我国临床药学专业本科教育药学服务能力培养现状分析

目的探索适合我国药学服务人才培养的本科教育模式。方法分类收集我国10所高等学校(山东大学、上海交通大学、四川大学,安徽医科大学、哈尔滨医科大学、南方医科大学、天津医科大学、南京医科大学,中国药科大学、沈阳药科大学)2018年至2021年临床药学专业本科学生的培养方案,包括课程设置、学时和学分方案等,并对药学服务能力培养相关课程体系进行比较与分析。采用问卷调查法,调研四川大学华西药学院2018级至2022级在校临床药学专业本科学生对现行培养方案的认识、评价与需求。结果10所高等学校中,临床药学培养方案总学分和总学时、必修课程学分和学时设置最多的均为南京医科大学(290学分和3886学时,209学分和3562学时)。选修课程设置学分最多的为四川大学(35学分)。各医科大学理论课程设置学时较多,四川大学、中国药科大学、山东大学的实践课程设置学时较多,理论课程、实践课程学时最多的分别为南方医科大学(2910学时)和四川大学(1332学时)。各高等学校(除上海交通大学无法统计外)毕业实习时长均达到42周。中国药科大学和四川大学开设的药学服务类课程相对较多(14门、494学时和14门、424学时),且兼顾了理论和实践教学。共发放问卷149份,回收有效问卷141份,四川大学临床药学专业学生对培养方案和药学服务相关课程总体满意度高(均超过70%),但仍有24.11%的学生认为理论课程过多,实践课程过少。结论调研的10所高等学校临床药学专业本科学生的培养方案存在较大差异,且均缺乏系统的药学服务能力培养课程体系。建议以药学服务胜任力为目标,完善临床药学专业本科实践课程体系建设,增设跨学科、跨专业实践课程,建设药学服务课程群,将药学服务能力培养贯穿本科教育始终,构建适合我国药学服务人才培养的本科教育模式。

临床药师参与1例急性脑梗死伴房颤患者的抗凝治疗分析

目的:探讨临床药师在急性脑梗死患者药物治疗过程中的作用。方法:临床药师参与1例急性脑梗死患者的治疗过程中,分析患者的用药合理性,调整抗凝方案、给药剂量和频次,进行凝血功能监测等药学服务和监护。结果:患者经机械取栓后,临床药师建议选择硫酸氢氯吡格雷而非阿司匹林进行抗血小板治疗,用药后肝功能正常,血红蛋白浓度正常;临床药师建议医师将达比加群酯更改为利伐沙片后,国际标准化比值(INR)和D-二聚体(D-DIMER)等凝血指标正常,患者病情得以控制,取得良好临床效果。结论:临床药师参与整个临床诊疗过程中结合患者个体情况,为患者提供个体化用药方案,可提高药物治疗疗效和安全性。

高浓度葡萄糖刺激脂肪细胞脂肪分解的效应及其机制

目的:研究高浓度葡萄糖刺激脂肪细胞脂肪分解升高血浆游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平的效应及其机制,进一步阐明高糖导致胰岛素抵抗的作用机制。方法:以Sprague-Dawley(SD)大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,设为正常葡萄糖(5 mmol/L)对照组和高浓度葡萄糖(25 mmol/L)干预组。将细胞孵育一定时间直接或加入异丙基肾上腺素刺激后测定培养基中甘油含量作为评价脂肪分解的指标。脂肪分解数据表示为每升脂肪细胞压积的毫摩尔甘油释放量(mmol/L packed cell volume,mmol/L PCV)。用Western blot方法分别检测总的及磷酸化的脂滴包被蛋白(perilipin)含量以及激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)的含量。用酶化学法测定胞浆脂肪分解酶活性。结果:高浓度葡萄糖明显刺激大鼠原代脂肪细胞脂肪分解。将细胞在高糖中孵育24 h,甘油累积量从4.4 mmol/L PCV增加至6.4 mmol/L PCV,即增加1.5倍(P<0.01);30 min甘油释放量从0.11 mmol/L PCV增加至0.24 mmol/L PCV,即增加2.1倍(P<0.01)。高糖刺激脂肪分解的作用从细胞孵育16 h开始持续到24 h,且25 mmol/L葡萄糖的效应较10 mmol/L葡萄糖强。高糖明显增加perilipin磷酸化,但不影响该蛋白表达。高糖使胞内脂肪分解酶活性升高1.74倍并显著上调HSL蛋白表达,但不影响ATGL蛋白含量。异丙基肾上腺素刺激的脂肪分解在高糖环境下进一步增强。结论:高浓度葡萄糖通过增加perilipin磷酸化、上调HSL蛋白表达和升高脂肪分解酶活性从而直接刺激脂肪细胞脂肪分解。这提示高浓度葡萄糖单独即可以使FFA从脂肪组织向血浆中释放增加,循环FFA水平升高从而导致胰岛素抵抗。

