基于FAERS的抗结核药物致肝胆系统不良事件的风险信号挖掘与分析

目的:挖掘基于FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)的抗结核药物致肝胆系统相关药物不良事件(adverse drug event,ADE)的风险信号,为抗结核药物临床安全使用提供参考。方法:提取FAERS的2004年第一季度至2023年第一季度以抗结核药物为首要怀疑药物的ADE报告,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值比(proportional reporting ratio,PRR)法进行抗结核药物ADE风险信号的挖掘。结果:抗结核药物的ADE报告涉及26个器官系统分类(system organ class,SOC),共检出40个与肝胆系统相关的首选术语(preferred term,PT)并累及11个高位术语(high level term,HLT);利福平(1507例报告,35个信号)、异烟肼(932例报告,31个信号)和吡嗪酰胺(331例报告,17个信号)的肝脏系统相关ADE报告数较多,导致急性肝衰竭的ROR分别为50.5(95%CI为42.4~60.2)、64.0(95%CI为51.9~79.0)、166.0(95%CI为119.3~230.9);乙胺丁醇、利福布汀和利福喷丁的肝胆系统ADE报告数较少、风险较低。结果:抗结核药物的肝毒性风险较高,临床在联用多种抗结核药物时应特别重视利福平、异烟肼和吡嗪酰胺对肝脏功能的不良影响。

某院癌痛患者三阶梯止痛药物使用情况分析

目的了解本院癌痛患者三阶梯止痛药物使用情况,为临床合理用药提供依据。方法采用回顾性调查法,对医院信息管理系统提供的2011-10～2012-06癌痛治疗用药数据进行统计,计算各药物总用量、总金额、总天数、DDDs和DUI,并进行分析。结果各阶梯止痛药物DUI均小于1,表明用药合理。总用药频度由高到低排序依次是第二阶梯镇痛药、第一阶梯非甾体类镇痛药和第三阶梯强阿片类镇痛药。复方制剂氨酚曲马多的用药频度排名第一。结论本院癌痛治疗药物的使用基本符合癌症三阶梯止痛治疗指导原则,但阿片类药物的使用应根据临床实际情况合理加强。

2011—2012年某院ICU内88株鲍曼不动杆菌的耐药性分析

目的对本院ICU检出的88株鲍曼不动杆菌的耐药性进行分析，为临床控制和治疗鲍曼不动杆菌提供依据。方法以2011—06～2012—06笔者所在医院的ICU住院患者痰液、伤口分泌物、肺灌洗液、引流液、脑脊液为标本，共分离出鲍曼不动杆菌88株，应用VITEK-2系统进行细菌鉴定；MIC法和K—B琼脂扩散法行药敏试验；WHONET5．4软件分析鲍曼不动杆菌的耐药性。结果鲍曼不动杆菌；耐药性；抗生素鲍曼不动杆菌耐药形势严峻，其耐药率呈逐年上升趋势，且专家共识中推荐的舒巴坦制剂及碳青霉烯类药物耐药比例明显增加。88株鲍曼不动杆菌对7种临床常用治疗抗生素的耐药率由高到低分别为：头孢吡肟81．8％、亚胺培南79．5％、哌拉西林他唑巴坦77．3％、左氧氟沙星71．6％、美罗培南70．5％、头孢哌酮舒巴坦53．4％、阿米卡星11．4％。通过数据显示，阿米卡星耐药率最低。结论针对本院ICU中所分离的鲍曼不动杆菌，头孢哌酮舒巴坦和阿米卡星的体外敏感性更高，在经验性治疗中可优先考虑选择头孢哌酮舒巴坦，对于经验性治疗耐药鲍曼不动杆菌推荐头孢哌酮舒巴坦联用阿米卡星。

我院老年患者使用利奈唑胺的不良反应分析

目的:对老年住院患者使用利奈唑胺的安全性进行分析,并探讨其不良反应发生规律。方法:采用回顾性研究方法,选取我院2014年1月-2015年12月使用利奈唑胺注射剂或片剂的老年患者病例,统计并分析不良反应发生情况。结果:共纳入有效病例126例,年龄65~94岁,使用利奈唑胺的平均时间为(9.47±6.31)d(范围1~35 d)。用药后出现不良反应的有45例(35.71%),其中血小板减少39例(30.95%),白细胞减少9例(7.14%),血红蛋白减少7例(5.55%),恶心、呕吐6例(4.76%),转氨酶升高4例(3.17%),腹泻4例(3.17%),乳酸性酸中毒2例(1.59%),皮疹2例(1.59%),药物热1例(0.79%)。重症监护治疗病房(ICU)患者血小板减少症的发生率明显高于非ICU患者,差异有统计学意义(P=0.019);利奈唑胺不同剂型间的发生率比较,差异无统计学意义(P=0.218)。结论:医师和临床药师应该对使用利奈唑胺的老年患者密切监护,警惕不良反应的发生,尤其是ICU患者,其血小板减少发生率较高,且应常规监测血清乳酸水平。

