基于微针途径的艰难梭菌类毒素A经皮免疫效应研究

目的比较两种不同免疫方式对艰难梭菌类毒素A抗体效价的影响,以探究经微针介导艰难梭菌疫苗的经皮免疫效果。方法采用透析培养、纯化、脱毒等方法制备艰难梭菌类毒素A疫苗后,选择18~22 g雌性BALB/c小鼠(SPF级)共24只,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组各12只。对照组选用腹腔注射方式,观察组利用微针经皮导入,于处理第0、7、14、28、42天共分5次进行免疫,定期检测特异性血清免疫球蛋白G(IgG)和粪便中免疫球蛋白A(IgA)的效价水平变化,最后通过艰难梭菌动物感染实验来评价微针经皮免疫的实际免疫效果。结果两组处理第42天的血清抗体IgG效价均高于本组处理第7、14、28天,差异有统计学意义(P<0.05);两组处理第14、28、42天的血清抗体IgG效价比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组处理第42天的粪便IgA效价高于本组处理第7、14、28天,差异有统计学意义(P<0.05);两组处理第7天的粪便IgA效价比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组处理第14、28、42天的粪便IgA效价高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。攻毒后两组小鼠均无死亡现象,经皮免疫效果良好。处死小鼠后,不同于未经免疫的小鼠攻毒后表现出的黏膜上皮溃疡及严重黏膜炎症,两组小鼠的炎症反应均较轻。结论微针途径介导艰难梭菌类毒素A疫苗具有较好的黏膜免疫效果。

黄芪多糖生物活性研究进展

黄芪是传统药食两用的中药材之一,含有200多种化学成分,如多糖、皂甙、黄酮、氨基酸等有效成分,其中黄芪多糖是含量最多、免疫活性较强的一类水溶性物质。研究发现,黄芪多糖具有抗肿瘤、调节免疫、降血糖、保护心脏、抗炎、抗氧化等生物学活性,除此之外,黄芪多糖还对正常的肠道菌群具有调节及促生长作用,具有一定的药用价值,有望作为一种新型中药益生元。文章就近年来黄芪多糖的生物活性研究进展作一综述,旨在为黄芪多糖的药品研制及益生元的研究提供新思路。

质子泵抑制剂与胃肠道菌群紊乱的相关研究进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)又称H+/K+-ATP酶抑制剂,是治疗消化性溃疡的一类药物,其主要通过减少胃酸分泌,达到治疗消化性溃疡的目的.但是,近年来PPI的过度使用受到国内外的关注.有研究表明,PPI的大量使用可引起肠道菌群结构的紊乱、诱发艰难梭菌相关性腹泻,还会引起胃肠道系统的各类不良反应.故关于PPI的使用问题再次成为研究热点,本研究就PPI的药理作用、临床应用以及该药物对胃肠道的不良反应等方面做一个简要的综述.

基于不同黏膜佐剂的艰难梭菌类毒素B疫苗微针经皮免疫效应研究

目的探索基于不同黏膜佐剂的艰难梭菌类毒素B(Clostridium difficile toxoid B,CdtB)疫苗的微针经皮免疫效果,为艰难梭菌感染的防治提供思路。方法纯化的艰难梭菌B毒素(TcdB)经甲醛脱毒制备成CdtB疫苗,采用不同剂量的疫苗单独或加入黏膜佐剂的方法,于0 d、7 d、14 d、28 d、42 d微针经皮免疫雌性BALB/c小鼠,定期检测小鼠特异性血清IgG和粪便中IgA的效价水平变化,通过细胞中和试验和艰难梭菌人工感染免疫小鼠的方法来评价疫苗的免疫保护效果。结果(1)CdtB疫苗单独微针免疫小鼠后,随着剂量与免疫次数的增加,产生了较好的血清特异性抗体IgG,粪便中也出现较高水平的IgA;(2)用含有热不稳定肠毒素(LT)佐剂、霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂的CdtB微针免疫小鼠,各组的血清特异性IgG效价趋势随着免疫剂量增加而提高,含有LT佐剂的免疫组效价变化趋势明显较好;与不加佐剂组比较,各组粪便中特异性IgA效价抗体水平变化趋势差异有统计学意义,但佐剂效应不明显;(3)分别用10μg CdtB单独微针免疫小鼠和腹腔注射小鼠,虽然微针免疫与腹腔注射后小鼠血清IgG效价差别不大,但微针免疫可明显提高粪便中特异性IgA水平;(4)细胞中和试验和小鼠攻毒保护试验结果说明CdtB疫苗微针免疫可产生一定的保护效力。结论CdtB疫苗微针经皮免疫小鼠的黏膜免疫效果较好,黏膜佐剂LT和CTB对CdtB疫苗的微针经皮免疫的佐剂效应不显著。

艰难梭菌的研究进展

艰难梭菌(Clostridium difficile, Cd)为革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌,一般寄生在人的肠道内,属于机会致病菌,近年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂、放化疗药物等的大量应用,导致肠道菌群失调,艰难梭菌大量繁殖并产生毒素,引起艰难梭菌感染(Clostridium diffcile infection,CDI)相关疾病,随着耐药菌株,高毒力菌株(BI/NAPI/027)的出现,引起越来越多的国家重视。