南平地区260例恙虫病患者的临床分析及流行病特征

目的观察南平地区恙虫病患者的临床特征,以及各县区流行情况。方法回顾性分析南平市第一医院近6年收治的260例恙虫病患者的临床资料,根据年龄段分为青年组(84例)、中年组(104例)、老年组(72例)。观察260例恙虫病患者发病时间、区域分布情况、临床症状表现、实验室指标、焦痂溃疡分布、转归与预后情况。结果2015~2020年本院收治的恙虫病患者分别为31例、33例、43例、47例、52例及54例,呈逐年递增的趋势,在春季和秋季发病率较高,延平区和浦城县转诊至本院人数最多。焦痂溃疡为三组患者中最常见的临床表现。老年患者肝肿大、脾肿大、出血点、恶心呕吐临床症状表现均较青年组和中年组更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。三组间谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。260例患者入院后均进行外斐试验(Weil-Felixtest),其中OXK阴性222例,阴性率为85.38%;阳性38例,阳性率为14.62%。260例患者焦痂溃疡分布情况如下:腋下55例、腹股沟49例、四肢43例、腹部35例、肩背部18例、会阴16例、阴囊13例、前胸13例、臀部11例、腰骶部7例、颈部5例、耳后4例、阴茎3例;少部分患者可见多处焦痂或者溃疡。大部分病例在未确诊前曾使用头孢菌素、喹诺酮类、碳青霉烯类等抗菌药,疗效不明显,确诊后予氯霉素或多西环素抗立克次体治疗,疗程1~2周左右,经过抗立克次体及对症处理后各项指标逐渐恢复正常,250例治愈出院,占比96.2%;6例转诊上级医院,占比2.3%;4例死亡,占比1.5%。结论南平地区的恙虫病患者发病率相对较高,早诊断、早治疗是治愈本病的关键措施。南平地区恙虫病流行高峰为春秋季节,临床表现多样,老年患者预后较差,建议相关部门加强当地临床医师对恙虫病临床诊疗培训,降低误诊率。

聚乙二醇干扰素α-2b治疗后血清HBsAg HBeAg定量与HBV-DNA变化的相关性分析

目的观察聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗HBe Ag阳性慢性乙肝(CHB)患者48周后血清表面抗原(HBs Ag)、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)稀释定量与乙肝病毒基因(HBVDNA)滴度的关系,进一步证实其作为评估抗病毒疗效的预测价值。方法收集2016年12月—2017年4月就诊于我院的HBe Ag阳性CHB患者共19例,均使用聚乙二醇干扰素ɑ-2b抗病毒,定期随访48周。结果经过48周聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗后HBV-DNA阴转率73.68%、HBe Ag阴转率42.11%、HBe Ag血清转换率26.32%、血清丙氨酸转氨酶(ALT)复常率78.95%。随访48周后ALT(38.38±19.2)U/L,HBs Ag (2.41±0.39)lg IU/m L,HBe Ag (-0.53±0.37)lg PEIU/m L,HBV-DNA定量(2.01±0.42)lg拷贝/m L,与治疗前相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。经过聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗后血清HBs Ag、HBe Ag、HBV-DNA定量值均呈下降趋势,血清HBs Ag、HBe Ag定量与HBV-DNA滴度变化水平存在正相关(P<0.05)。结论干扰素IFN抗病毒疗效是肯定的,HBs Ag、HBe Ag定量与HBV-DNA病毒载量变化存在正相关性,在IFN治疗期间可作为抗病毒疗效的预测因素。

