甲胎蛋白异质体在原发性肝癌临床诊断中的应用

目的通过临床大样本数据回顾性分析血清甲胎蛋白(AFP)和甲胎蛋白异质体(AFP-L3)诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法 2015年1月~2015年12月东方肝胆外科医院诊治的PLC患者7097例,同期诊治的肝硬化(LC)患者122例。采用化学发光法检测血清AFP水平,采用凝集素捕获微量离心柱法检测AFP-L3,将AFP-L3/AFP比值大于10%定义为AFP-L3阳性。结果 7097例PLC患者血清AFP水平为61.7(5.4,1226.0)μg/L,显著高于122例LC患者的3.6(2.5,10.95)μg/L(P<0.05),AFP-L3阳性率为8.2(-,26.1)%,而在肝硬化患者未检出AFP-L3阳性(P<0.05);以血清AFP≥20μg/L或/和AFP-L3≥10%任一阳性为截断点,诊断PLC的准确度为63.1%,优于AFP(60.3%)和AFP-L3(47.9%)单独诊断的结果;AFP-L3阳性率随着AFP水平的升高而升高;血清AFP阴性的PLC和AFP阳性的LC患者AFP-L3阳性率分别为39.6%和7.7%,显著低于血清AFP阳性PLC患者的73.7%(P<0.05);在2103例具有病理学诊断的PLC患者,1976例肝细胞癌(HCC)患者血清AFP水平为50.8(4.8,1015.0)μg/L,6例混合型肝癌患者血清AFP水平为74.9(4.55,39248.3)μg/L,AFP-L3阳性率分别为5.3(-,24.6)%和8.4(-,18.8)%,均显著高于121例肝内胆管细胞癌患者【2.8(2.2,5.15)μg/L,P<0.05】和【-(-,-)%,P<0.05】。结论大样本的结果显示PLC患者血清AFP和AFP-L3存在较高的阳性率,其诊断效能较好。

定植指数对于监测EICU患者发生侵袭性假丝酵母菌感染的临床意义

目的·分析定植指数(CI)对监测急诊重症监护病房(EICU)患者发生侵袭性假丝酵母菌(IC)感染的临床意义。方法·收集2014年2月一2015年1月间入住EICU的患者标本,包括痰液(或咽拭子)、粪便(或肛周拭子)、中段尿、皮肤拭子和其他类型标本,通过科玛嘉假丝酵母菌显色培养基进行培养、分离和初步菌种鉴定,使用ITS1/ITS4引物扩增内转录间隔区(ITS)的基因片段并测序,进行进一步的菌种鉴定;同时,收集患者的临床信息,分析CI对监测IC发生的临床意义。结果·纳入研究的11 1例患者中有9例发生了IC,其中8例在感染前已有假丝酵母菌定植。CI≥0.5组与0<CI<0.5组和CI=0组的患者相比,其IC的发生率、患者死亡率及脓毒血症的发生率均明显升高。结论·EICU患者发生IC与假丝酵母菌定植有关,可用CI来反映患者假丝酵母菌的定植情况,且CI≥0.5组的患者更易发生IC感染。抗真菌药物及一些侵袭性操作(中心静脉导管穿刺、机械通气、肾脏替代疗法、手术)均是影响假丝酵母菌定植和感染的危险因素。

基于临床实验室指标的HBV相关性原发性肝癌微血管侵犯预测模型的建立

目的通过分析临床检验数据,探寻HBV相关性原发性肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的独立危险因素,建立回归模型并分析其预测价值。方法回顾性分析2015年1月至12月东方肝胆外科医院收治的1628例HBV相关性HCC患者的临床资料,采用单因素及多因素Logistic回归分析HCC发生MVI的独立危险因素,建立预测模型,并分析该模型的预测价值。结果多因素Logistic回归结果表明,HBeAg(P<0.01)、AFP(P<0.01)、AFP-L3(P<0.01)、PT(P<0.01)和PLT(P<0.01)是HCC发生MVI的独立危险因素。基于此建立回归预测模型,Logistic(P)鉴别M0与高危MVI(M2)(M0 vs M2)时,其敏感性为73.7%,特异性为61.6%,准确性为66.6%,AUCROC(95%CI)为0.722(0.692,0.751)。结论HBeAg、AFP、AFP-L3、PT、PLT是HBV相关性HCC发生MVI的独立危险因素,基于临床检验数据建立的回归模型对于预测HBV相关性HCC患者是否发生高危MVI(M2)具有一定的临床价值。

