自然杀伤细胞在肝脏疾病中的作用

自然杀伤（NK ）细胞是1975年发现的一类胞内含有大颗粒的淋巴细胞，广泛分布于机体的淋巴样和非淋巴样的组织内，具有免疫防御与免疫监视的功能。NK细胞具有独特的表型，在各种器官中的频数从高到低依次为肺、肝、外周血、脾、骨髓、淋巴结、胸腺，功能受组织微环境影响明显，主要通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）介导的细胞毒性作用和分泌细胞因子清除病原体和抑制肿瘤发生。当前，NK细胞在肝脏疾病中的作用研究获得了较大的进展。如肝脏 NK 细胞与外周NK细胞相比，可分泌更多的细胞杀伤因子，发挥更强的抗肿瘤作用［1］；慢性 HCV 感染及利用 IFN-α治疗时，肝脏NK细胞可被活化，从而控制肝炎和肝纤维化；同时，慢性HCV感染或长期酒精摄入也可削弱肝脏NK细胞的杀伤作用而致病。本文总结了NK细胞作为潜在的肝脏疾病治疗靶标，在肝内抗病毒、抗纤维化、抗肿瘤作用研究中的最新进展。

β2肾上腺素受体基因Arg16Gly位点多态性与华南人群哮喘相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体基因（ADRB2）SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对rs1042713进行基因分型，对实验结果运用X^2检验和二分类Logistic回归进行统计学相关性分析。结果rs1042713多态位点AA、AG、GG3种基因型在哮喘患者的频率为18．7％、76．0％和5．3％，与对照组（33．8％，44．6％和21．6%）相比具有显著差异（X^2=36．28，P〈O．001）；对年龄和性别进行校正后，发现相对于AA＋GG基因型，携带AG基因型的哮喘发病风险增加（OR=4.37，95％CI：2．64～7．23）。结论华南汉族人群哮喘的发病机制可能与SNP rs1042713位点的单核苷酸多态性有关,杂合子基因型AG为其发病的危险因素。

LTA基因单核苷酸多态位点与胃癌易感性的研究

目的通过对江西地区汉族胃癌患者和正常人群中淋巴毒素-α（LTA）基因单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs909253基因型的检测,探讨rs909253位点与胃癌患者易感性的关系。方法利用Sequenom-MassArray-IPLEX检测194例胃癌和250例对照LTA基因多态位点rs909253的基因分型,并利用非条件logistic回归对检测结果进行相关统计。结果 LTA rs909253多态位点GG、GA、AA三种基因型在胃癌的频率分别为26.4%、52.0%和21.6%,与对照组（35.6%、46.4%和18.0%）相比,统计学上无显著意义（χ2=4.403,P=0.111）;但胃癌组和正常组的等位基因频率分布差异临近显著,P值达0.059;对年龄和性别进行校正后,携带等位基因G的胃癌发病风险有所增加（OR=1.315,95%CI：1.001~1.728）。结论江西汉族人群胃癌的遗传易感性可能与LTA基因rs909253位点的单核苷酸多态性有关,G等位基因为其发病的危险因素。

滤泡性免疫母细胞淋巴瘤临床病理分析(英文)

原发性滤泡性免疫母细胞淋巴瘤(FIBL)是种极少见的淋巴瘤,其免疫表型CD10阳性提示起源于生发中心,而CD138阳性说明伴有浆母/浆细胞分化。为了更好地诊疗此病,本文从临床病理和免疫表型的特点方面报道国内首例女性患者,行PET-CT检查明确全身淋巴结的累及情况,并分别与滤泡性淋巴瘤、反应性滤泡增生作鉴别诊断。FIBL作为滤泡性淋巴瘤的罕见变异型,表现为滤泡内的肿瘤性免疫母细胞过度增生,向弥漫性大B细胞淋巴瘤的转化率略高于滤泡性淋巴瘤,预后较差,应予重视。

原发性胆汁性胆管炎小鼠模型肝内趋化因子CXCL13的表达

目的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者肝内趋化因子CXCL13表达显著增加,但其来源和机制尚不明确。文章旨在通过建立PBC小鼠模型,探索PBC小鼠肝内趋化因子CXCL13的表达及其主要来源细胞。方法采用随机数字表法将C57BL/6小鼠分为实验组[n=20,腹腔注射聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly I:C,2次/周,共12周)]和对照组(n=10,腹腔注射,系同实验组等体积磷酸盐缓冲液)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AMA水平,HE染色观察肝组织炎症细胞浸润情况。原位灌注酶消化结合磁珠分选法分离小鼠肝内Kupffer细胞、肝血窦内皮细胞以及肝内淋巴细胞,荧光定量PCR检测肝组织以及上述细胞亚群CXCL13 mRNA表达水平。结果实验组小鼠血清AMA水平随建模时间延长逐渐上升,首次注射Poly I:C后第4、8、12周阳性率分别为5.9%、52.9%以及76.5%,而对照组小鼠血清AMA水平在整个建模过程中均呈现较低水平,仅在第12周时有2只小鼠AMA水平略高于阳性界值。实验组和对照组小鼠肝组织HE染色结果表明,实验组小鼠肝内汇管区大量炎症细胞浸润,而对照组小鼠肝内未见炎症细胞浸润。流式细胞术检测实验组小鼠Kupffer细胞、肝血窦内皮细胞的分离纯度分别为76%~80%、68%~72%。与Kupffer细胞CXCL13 mRNA表达[2.34(0.22-8.64)]比较,肝血窦内皮细胞、肝内淋巴细胞表达下降[0.27(0.03-1.64)、0.05(0-0.22),P<0.05]。结论 Poly I:C诱导建立的PBC小鼠模型中肝内升高的趋化因子CXCL13主要来源于Kupffer细胞。

高迁移率族蛋白B1在诱导肝癌细胞HepG2发生上皮间质转换中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导肝癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)过程中的关键作用。方法使用AngⅡ刺激肝癌细胞系HepG2,分别通过转染HMGB1过表达质粒和siRNA上调和下调HMGB1表达,检测HepG2中相关EMT基因和蛋白的表达变化。结果将成功构建的HMGB1稳定过表达和HMGB1表达抑制的HepG2做细胞划痕、Transwell和Western blot验证EMT过程相关蛋白的变化,结果显示与阴性对照相比,HMGB1高表达的肝癌细胞经AngⅡ处理后,侵袭和迁移能力增强,E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达下调,波形蛋白(Vimentin)表达上调;与阴性对照相比,HMGB1干扰的肝癌细胞经AngⅡ处理前后,侵袭和迁移能力差异无统计学意义,E-cadherin和Vimentin表达差异无统计学意义。结论HMGB1可以促进AngⅡ诱导肝癌细胞HepG2发生EMT。