门诊不合理用药处方分析及其对策

目的：对急、门诊处方中不合理用药进行分析，提高合理用药的水平。方法：随机抽取2005年3～5月三个月门诊、急诊处方每月1000张共计3000张．对其用药情况进行分析，将其中不合理用药处方按药物使用方法不当、药物使用时间不当、配伍禁忌、儿童患者用药不当、重复用药、溶媒选择不当、抗菌药物使用不当、用药疗程不当8类进行分类分析。结果：不合格处方58张，约占总处方数的2％。结论：定期开展处方分析对提高医院药学人员审方能力，保证合理用药具有重要的意义。

临床药师参与肾衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过治疗下抗感染药个体化给药的药学监护

目的：探讨临床药师参与肾衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemofiltration,CVVH）期间抗感染治疗的药学实践。方法：介绍临床药师参与会诊的1例肾衰竭合并肺部感染患者行CVVH治疗,临床药师建议万古霉素首剂给予1 g,维持剂量0.5 g/次、每12 h给药1次,达到稳态后监测血药谷浓度,根据监测结果调整万古霉素给药方案,使其谷浓度控制在15~20μg/ml内;CVVH治疗期间增大美罗培南的用量为1 g、每8 h给药1次,延长每次滴注时间至3 h。结果：万古霉素首次血药浓度监测结果为22.14μg/ml,根据Ritschel一点法调整万古霉素给药方案为0.4 g、每12 h给药1次,再次监测谷浓度为18.05μg/ml。临床药师通过治疗药物监测和个体化剂量调整保证了抗感染药治疗的有效性与安全性,促使患者的病情好转。结论：临床药师参与临床药物治疗,可对此类特殊患者开展药学服务,制订个体化抗感染给药方案,发挥在药物治疗中的作用。

873例住院患者经饲管给药的合理性分析

目的:了解中山大学附属第一医院(以下简称"我院")住院患者经饲管给药的药物使用情况并探讨其合理性,为临床合理经饲管给药提供参考。方法:采用回顾性调查方法,对我院2014年1月1日—12月31日873例成人住院患者经管饲给药情况及其合理性进行评价分析。结果:纳入的873例住院患者经饲管给药共101 693例次,涉及249种药物。其中药物品种选择不适宜共涉及34种药物,合计使用6 667例次,不合理用药率为6.56%。不合理用药的主要问题包括将舌下含片及缓、控释制剂研碎后经饲管给药;将肠溶制剂研碎后通过胃管给药;软胶囊定量不准确;高渗溶液不经稀释直接经饲管给药;磨碎致癌、致畸、细胞毒性药物等。另外,还需关注药物与肠内营养液之间的相互作用。结论:临床经饲管给药存在不合理应用情况,临床药师应利用药物专业知识进行适当干预、监护,并与医护人员共同制订相应规范并实施,保证药物治疗的安全、有效。

某院4580例抗癫痫药血药浓度监测数据分析

目的分析总结本院近3年来抗癫痫药物血药浓度监测结果,以指导临床合理用药。方法运用回顾性调查方法,对2010-01～2012-12本院4种常用的抗癫痫药血药浓度监测结果共4 580例次进行分析。结果 4种抗癫痫药物的血药浓度在治疗窗内所占比例为54.72%,低于治疗窗的为38.97%,高于治疗窗的为6.31%;苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸、卡马西平血药浓度在治疗窗内的比例分别为40.54%、16.62%、54.25%、77.22%,具有统计学差异(P<0.05)。丙戊酸使用率最高,为70.83%,其血药浓度存在性别差异(P<0.05)。苯妥英、丙戊酸、卡马西平血药浓度存在年龄差异(P<0.05)。结论血药浓度监测结果是指导临床用药的依据之一,血药浓度不在治疗窗内的原因很多,应结合其他临床指标综合分析监测结果,以最大限度地保证抗癫痫药的合理应用。

某院麻醉药品使用情况分析

目的了解和评价某院麻醉药品使用情况。方法采用回顾性调查法,对医院信息管理系统提供的2012-01～06麻醉药品使用数据进行统计,计算各药物用量、金额和DDDs,并进行分析。结果芬太尼类用药频度最大,其次是吗啡类,主要用于手术镇静与镇痛;再次是哌替啶,多应用于急性疼痛;最后分别是可待因与羟考酮,分别主要用于镇咳与镇痛。结论该院麻醉药品使用基本合理,但仍需改进。