脂滴包被蛋白(perilipin)调控脂肪分解

脂滴包被蛋白(perilipin)包被在脂肪细胞和甾体生成细胞脂滴表面。基础状态下perilipin可减少甘油三酯水解,使其贮备增加;脂肪分解时磷酸化的perilipin能促进甘油三酯水解,而且该蛋白对激素敏感脂酶从胞浆向脂滴转位是必需的。据推测,perilipin可能在脂肪分解调控中起到“分子开关”的作用。蛋白激酶A(PKA)、细胞外信号调节激酶(ERK)等信号转导通路参与了脂肪分解。肿瘤坏死因子α(TNFα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂、瘦素(leptin)均可以影响perilipin的表达。新近研究表明,perilipin可通过蛋白酶体途径来调节其蛋白量的表达。脂肪分解调控中的关键蛋白perilipin可以和2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化等多种代谢性疾病及心血管疾病联系起来。

老年患者潜在性不适当用药评价工具Beers量表(2015版)简介

目的:对老年患者潜在性不适当用药评价工具——Beers量表(2015版)进行介绍,为我国Beers标准的更新,及老年患者合理用药标准的制定、实施和应用提供借鉴。方法:对美国老年医学会发布的2015版Beers标准与2012版Beers标准的制定方法、所含目录以及目录内容进行对比分析。结果:2015版Beers标准的制定仍然沿用了2012版Beers标准的德尔菲法。但新增了2个目录:老年患者应该避免的药物-药物相互作用目录和老年患者中应该根据肾功能减量/避免的药物目录,并删除了原有3个目录中一些争议较大的药物,纳入了新的老年患者应该避免使用的药物。结论:在目前缺乏老年患者潜在性不适当用药金指标的情况下,Beers量表依然是保障老年患者合理用药的有力工具。但是否适用于我国老年患者,还应当根据我国医师的处方习惯及患者的具体情况而定。

核受体在胆固醇性胆结石形成过程中的作用

胆固醇结石病(cholesterol gallstone disease,CGD)是一种常见的消化系疾病,其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明:胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一,不仅调节机体生长发育、细胞分化,而且还对机体内许多生理,特别是代谢过程中的基因表达进行调控。该综述主要概述了肝X受体、法尼醇X受体、孕烷X受体和雌激素受体在胆固醇结石形成过程中的作用。

核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用

对乙酰氨基酚(APAP)是最广泛使用的OTC类非甾体镇痛药物。APAP服用过量是急性肝衰竭入院的最主要原因。进入体内的APAP大部分在肝脏被UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)代谢为无毒化合物,继而经由肾脏和胆汁排泄。少于10%的APAP被Ⅰ相酶——细胞色素P450酶系——生物转化为高活性中间产物N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI由谷胱甘肽代谢为APAP半胱氨酸共轭产物,由此引起细胞损伤。核受体(NRS)是进化相关的DNA结合转录因子的超家族成员之一,它广泛参与多种生理过程。最近研究表明,核受体中的孕烷X受体(PXR),构成型雄烷受体(CAR),肝X受体(LXRα),法尼酯X受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通过对Ⅰ相酶,Ⅱ相酶或肝转运体的调节,参与了APAP引起的肝毒性的病理过程。

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子在代谢性疾病中的作用

中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)是一种保守型神经营养因子,属于一类新型的神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)家族。MANF不仅具有神经营养因子功能,还参与了内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与炎症反应等过程。此外,MANF敲除小鼠表现出生长迟缓与严重的糖尿病;MANF在下丘脑中过表达可增加摄食,引起胰岛素抵抗与肥胖,表明MANF在糖尿病、肥胖等代谢性疾病中可能扮演着重要角色。本文将对MANF的结构、表达及其在代谢性疾病中的作用进行综述。

