P22^(phox)基因多态性及维生素E与冠心病关系的研究

目的 探讨细胞色素b2 4 5(P2 2 phox)C2 4 2T基因突变频率及该基因多态性与血浆中维生素E和冠心病的关系。方法 应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)方法检测P2 2 phox基因型在冠心病患者中频率的分布 ,应用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)检测血浆中维生素E浓度。结果 在总的研究人群中P2 2 phox基因的C和T两种等位基因分布频率为 92 72 %和 7 2 8% ;C2 4 2T多态性与冠心病发生有关 ;血浆中高维生素E水平对冠心病的发生有保护作用 ,二者对冠心病的发生呈负相乘模型交互作用。Logistic分析结果提示 ,男性、吸烟、不饮酒、高血压病史、糖尿病史、父母中风史及血浆中低维生素E浓度为冠心病的独立危险因素。结论 P2 2 phoxC2 4 2T多态性与冠心病发生有关 ,血浆中高维生素E水平在冠心病的发生有保护作用 。

P22^(phox)与PPAR-γ基因多态性与冠心病的关系

[目的]探讨细胞色素b24(5P22phox)C242T和过氧化体增殖物激活型受体-γ(PPAR-γ)C161T基因多态位点的基因型分布与冠心病危险性的关系。[方法]采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分别检测P22phox和PPAR-γ基因型。[结果]总的研究人群中P22phox基因的C和T两种等位基因分布频率为92.72%和7.28%;携带CT+TT基因型的研究对象患冠心病的危险性降低(OR=0.45,95%CI:0.23~0.87);在PPAR-γ基因中TT基因型者在冠心病组和对照组的分布分别为15.23%和24.01%,两组比较差异有显著性(P<0.05);TT基因型者患冠心病的危险性降低(校正OR=0.49,95%CI:0.25~0.98);与携带PPAR-γCC基因型且P22phoxCC基因型个体相比,具有PPAR-γCT基因型且P22phoxCT+TT基因型的个体患冠心病的危险性降低(校正OR=0.24,95%CI:0.07~0.85,P<0.05)。[结论]携带P22phoxCT+TT基因型和PPAR-γCT基因型的个体,患冠心病的危险性降低。

不同气候地区武警战士脂质氧化-抗氧化水平的研究

目的 探讨气候因素对不同地区的武警战士脂质氧化抗氧化系统的影响和可能的生物学意义。方法 从 6个不同气候地区随机抽取健康男性武警战士共 1 0 0 0人 ,采用试剂盒测定各项指标。结果 6个不同地区武警战士的超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力及谷胱甘肽 (GSH)浓度比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。SOD和GSH Px在不同气候地区间呈相似的变化趋势 ,GSH渐升后突降 ,而丙二醛 (MDA)浓度各地区间比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 气候因素对武警战士的脂质抗氧化酶活力有影响 ,寒冷和炎热地区武警战士血浆中SOD、GSH Px活力较低 。

P22^(phox)基因多态性与吸烟在冠心病中的交互作用的研究

目的探讨细胞色素b245(P22phox)C242T基因多态性与吸烟在冠心病中的交互作用。方法整群抽样抽取武汉市三家大型医院和三个社区,选取冠心病病例147人,健康对照254人。冠心病病例诊断按照WHO的诊断标准,对照组经体检为非冠心病病人,并且无严重的肝、肾疾病及周围血管疾病。使用Interheart调查表获取每个研究对象的基本资料并取得知情同意书。应用聚合酶链反应及限制型片断长度多态性(PCRRFLP)方法检测P22phox基因型,采用非条件多元逐步Logistic回归模型控制混杂因素。结果在总的研究人群中,吸烟者患冠心病的危险度增加,调整OR=3.43(95%CI:1.96-6.00,P=0.00),当P22phox基因型为CC时,吸烟的调整OR=3.80(95%CI:2.11-6.84,P=0.00),基因型为CT+TT时吸烟的OR=3.33(P=0.07);当调整混杂因素后,P22phoxCC基因型和吸烟的交互作用系数为2.81,为交互作用中的超相乘模型。结论P22phoxC242T多态性与吸烟在冠心病的发生发展中具有交互作用,为超相乘模型。

