汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌活性增效作用的体内实验研究

目的探讨汉防己甲素在体内对氟康唑是否有增效作用。方法小鼠阴道内接种白念珠菌构建念珠菌性阴道炎模型,将造模成功小鼠随机分为10组。接种后第3d各用药组开始阴道内给药(汉防己甲素和氟康唑的高、低剂量均分别取26mg/(kg·d)、13mg/(kg·d),按不同组合给药),每天1次,连续7d,同时设未用药组做对照。接种后第2、6、11d分别取小鼠阴道灌洗液进行真菌载量分析、涂片镜检,并取其阴道组织进行病理学检查。结果至接种后第11d,与单独给予氟康唑26mg/(kg·d)组相比,同时予汉防己甲素26mg/(kg·d)和氟康唑26mg/(kg·d)组真菌载量明显降低(分别为2.11±0.36×104、0.19±0.04×104CFU/ml,P=0.039)。与其余9组相比,涂片镜检,该组小鼠未见假菌丝,而其余9组均可见数量不等的假菌丝或假菌丝团(χ2=33.084,P=0.000);阴道组织病理学检查,该组粘膜水肿较轻,炎性细胞浸润较少,且阴道腔、粘膜层假菌丝消失。结论汉防己甲素(26mg/kg·d)在小鼠阴道腔内能增强氟康唑抗白念珠菌活性。

探讨汉防己甲素对氟康唑的体外增效作用

目的探讨汉防己甲素对氟康唑的体外增效作用。方法参照美国国家实验室标准化委员会推荐的M27-A和M44-A方案,测定氟康唑和/或汉防己甲素作用于16株同一亲本来源白念珠菌时的最低抑菌浓度(MIC);绘制氟康唑和/或汉防己甲素作用于白念珠菌时的杀菌曲线。结果氟康唑与汉防己甲素两药联合使用较氟康唑(1MIC)单独使用时菌落计数明显减少,且在菌株CA1、CA2,CA3～CA15,CA16、CA17三个组间表现不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论汉防己甲素对氟康唑有增效作用。

白念珠菌菌丝相与酵母相ERG11基因差异性分析

目的探讨白念珠菌菌丝相与酵母相ERG11基因间的差异。方法将16株同一亲本来源、对氟康唑敏感性不同的白念珠菌（CA-1-CA-9、CA-11-CA-17）进行菌丝相与酵母相培养后，分别抽提基因组DNA。设计引物扩增ERG11基因，扩增产物分别用AccⅠ、MunⅠ、AnⅡ消化，电泳后比较两相细胞RFLP图谱，同时用下游引物P2对ERG11基因扩增产物进行反向测序。结果AccⅠ、MunⅠ、AftⅡRFLP图谱及基因测序结果均显示菌株CA-7、CA-8、CA-14、CA-16、CA-17的菌丝相与酵母相间存在差异。两相细胞ERG11基因在1547、1587、1617三位点存在差异，位点编号按照基因库中ERG11基因序列编号（登录号X13296）。结论白念珠菌菌丝相与酵母相ERG11基因间存在差异，在进行白念珠菌体外研究时，选用其菌丝相更能反映体内真实情况。