提高卵巢功能正常患者促排卵治疗卵巢反应性预测准确率:一项诊断试验研究

目的:探讨促排卵治疗中卵巢反应性预测准确率较高的指标。方法:回顾性分析2014年6月—2016年12月于北京大学第三医院生殖医学中心实施体外受精/胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗患者的基本信息、用药情况及治疗结局,共5 859个IVF/ICSI周期,用于建立Logistic回归模型预测卵巢反应性,其中低反应组517个周期,正常反应组4 061个周期,高反应组1 281个周期。2017年1—12月患者的临床资料共1 143个周期作为诊断试验用于验证。结果:3组的年龄、窦卵泡数(AFC)、基础血清激素水平、促排卵药物使用情况及临床结局差异均有统计学意义(P<0.001)。血清抗苗勒管激素(AMH)是卵巢反应性的重要预测因素,预测高反应及低反应Cut-off值分别为2.76 ng/mL、1.50 ng/mL,结合年龄可更好地预测卵巢高反应,参考AFC可预测卵巢低反应的发生。结论:血清AMH是促性腺素(Gn)启动前预测卵巢反应性较好的指标,联合AFC和年龄对取得适当数量卵细胞、获得良好的妊娠结局及预防卵巢过度刺激综合征具有较大意义。

抗苗勒管激素在性腺相关疾病中的应用

抗苗勒管激素(AMH)是评价卵巢功能的敏感指标,也是许多疾病诊断中重要的辅助检查指标。AMH对多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症的诊疗过程及治疗后卵巢功能评价、性腺相关恶性肿瘤的诊断及放化疗及术后恢复情况也具有较大意义,并有望成为新型靶向药物推动疾病诊疗的发展。性腺发育异常的患儿通过AMH监测能够达到及早发现并治疗疾病,为患者评估预后提供有效参考。

双氢青蒿素抗肿瘤作用机制的研究进展

双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是我国自主研发的青蒿素衍生物类抗疟药,它除了具有良好的抗疟作用外,近几年研究发现其在体内外还具有较强的抗肿瘤作用。现代研究发现,DHA可以作用于线粒体依赖性细胞凋亡通路、抑制NF-κB活化,从而促进肿瘤细胞凋亡;并且能阻滞细胞周期;由Fe2+介导直接杀伤肿瘤细胞;通过作用于纤维蛋白溶解系统uPA、抑制VEGF诱导的血管生成作用来抑制肿瘤的侵袭和转移。本文对DHA抗肿瘤作用及其机制方面的研究作一综述,以期对青蒿素类药物抗癌作用研究热点提供有价值的参考。

狼疮样肾炎小鼠模型研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以体内产生抗核抗体为特征的自身免疫性疾病,其病因目前未明,一般认为是遗传、环境、内分泌、感染等因素相互作用的结果。狼疮样肾炎小鼠模型与人SLE发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究SLE、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。本文对近年来狼疮样肾炎小鼠模型制备的方法及评价进行了综述。

白血病动物模型研究进展

在研究治疗肿瘤的药物过程中,白血病动物模型常被选用。早期的白血病动物模型与人类白血病的拟合度不高,但随着对白血病发病机制研究的不断深入和技术的不断进步,白血病动物模型与人类白血病的拟合度明显改善。本文介绍几种白血病鼠类动物模型及研究进展。研究与人类白血病的拟合度高的动物模型对于抗癌药物的研发起着非常重要的作用。