霉酚酸酯在肾移植受者的多剂量药代动力学研究

目的研究肾移植受者口服多剂霉酚酸酯(MMF)后霉酚酸(MPA)的药代动力学特征。方法24例肾移植受者分为2组,口服MMF1.5g/d,于术后第7d、14d检测服药后不同时点静脉血MPA浓度,计算药动学参数。结果术后第7d、14dMPA峰浓度Cmax分别为(12.3±5.7)和(12.3±5.4)μg/ml(p>0.05);谷浓度C0分别为(0.7±0.5)和(1.8±1.0)μg/ml(P<0.05);Tmax分别为(1.5±0.9)和(1.3±0.6)h(P>0.05);AUC0-12h分别为(27.0±10.1)和(39.8±16.4)μg.h/ml(P<0.05);MRT0-12h分别为(3.2±0.8)和(4.0±0.6)h(P<0.05)。结论肾移植受者口服多剂MMF后,MPA在体内存在明显蓄积现象,需要对MPA进行血药浓度监测。

丙戊酸钠血药浓度监测结果与影响因素分析

目的探讨丙戊酸钠血药浓度的影响因素。方法选取2013年测定丙戊酸钠血药浓度患者165例,分析监测结果与性别、年龄、药物剂量、剂型及合并用药间的关系。结果 0-16岁组低于50μg·mL-1比例最高,〉60岁组平均血药浓度最高;血药浓度随给药剂量的增加而增加;服用缓释片在有效浓度范围内的比例高于普通片;碳青霉烯类、卡马西平、苯巴比妥等不同程度影响其血药浓度。结论丙戊酸钠血药浓度个体差异大,影响因素众多,应据监测结果个体化给药。

某院甲状腺手术围手术期预防用抗菌药物调查分析

目的调查某院非毒性甲状腺肿次全切除手术患者围术期预防性使用抗菌药物的情况，促进甲状腺手术合理用药，节约医疗费用。方法采用回顾性调查分析方法，选取某院2011-01-12非毒性甲状腺肿次全切除手术患者357例，依据《抗菌药物临床应用指导原则》、2011全国抗菌药物临床应用专项整治工作、围术期患者预防使用抗菌药物合理性评价标准等，分析其预防用药的合理性。结果该类患者平均住院日为（6．57±2．13）d，平均药物费用为（2236．06±872．19）元，抗菌药物使用率为20．72％，以7月份为分界线，前后抗菌药物使用差别较大，下半年情况明显改善。结论该院甲状腺手术围术期预防使用抗菌药物的不合理情况经过严格整治后明显减少，临床合理用药水平得到较大提高。

1例精氨酸输液不当导致皮肤坏死的治疗实践

目的探讨防范高渗性药物输液不当造成不良事件的措施。方法临床药师参与救治1例精氨酸输液不当导致皮肤坏死的患者,分析该不良事件发生的原因,并提出解决办法及预防措施。结果经硫酸镁外敷、清创减压、防感染等处理后,患处淤紫全部吸收,创面恢复佳。结论应加强审核医嘱的环节,临床药师辅助医生用药,保障患者用药安全。

非ICU住院患者利奈唑胺的临床用药合理性调查

目的:评价中山大学附属第一医院非ICU住院患者使用利奈唑胺的临床合理性及其疗效和安全性,为非ICU科室的临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,选取我院非ICU科室2015年1月-2015年12月使用利奈唑胺注射剂或片剂的患者病例,根据药品说明书和相关指南,分析利奈唑胺的临床应用合理性,并统计有效率及不良反应发生率。结果:调查共纳入有效病例112例,其中用药合理为77例(68.75%),用药不合理35例(31.25%):用药无指征6例(5.36%),用药疗程不适宜15例(13.39%),联合用药不当11例(9.82%),8.04%的患者联用了4种以上抗菌药物。治疗结果痊愈72例,无效33例,因不良反应难以耐受停用5例,因缺药停用2例,临床治疗有效率为68.57%。用药后出现不良反应的有26例(23.21%)。结论:利奈唑胺在治疗非ICU科室患者的革兰氏阳性球菌感染时临床疗效较好,但存在不合理使用情况,使用过程中需关注其不良反应的发生。

非ICU 科室住院患者利奈唑胺的临床用药合理性调查

评价非ICU 住院患者使用利奈唑胺的临床合理性。方法:采用回顾性研究方法,调取广州市某三甲医院非ICU科室2015 年1 月~2015 年12 月使用利奈唑胺注射剂或片剂的患者病例,根据药品说明书和相关指南,分析利奈唑胺的临床应用合理性。结果:共纳入有效病例112 例,评价结果合理的有77 例(68.75%),用药不合理35 例(31.25%),其中用药无指征6 例(5.36%),用药疗程不适宜15 例(13.39%),联合用药不当11 例(9.82%),20.54%的患者用药疗程为10~14 天,8.04%的患者联用了4 种以上抗菌药物。结论:临床药师应协助医师严格把控利奈唑胺的适应症和联合用药的指征,何时停药值得商榷。