炎性小体在能量代谢中的作用

炎性小体(inflammasomes)又称炎症小体,是由胞浆内模式识别受体(patten recognition receptors,PRRs)的一种,分子量约为700kD。2002年,Tschopp研究小组首次提出了这个概念,并认为它主要通过胱冬肽酶-1(cysteinyl aspartate-specific protease-1,caspase-1)来参与人体的免疫及代谢进程。最近的研究表明,炎性小体在机体的糖类,脂质等的代谢上都发挥着重要作用,并且参与调控多种病理性进程,如炎症反应、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎,动脉粥样硬化等。本文综述了炎性小体在能量代谢中的作用。

孕烷X受体和组成型雄甾烷受体在代谢相关疾病中的调控作用

孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)是核受体超家族的两个重要成员,已作为"外源性物质传感器"能够转录调控Ⅰ相与Ⅱ相药物/外源性物质代谢酶被大家所熟知。除了药物代谢方面的功能,越来越多的证据表明PXR和CAR的内生性功能能够在生理和病理条件下调控能量代谢。已经有报道指出激活PXR能够加剧饮食或基因导致的肥胖引起的胰岛素抵抗;与PXR不同,CAR的激活能改善胰岛素抵抗。PXR的激活会增加脂质生成同时也能降低脂肪酸氧化,而这一改变会导致脂肪肝和高甘油三酯血症的形成;激活CAR能减少肝脏的糖异生和脂质生成。本篇主要介绍PXR和CAR在代谢相关疾病中的作用。

SIRT6在能量代谢中的作用

SIRT6是沉默信息调节蛋白家族成员之一,是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶的蛋白酶。其在机体的生理、病理过程中具有重要的调控作用,参与调控机体寿命与衰老、癌症、肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应等过程。近期研究发现,SIRT6在脂代谢、糖代谢过程中具有重要的调控作用。SIRT6基因敲除小鼠具有严重的低血糖、脂肪肝等。此外,SIRT6具有保护高脂饮食引起的肥胖及胰岛素抵抗的作用。该综述主要概述了SIRT6在能量代谢中的作用。

药学服务对重症监护病房患者治疗效果及经济学价值的系统评价

目的评价药学服务对于重症监护病房患者的治疗效果及经济学价值,为后续研究提供方法学的参考。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,检索时间从建库起至2022年11月,纳入针对重症监护病房患者的药学服务效果及经济学评价的所有原始研究,对其研究方法、治疗相关指标和经济学指标进行系统评价。结果最终纳入研究20项,样本量100~500例的有10项(50.00%),研究周期小于12个月的有14项(70.00%)。病例对照研究2项,队列研究9项,另有9项研究未设立对照组。最常用的治疗相关指标为不良反应发生率(n=3,15.00%)和药物相关问题(n=3,15.00%),所有研究结果均显示药学服务对重症监护病房患者的治疗效果有改善作用。药品费用(n=9,45.00%)是最常用的经济学指标,研究结果显示药学服务会减少药品治疗费用及住院费用等,但可能会增加药师劳动力成本。6项研究进行了成本-效益分析,结果显示重症监护病房患者药学服务的成本-效益比为1.55∶1~25∶1,卫生经济学评价质量评分为62.00±8.41。结论药学服务可改善重症监护病房患者治疗效果,并节约治疗成本,具有一定的成本-效益,但相关研究的质量有待进一步提高。

司来吉兰与复方左旋多巴联用相关不良反应1例

报道1例男性帕金森病患者联合使用多巴丝肼(左旋多巴/苄丝肼)和司来吉兰治疗后出现的相关不良反应。患者,男性,78岁,以“发作性大汗淋漓、烦躁3 d,加重1 d”入院。入院后完善相关检查,患者血清多巴胺(16.47 nmol·L^(-1))、甲氧基去甲肾上腺素(0.99 nmol·L^(-1))和3-甲氧酪胺(218.13 pg·mL^(-1))水平均明显升高,考虑为左旋多巴与司来吉兰药物相互作用导致的多巴胺相关药物不良反应。停用司来吉兰,并调整多巴丝肼剂量后,患者症状发作次数逐渐减少直至消失。患者出院后1个月随访未再发作上述症状。

临床药学高层次人才培养现状及需求研究

目的调查我国临床药学人才培养现状与需求,探索适合我国的高层次人才培养模式与路径。方法检索中国高等教育学生信息网和各高等院校官网,了解我国临床药学专业开设情况;采用问卷调研临床药学本科生对人才培养现状的评价与需求。结果截至2023年6月,我国分别有57、73、21所高校在本科、硕士、博士阶段开设临床药学专业。65.25%的临床药学本科生对临床药学专业培养现状基本满意,87.23%的临床药学本科生有升学意愿,超过65%的学生选择愿意本硕或本硕博贯通式长学制。结论我国现有临床药学高层次人才培养体系尚不能满足社会、行业和学生的需求,迫切需要从培养规模、学制形式、专业学位培养模式等方面加快探索人才培养改革新路径。