钙粘蛋白23基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨钙粘蛋白23基因(CDH23)多态性与噪声性听力损失之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCRRFLP)方法检测其CDH23基因上4个单核苷酸位点的多态性。结果CDH23基因的rs1227049和rs1227051两个位点的基因型分布及其等位基因频率在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05);而rs3802711位点和第七外显子的末位单核苷酸位点的基因型分布及其等位基因频率在两组之间差异均有极显著性(P<0.01)。用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现rs1227049位点的CC基因型与GG基因型相比噪声性听力损失的危险度显著升高,调整OR值为3.865(95%可信区间为1.076～13.886);rs3802711位点的TT基因型与CT基因型相比噪声性听力损失的危险度有极显著性升高,调整OR值为6.088(95%可信区间为2.485～14.917);第七外显子的末位单核苷酸位点的GG基因型与AG基因型相比噪声性听力损失的危险度也有极显著性升高,调整OR值为5.769(95%可信区间为2.745～12.121)。结论钙粘蛋白23基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起重要作用,携带rs1227049CC基因型、rs3802721TT基因型和第七外显子末位单核苷酸位点GG基因型的个体对噪声性听力损失更为易感。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。

质膜Ca^(2+)-ATP酶异构体2基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

目的 探讨质膜Ca2 + - ATP酶异构体 2 (PMCA2 )基因多态性与噪声性听力损失的关系。方法 采用横断面流行病学研究方法 ,对 194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试 ,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组 ;用多聚酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR -RFLP)方法和等位基因特异扩增法 (ASA)检测其PMCA2基因上rs2 2 892 74和rs6790 64 0两个单核苷酸位点的多态性。结果 在 93名噪声性听力损失的工人中 ,rs2 2 892 74位点AA、AG和GG基因型的频率分别为16. 1%、40. 9%和 43. 0 % ,等位基因A和G的频率为 3 6 6%和 63 . 4% ;在 10 1名听力正常的工人中 ,其基因型频率分别为 15 8%(AA)、3 2 7% (AG)和 5 .1 5 % (GG) ,等位基因频率为 3 2. 2 % (A)和 67. 8% (G)。rs6790 64 0位点在噪声性听力损失组CC、CT和TT基因型的频率分别为 0、 82 8%和 17. 2 % ,等位基因C和T的频率为 41. 4%和 5 8 .6% ;在听力正常组的基因型频率分别为 1 0 %(CC)、 76. 2 % (CT)和 2 2 . 8% (TT) ;等位基因频率为 3 9. 1% (C)和 60. 9% (T)。两位点的基因型分布及其等位基因频率在噪声性听力损失组与听力正常组之间差异均无显著性 (P >0 . 0 5 )。采用多元Logistic回归对两组间年龄、性别、吸烟状况。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和等位基因频率分布,探讨MTHFR基因多态性与湖北地区汉族人冠心病发病的关系。方法采用病例-对照研究方法,选取冠心病病例和与之年龄、性别匹配的对照各942例,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测基因型,同时检测研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血压、身高、体重及腰围(WC)等临床参数,并计算体重指数(BMI)。结果冠心病组MTHFR(C677T)基因CC基因型频率为36.0%、CT基因型频率为45.0%、TT基因型频率为19.0%;正常对照组的3种基因型频率分别为36.7%、43.3%和20.0%。冠心病组MTHFR(C677T)基因各基因型分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果提示,在吸烟者、活动少、有高血压史、糖尿病史和冠心病家族史的人群中患冠心病的危险性增加,反之则危险性降低。结论MTHFR(C677T)基因多态性与中国湖北地区汉族人患冠心病的危险性无关,可能不是冠心病遗传危险因素之一。

HSP70-hom基因多态性与高原反应易感性的关系

目的 探讨热应激或热休克蛋白 70 hom (HSP70 hom)基因型与高原反应易感性间的关系 ,为发现和保护易感人群提供依据。方法 随机选取武警战士 2 2 9人 ,其中 5 6人有高原反应者为病例组 ,173人无高原反应者为对照组。应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析方法 ,研究两组观察对象中HSP70 hom的基因型分布情况。结果 病例组HSP70 homA/A基因型的频率明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 HSP70 homA/A基因型的机体可能存在应激能力较弱的问题 ,这有助于在特定职业人群中发现和保护这些个体 ,为保障健康 。

