盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎小鼠的保护作用

目的探讨盐酸青藤碱治疗性给药对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的保护作用。方法采用尾根部注射鸡II型胶原建立C57BL/6小鼠关节炎模型。于第2次免疫注射后第7天,将造模成功小鼠随机分为模型组、盐酸青藤碱组(100 mg·kg^(-1))、地塞米松组(2 mg·kg^(-1)),同时设置正常组。给药组小鼠分别腹腔注射相应治疗药物,每天1次,连续治疗33 d,正常组和模型组小鼠腹腔注射等体积无菌生理盐水。给药周期内,每3 d进行1次小鼠足趾关节炎指数评分;采用ELISA法检测外周血中TNF-α、IL-6炎症因子水平;采用HE染色法观察关节滑膜炎性细胞浸润情况;采用Micro-CT扫描分析骨质破坏情况。结果与正常组相比,模型组小鼠足趾关节炎指数评分显著升高,血清中TNF-α和IL-6炎症因子水平显著升高(P<0.001);关节滑膜部位炎性细胞浸润明显增多、骨质破坏明显,膝、踝关节病理总评分均显著升高(P<0.001)。与模型组相比,盐酸青藤碱干预治疗后,能显著降低足趾关节炎指数评分及血清中TNF-α、IL-6炎症因子水平(P<0.05,P<0.01),并能阻止关节滑膜部位炎性细胞浸润,减轻骨质破坏,降低膝、踝关节病理总评分(P<0.01)。结论盐酸青藤碱治疗性给药可阻止CIA小鼠的关节骨质破坏,其作用机制与减轻关节滑膜炎症有关。

桉柠蒎肠溶软胶囊基于AQP5-TLR4/MyD88/NF-κB通路缓解小鼠分泌性中耳炎研究

目的基于水通道蛋白5(AQP5)-Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)通路探讨桉柠蒎肠溶软胶囊对小鼠分泌性中耳炎(OME)模型的治疗作用及机制。方法昆明小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和桉柠蒎肠溶软胶囊低、中、高剂量(55、110、220 mg·kg^(-1))组。采用经鼓膜注入脂多糖(LPS)的方法建立小鼠OME模型,显微镜观察各组小鼠鼓膜结构变化,苏木精-伊红(HE)染色法评估中耳组织病理学改变,ELISA法检测中耳灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blotting检测中耳黏膜组织AQP5及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠鼓室积脓,鼓室黏膜增厚,有明显的炎症细胞浸润,中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),AQP5蛋白表达显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,桉柠蒎肠溶软胶囊各剂量可以减轻鼓室积脓,减少炎症细胞浸润,明显降低中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平(P<0.01),显著升高AQP5蛋白表达(P<0.01),明显降低TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表达(P<0.01)。结论桉柠蒎肠溶软胶囊通过提高AQP5蛋白的表达,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,减轻LPS诱导的OME。