“三亲试管婴儿”技术的伦理学思考

"三亲试管婴儿"技术作为解决线粒体遗传病的重要技术,自面世以来就引起了诸多伦理学争议:冲击传统的家庭观念,存在未知的风险,合理处置失败胚胎的方法存在争议,以及试管婴儿的社会地位是否有影响等。对于这些争议,可以从多个角度进行辩护:因伦理学的发展落后于科技进步,应肯定"三亲试管婴儿"技术的价值;在尊重传统观念的同时也可兼顾科技的发展;在实践中严格的监管制度以及规范的应用体系体现的恰是对生命的尊重;对未知事物的不了解应该成为探讨的动力;正视对"三亲试管婴儿"技术的恐惧,从而加强研究,加深了解。基于以上辩护,提出了"三亲试管婴儿技术"发展应遵循的伦理学原则,即尊重、有利、不伤害、公正。

基因治疗的发展及其伦理反思

CRISPR/Cas9技术自发现以来,以其低成本、高效率、短周期、操作方便等特点为基因治疗开启了新的时代。2015年黄军就首次利用该技术对人类胚胎细胞进行基因修饰,引起国内外的广泛关注。基因治疗发展的近50年来,伦理讨论从未停止。通过回顾基因治疗的发展历程,分析基因治疗中引起伦理争议的几个焦点问题,如安全有效性、公平性、权利、利益导向等,并提出基因治疗与伦理并非对立双方,不可分割看待,其发展应遵循一定的伦理规范和技术规范,并用生命伦理原则指导基因治疗。

肿瘤免疫检查点抑制剂联合过继性细胞免疫治疗研究进展

免疫检查点抑制剂的应用为肿瘤临床治疗提供了新方法,然而,仍有大量患者难以从免疫检查点抑制剂治疗中获益。在免疫检查点抑制剂的基础上探索新的联合治疗方案是当前肿瘤治疗的一大热点,其中,过继性细胞免疫治疗是联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的重要选择。本文对肿瘤免疫检查点抑制剂联合过继性细胞免疫治疗的最新研究进展进行综述。

异基因造血干细胞移植成功治疗黏多糖贮积症一例

回顾性分析1例3岁的粘多糖贮积症(MPS)Ⅰ型儿童受者在行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后临床症状明显改善,探讨异基因造血干细胞移植对MPSⅠ型的疗效。

Forskolin对小鼠CD8^(+)记忆T细胞富集的影响

目的探讨Forskolin对体外培养小鼠不同T细胞亚群的影响及对CD8^(+)记忆T细胞的富集作用。方法25只C57BL/6小鼠,采用密度梯度离心法分离脾脏淋巴细胞,应用CD3^(+)T细胞分离试剂盒分选CD3^(+)T细胞,经体外培养后分为对照组和5、10、20μmol/L Forskolin组,5、10、20μmol/L Forskolin组分别加入5、10、20μmol/L Forskolin,对照组加入等体积DMSO。采用台盼蓝染色法对4组总T细胞数进行计数,应用流式细胞仪检测4组CD8^(+)记忆T细胞比率,选择与对照组差异最大的Forskolin浓度进行后续实验。采用液相色谱-质谱联用法分析对照组和20μmol/L Forskolin组非靶向代谢组学,应用流式细胞仪检测对照组和20μmol/L Forskolin组CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞比率及增殖活跃(低CFSE荧光强度)的CD8^(+)记忆、非记忆T细胞比率,计算增殖活跃的CD8^(+)记忆与非记忆T细胞比值(CD8^(+)记忆/非记忆T细胞)。结果对照组和5、10、20μmol/L Forskolin组总T细胞数[(102.91±2.91)%、(69.84±6.88)%、(31.61±2.52)%、(14.02±2.12)%]依次降低(P<0.05);5、10、20μmol/L Forskolin组CD8^(+)记忆T细胞比率[(23.03±12.06)%、(31.58±10.39)%、(44.35±9.10)%]依次升高(P<0.05),对照组[(22.58±6.33)%]与5μmol/L Forskolin组比较差异无统计学意义(P>0.05);选择与对照组差异最大的20μmol/L Forskolin组进行后续实验。对照组与20μmol/L Forskolin组差异代谢物有123种,主成分分析显示2组细胞代谢特征存在差异,20μmol/L Forskolin组三羧酸循环代谢物焦磷酸硫胺素、琥珀酸酯水平均低于对照组(P<0.05),脂肪酸代谢物十六烯酸、鞘磷脂、1-硬脂酰基-2-花生四烯酰基-sn-甘油、二十碳二烯酸水平均高于对照组(P<0.05),糖酵解代谢物α-D-葡萄糖1-磷酸、2-脱氧-D-葡萄糖6-磷酸水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。20μmol/L Forskolin组CD8^(+)T细胞比率[(91.24±3.71)%]高于对照组[(81.14±9.22)%](t=9.297,P=0.008),CD4^(+)T细胞比率[(0.57±0.45)%]低于对照组[(8.33±6.58)%](t=12.449,P=0.003)。20μmol/L Forskolin组增殖活跃的CD8^(+)记忆T细胞比率[(37.50±1.15)%]高于CD8^(+)非记忆T细胞[(6.46±0.75)%](t=72.779,P<0.001),对照组增殖活跃的CD8^(+)记忆T细胞比率[(49.73±2.40)%]低于CD8^(+)非记忆T细胞[(70.90±1.39)%](t=19.289,P<0.001);20μmol/L Forskolin组增殖活跃的CD8^(+)记忆、非记忆T细胞比率均低于对照组(t=7.956,P=0.001;t=70.692,P<0.001),CD8^(+)记忆/非记忆T细胞(5.84±0.50)高于对照组(0.70±0.22)(t=17.624,P<0.001)。结论体外培养过程中Forskolin对小鼠不同T细胞亚群的增殖抑制存在差异,对CD4^(+)T细胞的抑制强于CD8^(+)T细胞,对CD8^(+)非记忆T细胞的抑制强于CD8^(+)记忆T细胞,添加Forskolin有助于CD8^(+)记忆T细胞富集。