不同卵巢反应性患者血清及卵泡液AMH与IVF结局的相关性分析

目的探讨不同卵巢反应性患者血清及卵泡液抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平与单次促排卵周期优质胚胎数、新鲜周期移植妊娠结局及累积妊娠结局的相关性。方法采用回顾性队列研究的方法,首先选择2017年10月至2018年1月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心行体外受精/卵胞质内单精子注射和胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer,IVF/ICSI-ET)的患者为研究对象,共714例,收集临床资料并对取卵日卵泡液进行AMH水平检测,根据卵巢反应分为卵巢正常反应组401例,卵巢低反应组124例,卵巢高反应组189例,比较3组患者的一般临床特征、基础血清AMH及取卵日卵泡液AMH水平、优质胚胎数、新鲜周期移植妊娠及活产率、累积妊娠及累积活产率等相关指标,并进行IVF结局的相关影响因素分析。结果卵巢低反应组、卵巢正常反应组和卵巢高反应组患者基础血清AMH及卵泡液AMH分别为(0.71±0.77)μg/L、(2.72±3.02)μg/L、(5.90±4.42)μg/L以及(3.31±3.37)μg/L、(4.43±5.03)μg/L、(6.20±5.37)μg/L,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。卵巢低反应组与卵巢正常反应组单个促排卵周期累积妊娠率及活产率分别为21.31%(13/61)、41.18%(140/340)以及16.39%(10/61)、36.76%(125/340),差异均具有统计学意义(均P<0.001),而卵巢高反应与正常反应组差异均无统计学意义(均P>0.05)。年龄与血清AMH(P=0.045、P=0.017)、年龄与卵泡液AMH(P<0.001、P=0.026)对卵巢正常反应组优质胚胎数的影响具有统计学意义。卵泡液AMH水平为卵巢正常反应组新鲜周期移植妊娠率及累积妊娠率的影响因素(P=0.009、P=0.047)。以累积妊娠为标准计算卵泡液AMH cut-off值为3.50μg/L。结论年龄与血清AMH、卵泡液AMH为卵巢正常反应组优质胚胎数的影响因素。卵泡液AMH为卵巢正常反应组新鲜周期及累积妊娠率的影响因素。

不同卵巢储备患者促性腺激素受体表达及影响因素分析

目的探讨不同卵巢储备女性颗粒细胞促卵泡激素受体(FSHR)、促黄体生成素受体(LHR)mRNA相对表达水平与获卵情况的关系,以及与其他促排卵治疗过程中相关指标的影响。方法收集850例患者卵泡液及颗粒细胞。纳入患者分为卵巢功能正常组(n=419)、预期低反应组(n=255)、多囊卵巢综合征(PCOS)组(n=176)。采用反转录-实时定量PCR(qRT-PCR)法测定FSHR、LHR、抗苗勒管激素(AMH)及AMHⅡ型受体(AMHRⅡ) mRNA的表达,分析以上指标在不同卵巢储备患者中表达差异及影响因素。结果 (1) 3组患者在年龄、体质量指数(BMI)、窦卵泡数(AFC)、基础激素水平、用药情况、FSHR mRNA及获卵数等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。(2) PCOS组促排卵后卵巢高反应患者FSHR mRNA表达量低于正常反应患者(P<0.05)。(3)对卵巢功能正常组患者FSHR mRNA主要与AMHmRNA(r=0.404,P<0.001)、LHR mRNA(r=0.388,P<0.001)呈正相关,预期低反应组患者FSHR mRNA主要与LHR(r=0.415,P<0.001)呈正相关,PCOS患者FSHR mRNA主要与AMHRⅡmRNA(r=0.311,P<0.001)呈正相关。结论不同卵巢储备患者促性腺激素(Gn)受体表达量存在差异,且Gn受体与AMHmRNA表达具有显著相关性,可能与卵巢储备异常发病机制相关,临床Gn用药可参考Gn受体表达情况进行选择。

抗苗勒氏管激素与卵巢储备及反应性相关研究进展

抗苗勒氏管激素(AMH)的水平对卵巢中的卵泡发育与类固醇激素的产生具有重要意义。体循环中AMH水平受性别和年龄等因素影响,在性腺发育和生殖系统疾病的评价中至关重要。AMH可预测卵巢在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)中的反应性及女性绝经时间等,并反映卵巢手术或损伤后的卵巢储备能力。本文对近年来关于AMH评价卵巢储备及ART中卵巢反应性的相关研究成果进行综述。

多囊卵巢综合征患者IVF-ET中卵巢过度刺激综合征相关影响因素

多囊卵巢综合征(PCOS)患者机体内分泌及代谢异常对排卵周期、卵泡质量等具有不利影响,常因自发排卵障碍而接受辅助生殖治疗。PCOS患者卵巢无优势卵泡且缺乏自我调节,促排卵治疗中易发生卵巢反应性过高或低下。卵巢反应性过高在严重时可发生卵巢过度刺激综合征(OHSS),不仅影响辅助生殖治疗的顺利进行,甚至威胁患者生命。在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中,多项研究分析发生卵巢反应异常的相关危险因素,例如雌二醇、抗苗勒氏管激素及获卵数等,但如何综合多项指标根据PCOS患者个体情况预测卵巢反应性并防止OHSS的发生、提高受孕概率仍需要进一步临床实验研究。