热休克蛋白60基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系

目的探讨热休克蛋白60(HSP60)基因多态性与噪声性听力损失的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用等位基因特异扩增法(ASA)和多聚酶链反应-限制性片断长度多态性法(PCR-RFLP)检测其HSP60基因上rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性。结果rs11551350位点在93名噪声性听力损失的工人中GG、AA和AG基因型的频率分别为1.1%、9.7%和89.2%,等位基因G和A的频率为45.7%和54.3%;在101名听力正常的工人中,基因型频率分别为5.9%(GG)、5.9%(AA)和88.1%(AG),等位基因频率为50.0%(G)和50.0%(A)。rs2340690位点在噪声性听力损失组CC、TT和CT基因型的频率分别为51.6%、7.5%和40.9%,等位基因C和T的频率为72.0%和28.0%;在听力正常组的基因型频率分别为45.5%(CC)、4.0%(TT)和50.5%(CT);等位基因频率为70.8%(C)和29.2%(T)。两位点的基因型分布及其等位基因频率在噪声性听力损失组与听力正常组之间差异均无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,未发现两位点中任一基因型的噪声性听力损失的危险度有显著性升高(P>0.05)。结论HSP60基因的rs11551350和rs2340690两个单核苷酸位点的多态性可能不是噪声性听力损失的遗传易感性因素。

抗氧化维生素对苯并(a)芘抑制内皮细胞HSP70表达的干预作用

[目的 ]研究抗氧化维生素C(VitaminC ,VitC)和维生素E(VitaminE ,VitE)对苯并 (a)芘 (benzo(a)pyrene ,BaP)抑制内皮细胞热休克蛋白 70 (heatshockprotein ,HSP70 )表达的干预作用。 [方法 ]原代培养猪主动脉血管内皮细胞。对照组不染毒 ,染毒组以不同浓度BaP( 0、0 .1、0 .5、1、5、10 μmol/L)染毒 2 4h ,VitE和VitC预处理组以 10 0 μg/ml的VitE和VitC预处理 6h后 ,再以不同浓度BaP( 0、0 .1、0 .5、1、5、10 μmol/L)染毒 2 4h ,用Western blot法检测各组细胞HSP70表达的改变。 [结果 ]BaP抑制了内皮细胞HSP70的表达 ;VitE和VitC预处理组内皮细胞HSP70表达与对照组相比差别无显著性。 [结论 ]VitE和VitC具有抵抗BaP抑制内皮细胞HSP70表达的效应。

冷库作业工人淋巴细胞中HSP70水平的研究

目的 研究冷应激对冷库作业工人体内HSP70水平的影响及可能的机制。方法 选取冷库作业工人为研究对象 ,其中保鲜冷库 ( 0℃组 ) 5 3人 ,水产冷库 ( -2 0℃组 ) 5 3人 ;另选年龄、性别、劳动强度与之匹配的、不从事有毒有害作业的村民 5 8人作为对照。用Westernblot法检测淋巴细胞HSP70水平。结果 0℃组和 -2 0℃组分别与对照组相比 ,其淋巴细胞HSP70水平明显增高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;0℃组与 -2 0℃组相比 ,HSP70水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 低温环境作为一种应激因素 ,可使体内热应激蛋白合成与表达增加。

吸烟对冠心病的影响Ⅱ:血清淀粉样蛋白A的作用

[目的 ]探讨吸烟、血清淀粉蛋白A(SAA)与冠心病的关系。 [方法 ]采用ELISA法分别检测血浆中SAA、C 反应蛋白 (CRP)、白介素 6(IL 6)浓度。 [结果 ]血浆SAA、CRP浓度在对照组、心绞痛组和心梗组依次升高 ,SAA的浓度分别 2 .97,3 .90和 8.77mg/L ,CRP浓度分别为 3 .0 3 ,3 .10和 6.85mg/L ,两两比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;SAA与CRP的偏相关系数为 0 .793 ,呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;SAA及CRP与IL 6间具较弱的正相关 ,r分别为 0 .15 7和 0 .3 14 ,均为P <0 0 5 ;吸烟与SAA在冠心病发生中具有交互作用。 [结论 ]高水平血浆SAA可能是冠心病的一个危险因素 ;吸烟与SAA在冠心病发生中具有交互作用 。