过表达CaMKKβ缓解脂肪性肝炎脂质堆积和肝脏氧化损伤机制研究

目的探究过表达钙/钙调蛋白依赖激酶CaMKKβ缓解高脂诱导的非酒精性脂肪肝炎机制。方法选取SD大鼠分成Control组、NAFLD组、NAFLD+LV组和NAFLD+LV-CaMKKβ组,采用高脂肪含量饮食制备NAFLD模型;NAFLD+LV组和NAFLD+LV-CaMKKβ组分别尾静脉注射空病毒液和CaMKKβ蛋白过表达的慢病毒液,比较肝组织CaMKKβ蛋白表达、脂肪空泡、病理组织、肝功能指标、脂质堆积、氧化损伤标志物、AMPKα1、Nrf2的磷酸化及NF-κB P65阳性表达情况。结果过表达CaMKKβ后大鼠肝脏细胞核、细胞质呈鲜明对比,坏死细胞数目显著减少、脂质堆积显著改善、肝组织Nrf2蛋白、AMPKα1蛋白磷酸化、血清SOD含量显著升高(P<0.05),血清ALT、AST、TC、TG、MDA、LDH水平、NF-κB P65阳性细胞率显著降低(P<0.05)。结论过表达CaMKKβ可以缓解高脂诱导的NAFLD,可能与抑制氧化、炎症反应相关。

不同阶段慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中NF-κB/iNOS的表达及免疫状态

目的研究核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在不同阶段慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,比较各阶段自然杀伤细胞及T、B淋巴细胞的变化情况。方法纳入福建医科大学附属南平第一医院2017年10月-2019年1月慢性乙型肝炎相关疾病患者,按照疾病不同阶段分4组:肝炎组、肝衰竭组、肝硬化组、肝癌组,每组各20例;另选取10例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪检测5组外周血总淋巴细胞计数和淋巴细胞亚群计数;采用Western Blot检测PBMC中NF-κB、iNOS蛋白的表达水平;硝酸还原酶法和ELISA法检测血清中NO、IL-6水平。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组比较,肝炎组、肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组总淋巴细胞计数水平均明显下降(P值均<0.05);与肝炎组比较,肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组总淋巴细胞计数水平均明显下降(P值均<0.05)。肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组CD3+明显下降,分别与对照组、肝炎组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组与肝炎组CD4+比较明显下降(P<0.05);肝衰竭组与肝癌组、肝硬化组、对照组CD8+比较明显升高(P值均<0.05);肝衰竭组较对照组、肝炎组、肝硬化组、肝癌组CD4+/CD8+明显降低(P值均<0.05);肝衰竭组、肝硬化组CD3-CD19+明显升高,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);肝衰竭组、肝癌组CD16+CD56+明显下降,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。肝硬化组、肝衰竭组、肝癌组NF-κB、iNOS蛋白表达水平均明显增高,分别与肝炎组、对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与对照组比较,肝衰竭组、肝癌组、肝硬化组和肝炎组的NO和IL-6水平均明显升高(P值均<0.05)。结论不同阶段HBV感染者免疫状态存在一定差异性,NF-κB-iNOS-NO可能参与HBV相关疾病的免疫反应。

拉米夫定与阿德福韦酯联用对HBeAg阳性CHB患者肝功能与病毒学指标的影响及其安全性评价

目的:评价拉米夫定与阿德福韦酯联用对乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)肝功能与病毒学指标的影响及其安全性。方法:选取2016年1月—2017年3月期间医院收治的HBeAg阳性CHB患者60例资料,根据随机数字法将其分为观察组和对照组(每组30例);观察组患者给予拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)联用治疗,对照组患者单纯给予恩替卡韦(ETV)治疗,比较两组患者治疗48周时的丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)与HBeAg及其乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)阴转率的变化情况以及不良反应发生率的差异。结果:治疗48周,观察组患者的ALT复常率、HBV-DNA阴转率和HBeAg阴转率分别为100.00%、80.00%和10.00%,与对照组分别为100.00%、90.00%和13.33%的组间比较,其差异无统计学意义(P>0.05);两组患者均未出现HBs Ag阴转,且治疗过程中均未发生不良反应。结论:采用拉米夫定和阿德福韦酯联用治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效与恩替卡韦相当,且两者的安全性均较高。