优秀妇产科住院医师应当具备的素质

妇产科住院医师要经历严格的训练、耐受高强度的负荷,才能更好地协助上级医师完成临床各项诊治工作,维系广大女性健康.通过在北京大学第三医院妇产科、美国加州大学戴维斯医学中心妇产科的实习经验和观察,归纳国内外在该领域最新研究所发表的成果和相关文献,通过访谈交流及临床工作观摩指导等方式,结合妇产科导师多年教学经验,提出了优秀妇产科住院医师应当具备的团队精神、得道守信、积极高效、勤奋严谨4个方面的素质,具体分析了每个方面的重要性、特征、工作内容和学习方法,为培养和考核优秀妇产科住院医师提供有效依据.

促性腺激素释放激素激动剂联合低剂量人绒毛膜促性腺激素扳机在高反应患者体外受精治疗中的应用

目的探索低剂量人绒毛膜促性腺激素(h CG)双扳机在高反应患者中应用的安全性及有效性。方法回顾性分析2014年1月1日—2015年12月31日期间采取促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案进行控制性促排卵行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的患者,因卵巢高反应采用低剂量h CG扳机的患者(A组,n=431),同期采用标准hCG扳机的患者,以年龄和获卵数1∶2配对(B组,n=862)进行队列研究。比较分析患者的一般资料及治疗结局。结果患者年龄等一般情况差异无统计学意义,两组患者促性腺激素(Gn)启动剂量及用药时间比较等差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者hCG扳机日血清雌二醇(E_2)水平[(16 261±6 561)pmol/L]显著高于B组患者[(12 795±6 133)pmol/L](P=0.000)。ICSI受精率、MII卵比率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),A组患者双原核(2PN)率(56.0%)显著高于B组(54.7%)(P=0.001)。临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率及活产率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组有5例患者发生重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)。结论使用拮抗剂方案的高反应患者,使用减量联合扳机,得到满意临床结局的同时,不增加OHSS发生率,新鲜周期也得到了满意的治疗结局。

促性腺激素释放激素激动剂联合人绒毛膜促性腺激素扳机可改善不良受精结局史患者的体外受精/卵胞质内单精子显微注射治疗结局

目的比较有不良受精结局史患者前后2次不同治疗方案体外受精(IVF)/卵胞质内单精子显微注射(ICSI)治疗结局,探索促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合标准剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)扳机在拮抗剂方案中的应用是否能改善治疗结局。方法回顾性自身对照研究,分析2014年1月1日—2015年12月31日在北京大学第三医院生殖医学中心接受IVF/ICSI助孕,行GnRH拮抗剂(GnRH-A)灵活方案及GnRH-a联合标准剂量hCG扳机的71例患者临床资料,既往有接受标准剂量hCG扳机后,因受精率低或无优质胚胎致妊娠失败病史。对患者2次治疗过程及结局进行比较分析。结果患者初次接受IVF治疗年龄为(31.8±3.9)岁,范围为20~40岁,原发不孕占78.9%。GnRH-a联合标准剂量hCG扳机组促性腺激素(Gn)起始剂量[(258.4±93.7)IU]高于hCG扳机组[(215.0±90.7)IU],但Gn使用时间较短[(10±1)d比(12±3)d,P均<0.001],联合扳机组Gn使用总量[(2472.0±913.6)IU]低于hCG扳机组[(2846.8±1243.2)IU,P=0.001]。联合扳机的获卵数(14±9)和ICSI授精率(76.1%)均显著高于hCG扳机组(12±6,38.1%,P值分别为0.022及<0.001)。2种治疗方案MII卵率差异无统计学意义(P>0.05)。联合扳机组的受精率(54.6%)、2原核(PN)率(45.8%)均显著高于hCG扳机组(38.1%,25.3%,P均<0.001)。联合扳机组临床妊娠率(44.6%)、着床率(29.4%)及活产率(35.7%)均显著高于hCG扳机组(2.5%,1.4%,0,P均<0.001)。结论对于既往IVF治疗失败的低受精率或无优质胚胎史的患者,采用GnRH-a联合标准剂量hCG扳机的拮抗剂方案,能显著改善治疗结局。