高效液相色谱串联质谱分析五指柑水煎液的化学成分

目的:采用高效液相色谱串联质谱对五指柑水煎液的化学成分进行分离鉴别。方法:采用ZORBAX SB-C18高效液相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈和0.1%甲酸溶液梯度洗脱,流速0.5 mL/min,检测器为串联四极杆质谱,ESI负离子模式扫描分析。结果:根据负离子模式下获得的各色谱峰的质谱数据,共检测到19个主要的化学成分,其中9个通过与文献对照或根据质谱裂解规律得到了确认,并且通过对照品得到确证。结论:该方法灵敏、准确,可有效的用于五指柑药材的化学成分鉴定。

门诊系统性红斑狼疮患者的用药分析

目的了解某三甲医院门诊系统性红斑狼疮患者的用药情况。方法随机抽取某院2013-05~2013-10诊断为系统性红斑狼疮的门诊处方973张,收集患者的一般资料和用药情况并进行统计分析。结果 973张处方中,女性856人,男性117人。采用单药治疗的红斑狼疮患者占总人数的13.1%（n=127）,采用2,3,4和超过4种药物联合治疗的红斑狼疮患者分别占19.6%,5.7%,21.5%,40.1%。免疫抑制剂、糖皮质激素和抗疟药是使用最多的3类药物,占总处方的比例分别为74.0%,68.4%,47.2%。泼尼松的使用比例最高（55.6%）,其次分别是羟氯喹（47.2%）,甲氨蝶呤（36.3%）,甲泼尼松（12.7%）和环孢素（12.2%）。结论该院门诊红斑狼疮患者的用药基本符合指南的推荐,但临床医生仍需注意给药方案的个体化以及糖皮质激素和免疫抑制剂的合理应用。

高效液相色谱串联质谱分析黄芩水煎液的有效成分

目的采用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)联用技术,对黄芩水煎液中的有效成分进行初步分析。方法采用AgilentZORBAXSB-C18色谱柱,以乙腈和水(含体积比0.5%甲酸)为流动相,采用梯度洗脱,流速为0.4mL/min,ESI-MS采用负离子模式。通过HPLC-MS/MS在线测定化合物的一级和二级质谱信息,结合文献报道,对黄芩水煎液的有效成分进行分析鉴别。结果结合文献报道和质谱数据,21个成分通过串联质谱进行了结构鉴定,4个通过对照品得到了确证。结论高效液相色谱串联质谱法是鉴定黄芩药材化学成分的有效方法。

HPLC法快速测定吉米沙星尿药浓度及其尿排泄研究

目的：建立快速测定人尿液中吉米沙星药物浓度的方法，并考察其尿排泄情况。方法：尿样用甲醇处理后以高效液相色谱法测定，色谱柱为KromasilC18,流动相为乙腈．10mmol／L醋酸铵缓冲液（pH2．2，含10mmoUL高氯酸）（22：78，玎矿），柱温为40℃，流速为1．5ml／min，检测波长为338nm。结果：吉米沙星尿药浓度在O．1～100μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9993），最低检测质量浓度为0．05μg／ml；平均方法回收率为93．0％～102．7％，平均提取回收率为103．2％～109．4％，日内RSD为1．3％～5．7％，日间RsD为5．3％～9．5％。国产及进口吉米沙星片48h尿累积排泄率分别为（37．4±7．5）％和（41．2±14．0）％。结论：本方法简便、快速、灵敏、重现性好，适用于吉米沙星尿药浓度测定。

超说明书用药的现状及其法律风险

目的:推动超说明书用药立法,以保障超说明书用药的规范性与合法性。方法:对目前国内外超说明书用药现状及立法情况、潜在危害、法律风险及国内因超说明书用药而引发的医疗纠纷案例等进行分析。结果与结论:超说明书用药的现象在临床上普遍存在,但对于超说明书用药的合理性与规范性,只有部分国家在法律层面明确规定是否允许超说明书用药;在国内,各方还缺乏统一的认识,更缺乏明确的法律依据,绝大部分超说明书用药管理规定仅仅是医院内部的规章制度及不具有法律效力的行业专家共识;涉及超说明书用药纠纷案时,《中国药典》、药品说明书、《临床诊疗指南》及《临床技术操作规范》等是法律判定的主要参考依据,除此之外的超说明书用药则是医疗过错判定的依据。故我国目前超说明书用药缺乏法律基础,医务人员需谨慎对待超说明书用药的法律风险。建议有关各方积极推动立法,为超说明书用药提供法律保障。