武汉地区人群中CD14单核细胞受体基因启动子区多态性与冠心病的关系

目的探讨中国武汉地区汉族人群中CD14基因启动子区C(-260)→T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应限制片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测218例冠心病患者(冠心病组)和230例正常人(对照组)CD14基因C(-260)→T多态性。结果CC型、TC型及TT型频率在冠心病组中分别为22%、26%、52%,对照组分别为51%、17%、31%,冠心病组TT型明显高于对照组(52%vs31%)。T等位基因频率在冠心病组与对照组中分别为65%和49%。所有基因型及等位基因频数分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论CD14基因C(-260)→T点突变多态性与冠心病发病密切相关,CD14基因启动子区突变纯合子可能是引起冠心病的一个重要的遗传性危险因素。

热休克蛋白60基因多态性和抗体水平及其与冠心病的关系

目的探讨热休克蛋白60(Hsp60)基因多态性和抗体水平及其与冠心病(CHD)的关系。方法采用病例对照研究,选取未治疗过的CHD患者615例,对照以年龄(±1)岁和性别以1∶1与CHD组匹配共选取615例。采用间接酶联免疫吸附法测定血浆Hsp60抗体水平;TaqM an-MGB探针检测hsp60基因上rs2340690、rs788016、rs2565163和rs2305560四个单核苷酸位点的多态性(SNPs)。结果CHD组的Hsp60抗体水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。上述4个SNPs的基因型频率在CHD组和对照组之间差异均无统计学意义,采用多元Lo-gistic回归分析,对年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史和家族CHD史等因素进行校正后,未发现4个SNPs的任一基因型与CHD的危险度有关联;多因素协方差分析校正了以上混杂因素后,CHD组和对照组hsp60基因4个SNPs不同基因型之间的血浆Hsp60抗体水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Hsp60抗体可能与CHD发病有关,hsp60基因的多态性和抗体水平与CHD风险均没有显著性关系。

冷库工人血浆中NO及NOS水平的研究

目的 研究低温作业人群血浆中NO、NOS水平 ,探讨低温作业对人可能的危害与机制。方法 选冷库作业工人为研究对象 ,其中保鲜冷库 (0℃组 ) 5 3人 ,水产冷库 (-2 0℃组 ) 5 3人 ,另选不从事有毒有害职业的村民5 7人作为对照 ,用试剂盒检测血浆中NO、NOS水平。结果 0℃组与 -2 0℃组分别与对照组相比 ,其血浆中NO含量和NOS活性均增高 (P <0 .0 5 )。0℃组与 -2 0℃组相比 ,各指标差异无显著性。结论 在冷作业工人中存在着NO含量和NOS活性增高 ,可能与机体处于冷应激状态有关。

吸烟对冠心病的影响I:血浆维生素E的作用

[目的 ]研究吸烟对血浆维生素E(VitE)在冠心病中的作用的影响。 [方法 ]随机整群抽样的方式选取了武汉市 3家大型医院和 3个社区 ,按照WHO冠心病诊断标准 ,选择冠心病病人 15 8人 ,年龄匹配的健康对照 2 72人。使用标准化的调查表获得研究对象的基本资料 ;采用高效液相色谱法测定了他们血浆中VitE的含量。 [结果 ]吸烟增加了冠心病的风险 (调节OR :3 .42 ;95 %可信区间 (CI) :2 .2 8～ 5 .3 2 )。测得的VitE的浓度范围是 0 .5～ 5 7.0 μmol/L。在不吸烟的研究对象中 ,VitE表现出中等强度的保护效应 ,调节其他混杂因素后OR值及 95 %CI分别为 0 .3 5和 0 .18～ 0 .69。但在吸烟的研究对象中没有发现有意义的保护效应 ,调节其他混杂因素后OR值及 95 %CI分别为 0 .60和 0 .2 6～ 1.3 5。[结论 ]吸烟是冠心病的独立危险因素 。

