白细胞介素27在自身免疫性疾病中的功能调控

白细胞介素(IL)27是近年来发现的IL-6/IL-12家族因子的新成员。IL-27与其受体结合后能通过Janus激酶/信号转导及转录激活因子和p38丝裂原活化蛋白激酶等信号通路发挥免疫调控功能。辅助性T细胞(Th细胞)是IL-27调控的主要对象。IL-27促进Th1细胞增殖,但抑制Th2、Th17细胞和调节性T细胞分化,其特殊的差异性调控使IL-27在不同疾病环境中具有促炎或抑炎的双向调节功能。虽然IL-27参与临床常见自身免疫性疾病(类风湿关节炎、多发性硬化和炎症性肠病)的炎症反应,但机制尚未完全明确。因此,阐明IL-27的免疫调控作用不仅有助于认识自身免疫性疾病的病理生理过程,还为IL-27相关的临床治疗与药物开发提供了新思路。

成人支气管哮喘患者急性发作期外周血IL-27表达变化及意义

目的观察成人支气管哮喘患者急性发作期外周血白细胞介素27(IL-27)表达变化,并探讨其临床意义。方法选择支气管哮喘急性发作期患者20例作为哮喘组、体检健康者12例作为对照组。采集两组外周静脉血,提取血清及单个核细胞。用流式细胞术检测表达IL-27的树突状细胞比例;实时荧光定量PCR技术检测外周血单个核细胞IL-27亚基(p28、EBI3)及Th1、Th2细胞特异性转录因子(T-bet、GATA3)mRNA表达;酶联免疫吸附试验检测血清中IL-27、Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2型细胞因子白细胞介素4(IL-4)水平,并与IL-27做相关分析。结果哮喘组外周血IL-27阳性树突状细胞比例较对照组低(P<0.05)。与对照组比较,哮喘组外周血p28、EBI3、T-bet mRNA表达及T-bet/GATA3低(P均<0.05),两组GATA3 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,哮喘组血清IL-27、IFN-γ水平低(P均<0.05),血清IL-4水平高(P<0.05)。哮喘组血清IL-27水平与IFN-γ呈正相关(r=0.693,P<0.01),与IL-4无相关性(r=0.259,P>0.05)。结论成人支气管哮喘患者急性发作期外周血中IL-27呈低表达,其可能通过作用于Th1细胞参与哮喘的发生发展。

成人支气管哮喘患者外周血IL-27的表达及意义

目的 探讨IL-27在成人支气管哮喘患者中的表达水平及其意义.方法 抽取支气管哮喘患者及健康对照者外周静脉血,流式细胞术检测树突状细胞中IL-27的表达,实时荧光定量PCR（qPCR）检测外周血单个核细胞T-bet、GATA3及IL-27亚基的mRNA表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中IL-27,IFN-γ,IL-4的浓度.结果 哮喘患者IL-27在树突状细胞内（P〈0.01）、mRNA（P〈0.001）及血清水平（P〈0.05）上的表达均低于健康对照者.T-bet的mRNA表达水平在哮喘组中显著降低（P〈0.001）,GA-TA3的mRNA表达水平在两组中差异无统计学意义,但T-bet与GATA3的比值（T-bet/GATA3）在哮喘组中仍明显低于健康对照组（P〈0.05）.哮喘组血清IFN-γ浓度较健康对照组降低（P〈0.01）,IL-4浓度则明显升高（P〈0.05）.血清IL-27浓度与IFN-γ呈正相关（r=0.693,P〈0.001）,但与IL-4无相关（r=0.259,P〉0.05）.结论 外周血IL-27的表达降低可能参与哮喘的发生发展过程,这可为以后支气管哮喘的诊断及治疗提供新的方向.

罗格列酮对人肥大细胞HMC-1黏附的影响及机制

目的:观察PPARγ激动剂罗格列酮(RG)对纤维连接蛋白(FIB)诱导的人肥大细胞黏附的影响,并探讨其机制。方法:流式细胞术和MTT法检测RG和PPARγ阻断剂GW9662对人肥大细胞株HMC-1细胞的细胞毒性。将HMC-1细胞分为空白对照组、FIB组、FIB+1μmol/L RG组、FIB+3μmol/L RG组、FIB+10μmol/L RG组,观察各组细胞的黏附功能。另取HMC-1细胞分为空白对照组、FIB组、FIB+10μmol/L RG组、FIB+10μmol/L RG+0.1μmol/L GW9662组、FIB+10μmol/L RG+0.3μmol/L GW9662组、FIB+10μmol/L RG+1μmol/L GW9662组,观察各组细胞的黏附功能。结果:RG和GW9662对HMC-1细胞没有毒性。RG呈浓度依赖性抑制FIB诱导的HMC-1细胞的黏附。PPARγ阻断剂GW9662(0.3μmol/L及1μmol/L)可以阻断RG对HMC-1细胞黏附的抑制作用。结论:PPARγ激动剂罗格列酮通过PPARγ途径抑制FIB诱导的HMC-1细胞的黏附。

乙酰辅酶A羧化酶激动剂柠檬酸钠对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用

目的:观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)激动剂柠檬酸钠(SCT)对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用。方法:18只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,即对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、乙酰辅酶A羧化酶激动剂组(SCT组),每组6只。哮喘组和SCT组给予卵清蛋白(OVA)致敏和激发,对照组对应给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS)处理。其中SCT组于每次激发前30 min腹腔注射溶于PBS的SCT。最后一次激发24 h后,取小鼠肺组织用于检测组织病理学变化。HE染色观察炎症细胞浸润,以评估小鼠气道炎症。PAS染色观察杯状细胞增生,Masson染色观察上皮下胶原沉积,α-SMA免疫组织化学染色观察平滑肌细胞增生与肥大。结果:HE染色表明,OVA组和SCT组气道炎症细胞浸润评分均显著高于PBS组,且SCT组显著高于OVA组(P<0.01)。PAS染色显示,OVA组和SCT组气道杯状细胞增生均高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.05)。Masson染色发现,OVA组和SCT组气道上皮下胶原沉积高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.01)。α-SMA免疫组织化学染色显示,OVA组和SCT组气道平滑肌增生均高于PBS组,且SCT组高于OVA组(P<0.05)。结论:SCT干预后,慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重塑指标均加重,提示ACC活化可能加重哮喘气道炎症和气道重塑。