托伐普坦片治疗肝硬化腹水、低钠血症的效果及安全性

目的评价在常规治疗基础上应用托伐普坦治疗肝硬化合并腹水、低钠血症的效果和安全性。方法纳入2018年8月—2019年10月在我院治疗的30例肝硬化合并腹水、低钠血症患者,按照随机数字表法分为托伐普坦组(15例)和对照组(15例)。托伐普坦组患者在常规治疗基础上服用托伐普坦片,15 mg/d;对照组患者在常规治疗基础上给予输入托拉塞米注射液20 mg/d和(0.9%NaCl 100 ml+10%NaCl 30 ml)/d。观察2组患者体质量、尿液、腹围、血钠变化,记录不良反应发生情况,评估疗效及安全性。结果治疗第7 d,托伐普坦组血钠升高幅度明显高于对照组(P<0.05)。治疗第2 d,托伐普坦组尿量增加量明显高于对照组(P<0.05)。部分患者出现口渴症状。结论托伐普坦能有效纠正肝硬化腹水患者低钠血症,增加尿量,减少腹水量,耐受性良好,无严重不良反应。

牡蛎肽通过NF-κB/iNOS信号通路改善肝纤维化

本文研究探讨牡蛎肽(OP)改善肝纤维化的机制可能是通过NF-κB/iNOS信号通路。将50只雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为5组:对照组、模型组、低剂量(0.5 g/kg) OP组、中剂量(1.0 g/kg) OP组、高剂量(2.0 g/kg) OP组,每组10只。皮下注射50%四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化大鼠模型6周。结果发现,OP治疗组中,CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达水平均显著低于模型组(P<0.05)。OP可以下调大鼠的肝组织NF-κB和iNOS的表达,可能是通过介导NF-κB/iNOS信号通路改善大鼠肝纤维化。

乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞中核因子κB和诱导型一氧化氮合酶的表达及其对机体免疫的影响

目的分析不同阶段乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中核因子κB和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达水平和各淋巴细胞亚群的情况,探讨HBV感染者免疫状态的变化。方法纳入2018年1月至2019年6月福建医科大学附属南平第一医院收治的60例HBV感染相关肝病患者,其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者20例,肝硬化失代偿期患者20例,原发性肝癌患者20例,并选取同期10名健康体检者作为健康对照组。应用密度梯度离心法分离每组的PBMC,并使用核因子κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)进行干预。采用流式细胞技术检测各组患者外周血淋巴细胞亚群水平;采用吖啶橙/嗅化乙啶染色观察PBMC形态特点;采用反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测PDTC干预前后各组PBMC中核因子κB、iNOS的mRNA相对表达量和蛋白质表达水平。统计学分析采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果健康对照组的外周总淋巴细胞计数为(3153±744)/μL,CHB组为(3072±763)/μL,原发性肝癌组为(2473±627)/μL,肝硬化失代偿期组为(2683±677)/μL,组间差异有统计学意义(F=33.48,P<0.01)。PDTC干预前后CHB组、原发性肝癌组、肝硬化失代偿期组的核因子κB的mRNA相对表达量分别为1.47±0.29比0.99±0.17、1.23±0.25比0.84±0.15、1.22±0.22比0.73±0.11;蛋白质水平分别为1.29±0.23比0.81±0.16、0.96±0.21比0.48±0.12、0.84±0.18比0.45±0.13;干预后mRNA相对表达量和蛋白质水平均下降,差异均有统计学意义(t=6.53、4.62、5.81、4.19、5.37、3.72,均P<0.01)。PDTC干预前后此3组的iNOS mRNA相对表达量分别为1.31±0.18比0.93±0.14、1.04±0.21比0.88±0.17、1.02±0.21比0.77±0.07;蛋白质水平分别为1.01±0.23比0.67±0.13、0.89±0.17比0.46±0.10、0.73±0.14比0.54±0.13;干预前后比较差异均有统计学意义(t=6.12、4.29、5.72、4.08、2.87、2.75,均P<0.01)。结论不同阶段HBV感染者免疫状态存在差异,核因子κB/iNOS/一氧化氮信号通路可能参与HBV相关疾病的免疫调控,且HBV持续感染与PBMC免疫功能下降有关。