不同气温对武警战士一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的 探讨气温对人体一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力的影响。方法 从北京、哈尔滨、南京、广州、成都 5市武警系统中随机选取年龄为 18～ 2 3岁 ,5 0 %以上来自服役地所在省市 ,在服役地服役时间达 1a以上的健康男性武警战士 75 5人作为研究对象 ,采用试剂盒测定血浆中NO含量和NOS的活力。结果 哈尔滨、北京、南京、成都、广州地区武警战士血浆NO含量分别为 (6 2 31± 4 9 5 1) ,(76 6 3± 4 8 32 ) ,(76 71± 5 3 2 5 ) ,(79 35± 2 8 6 5 ) ,(81 37± 4 0 96 ) μmol/L ,NOS活力分别为 (36 96±2 81) ,(37 4 3± 3 5 3) ,(37 92± 3 0 4 ) ,(37 98± 3 6 3) ,(38 14± 1 85 )U/ml。随着居住地年平均气温的升高 ,NO含量和NOS活力有逐渐升高的趋势。对不同气温地区武警战士血浆NO含量及NOS活力进行比较 ,经F检验 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 气温对武警战士血浆NO、NOS的合成有影响 ,提示 ,可考虑将NO、NOS的水平作为评价来自不同气温地区武警战士在热环境下应激能力的指标。

冠心病患者血浆中抗热休克蛋白70抗体表达水平的研究

[目的 ]检测冠心病患者血浆中抗热休克蛋白 70 (HSP70 )抗体水平与正常人有无差异 ,并探讨其与冠心病发生发展之间的关系。 [方法 ]采用Western ELISA方法检测 192例冠心病患者中抗HSP70抗体水平 ,并以 192例无冠心病的个体作为对照。[结果 ] 192例冠心病患者中抗HSP70抗体阳性 7例 ,对照组 5例 ,病例组抗体阳性率与对照组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 [结论 ]本研究未发现抗HSP70抗体与冠心病的发生发展有联系 ,抗HSP70抗体在冠心病发病过程中的作用有待于进一步探讨。

γ-干扰素和CD40配体刺激下大鼠血管平滑肌细胞凋亡与钙调神经磷酸酶的相关性

目的观察在炎症因子γ-干扰素和CD40配体刺激下大鼠血管平滑肌细胞的凋亡及钙调神经磷酸酶活性和表达水平的变化,进一步探讨血管平滑肌细胞凋亡的机制。方法取200~250 g雄性清洁级SD大鼠,分离胸主动脉进行血管平滑肌细胞培养并分别给予炎症因子γ-干扰素、CD40配体和γ-干扰素＋CD40配体共刺激及加入钙调神经磷酸酶阻断剂FK506处理。采用Western Blot检测钙调神经磷酸酶表达水平;定磷法检测钙调神经磷酸酶活性,流式细胞仪检测细胞表面CD40表达及平滑肌细胞凋亡。结果对照组可表达一定量的CD40,用γ-干扰素刺激细胞后,细胞表面CD40荧光阳性细胞比率增高（18.5%±0.2%比44.2%±2.4%）。用γ-干扰素、CD40配体分别刺激血管平滑肌细胞,钙调神经磷酸酶活性[分别为6.48±1.09 mmolPi/（g.h）和6.26±1.47 mmolPi/（g.h）]及表达水平（分别为0.82±0.24和0.73±0.20）均显著高于对照组[分别为1.56±0.53 mmolPi/（g.h）和0.38±0.12,P〈0.01],γ-干扰素与CD40配体共刺激下钙调神经磷酸酶活性[11.70±2.73 mmolPi/（g.h）]及表达水平（2.85±0.61）较其余各组显著增高（P〈0.01）,平滑肌细胞凋亡水平显著高于其他刺激组。FK506作用下钙调神经磷酸酶活性[2.74±0.30 mmolPi/（g.h）]降低,平滑肌细胞凋亡水平较刺激组显著减少（P〈0.01）。钙调神经磷酸酶活性与凋亡水平呈显著正相关（P〈0.05）。结论炎症因子γ-干扰素可促进血管平滑肌细胞表面CD40表达增加,通过CD40-CD40配体信号通路活化钙调神经磷酸酶,使血管平滑肌细胞的凋亡增加。