基于临床常用检验项目的原发性肝细胞肝癌术前微血管侵犯诊断模型研究

目的建立基于临床常用检验项目的原发性肝细胞肝癌(HCC)微血管侵犯(MVI)诊断模型。方法以5602例HCC患者作为训练组,以另外1905例HCC患者作为验证组,收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、肿瘤个数、肿瘤大小、Edmondson分级、MVI发生情况及术前48项指标的检测结果。在训练组中,采用Logistic回归分析评估HCC患者术前发生MVI的危险因素,依此建立联合诊断模型,并在验证组中进行独立验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估联合诊断模型PA-SALAD诊断HCC患者术前发生MVI的效能。结果训练组与验证组之间年龄、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、唾液酸(SA)、凝血酶原时间(PT)、肿瘤个数、肿瘤大小、MVI比例差异均有统计学意义(P<0.05),其他项目2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、血小板(PLT)、Alb、SA、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是MVI发生的危险因素[比值比(OR)分别为0.981、0.998、0.971、1.016、1.226、1.361、1.012]。根据Logistic回归分析结果建立的联合诊断模型为PASALAD=0.220-0.002×PLT-0.019×年龄+0.016×SA-0.029×Alb+0.012×AFP-L3+0.204×lgAFP+0.308×lgDCP。ROC曲线分析结果显示,在训练组中,PA-SALAD模型诊断有MVI的曲线下面积(AUC)为0.695,最佳临界值为-0.2353,敏感性为69.3%,特异性为60.4%;在验证组中,PA-SALAD模型诊断有MVI的AUC为0.704,以训练组的最佳临界值-0.2353作为临界值,敏感性为66.5%,特异性为62.0%。结论基于临床常用检验项目的联合诊断模型PA-SALAD诊断HCC患者是否发生MVI,特别是高危MVI有一定的价值。

检测多天线AAG的Lectin-ELISA方法建立及初步应用评价

目的建立检测多天线α1-酸性糖蛋白(AAG)的凝集素-酶联免疫吸附试验(Lectin-ELISA)方法,探讨多天线AAG在原发性肝细胞肝癌(HCC)中的临床价值。方法根据曼陀罗凝集素(DSA)可特异性识别多天线结构AAG的原理构建检测DSA-AAG的Lectin-ELISA方法。采用该方法检测220例HCC患者(HCC组)、237例疾病对照者[疾病对照组,肝内胆管癌(ICC)74例(ICC组)、肝硬化(LC)120例(LC组)、慢性乙型肝炎(CHB)43例(CHB组)]和80名体检健康者(正常对照组)的血清DSA-AAG水平,同时收集HCC患者病理资料和实验室检测结果。采用Pearson相关分析评估各项目之间的相关性。采用Logistic回归方法建立多指标联合检测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估单项指标及联合检测模型诊断HCC的效能。结果Lectin-ELISA检测血清DSA-AAG的线性回归系数r2=0.976,批间最大变异系数(CV)为10.51%,游离胆红素、结合胆红素、溶血和乳糜对Lectin-ELISA检测血清DSA-AAG无影响。HCC组血清DSAAAG水平显著高于疾病对照组和正常对照组(P<0.001),HCC组、疾病对照组血清AAG水平明显高于正常对照组(P<0.001)。癌症组(HCC组+ICC组)血清DSA-AAG和AAG水平均高于非癌症组(LC组+CHB组+正常对照组)(P<0.001)。HCC组血清DSA-AAG水平高于ICC组(P<0.001),血清AAG水平低于ICC组(P<0.001)。HCC组DSA-AAG与甲胎蛋白(AFP)呈负相关(r=-0.029,P<0.05)。不同肿瘤大小和分期的HCC患者之间血清DSA-AAG水平差异均无统计学意义(P>0.05)。DSA-AAG、AAG及AFP单项和联合检测模型LogitAAG1鉴别诊断HCC与非HCC的曲线下面积(AUC)分别为0.651、0.632、0.803和0.836,DSA-AAG、AAG单项和联合检测模型LogitAAG2鉴别诊断AFP阴性HCC与非HCC的AUC分别为0.669、0.607、0.929。结论DSA-AAG及相关联合检测模型对HCC及AFP阴性HCC的鉴别诊断可能有一定的作用。