

目的:分析利妥昔单抗(RTX)在难治性或复发性ANCA相关血管炎(AAV)患者维持治疗中的疗效和安全性。方法:纳入北京协和医院2005年9月至2021年6月间难治或复发性肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)接受RTX诱导序贯维持治疗的患者。收集患者基线和随访临床资料,对疾病复发率、复发时间和安全性数据进行分析。采用Kaplan-Meier曲线计算累积复发率、比较组间无复发生存率, t检验、Man-Whithey U检验、Fisher精确检验用于组间差异性比较。 结果:①研究纳入39例难治或复发性AAV患者,其中GPA 36例,MPA 3例,中位随访时间20(3,104)个月,59.0%(23/39)患者病情复发,复发中位时间11(3,42)个月。②标准剂量和减量诱导治疗两组复发率[60.0%(18/30)和55.6%(5/9), χ^(2)=0.06, P=1.000]、首次复发时间[15(3,42)个月和10(9,30)个月, Z=0.45, P=0.678]、CD19 + B细胞[23.5(5,148)个/μl和3(2,15)个/μl, Z=0.57, P=0.605]、血清免疫球蛋白(Ig)G水平[7.09(5.13,13.90) g/L和9.72(5.32,12.0) g/L, Z=0.36, P=0.770]差异均无统计学意义;标准剂量诱导治疗组无重症复发生存率显著高于减量诱导治疗组{87.1%[95% CI(73.4%,100.8%)和64.3%[95% CI(23.1%,105.4%)], χ^(2)=7.59, P=0.006}。③固定间隔给药组与按需给药组疾病复发率[50.0%(3/6)和60.6%(20/33), χ^(2)=0.24, P=0.674]、首次复发时间[23(6,25)个月和11(3,42)个月, Z=0.05, P=0.982]、CD19 + B细胞[35(15,50)个/μl和10(0,148)个/μl, Z=0.95, P=0.382]、血清IgG水平[6.70(5.91,7.49) g/L和7.69(3.78,13.90) g/L, Z=0.48, P=0.700]差异均无统计学意义;2组无重症复发生存率差异无统计学意义(100%和77.8%, χ^(2)=1.79, P=0.181)。④随访期间输液反应发生率为5.1%(2/39),感染率20.5%(8/39),感染时中位IgG 4.37(3.78,13.4) g/L;标准剂量和减量诱导治疗组、固定间隔给药和按需给药组感染率、感染时血清IgG水平差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:RTX标准剂量诱导治疗与减量诱导治疗的复发率无显著差异,但可显著减少重症复发率;固定间隔与按需给药的复发率相似。标准剂量和减量诱导治疗、固定间隔和按需给药维持治疗的安全性相似。