利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝疗效的Meta分析

目的系统评价利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的疗效。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、the Cochrane library、中国知网、万方数据库和中文科技期刊数据库,收集利拉鲁肽治疗NAFLD的随机临床对照研究(RCT),按排除和纳入标准筛选文献后,将纳入文献进行质量评价并提取相应的数据后采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT共计500例非酒精性脂肪性肝病患者。使用利拉鲁肽12~48周后,可显著改善非酒精性脂肪性肝病患者的组织学特征,并降低患者血清中的丙氨酸氨基转移酶水平[加权均数差(WMD)=-25.32,95%CI(-37.22,-13.41),P<0.01]和天冬氨酸氨基转移酶水平[WMD=-24.56,95%CI(-35.10,-14.03),P<0.01]。但并不能降低患者的血清中三酰甘油水平[WMD=-14.38,95%CI(-48.95,-20.20),P=0.42]和总胆固醇水平[WMD=-15.55,95%CI(-36.20,-5.10),P=0.14]。结论利拉鲁肽对NAFLD有一定的治疗作用。

二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及机制

目的研究二甲双胍抑制高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解及其机制。方法以SD大鼠附睾原代脂肪细胞为研究对象,分为对照A组、对照B组、实验A组和实验B组,每组3个平行管。对照A组予以5 mmol·L^(-1)葡萄糖,对照B组予以25 mmol·L^(-1)葡萄糖,实验A组予以5 mmol·L^(-1)葡萄糖+500μmol·L^(-1)二甲双胍,实验B组予以25 mmol·L^(-1)葡萄糖+500μmol·L^(-1)二甲双胍。细胞孵育24 h后,测定培养基中甘油释放量作为评价脂肪分解的指标,用酶化学法测定脂肪分解酶活性,用Western Blot法检测脂滴包被蛋白表达及其磷酸化水平、脂肪组织三酰甘油水解酶(ATGL)蛋白表达。结果对照B组和实验B组的甘油释放量分别为(1.61±0.08)和(0.50±0.06)μmol·m L^(-1)packed cell volume,实验B组与对照B组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。这种抑制效应从孵育16 h开始明显并持续到24 h。对照B组和实验B组的脂肪分解酶活性分别为(344.28±65.98)和(200.44±64.25)μmol glycerol·mg protein^(-1)·h^(-1),2组比较,实验B组降低41.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照B组相比,实验B组脂滴包被蛋白磷酸化减少,差异有统计学意义(P<0.01),但2组的ATGL蛋白水平与对照A组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论二甲双胍通过抑制脂滴包被蛋白磷酸化和脂肪分解酶活性,从而减少高浓度葡萄糖刺激的脂肪分解,这种效应可以减少糖尿病高血糖状态下游离脂肪酸从脂肪组织向血浆释放,进而减轻胰岛素抵抗。

二甲双胍对自发2型糖尿病OLETF大鼠脂肪分解的影响及机制

目的研究二甲双胍对不同周龄OLETF大鼠脂肪分解的影响及其机制。方法OLETF大鼠分为OLETF未干预组和二甲双胍干预组,观察不同周龄OGTT(血糖+FIns)和FFA水平的变化。取附睾脂肪组织测定培养液中甘油释放量,Western blot检测脂滴包被蛋白(Perilipin)、磷酸化和总细胞外信号调节激酶(ERK)、激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)的表达。结果 18周龄时,二甲双胍抑制糖尿病OLETF大鼠附睾脂肪组织增强的脂肪分解达23.96%(P<0.05),28周龄时,二甲双胍失去对脂肪分解的抑制作用。二甲双胍增加OLETF大鼠附睾脂肪组织Perilipin表达并减少ERK磷酸化,但不影响HSL表达,早期增加ATGL表达但后期无明显影响。结论在OLETF大鼠肥胖和糖尿病早期,二甲双胍增加Perilipin表达和减少ERK磷酸化抑制脂肪分解,从而减少FFA释放,改善IR。

医疗机构第二类精神药品管理专家共识

精神药品是指直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能产生依赖性的药品。精神药品若出现滥用或流人非法渠道会造成严重的社会危害,因此我国将精神药品管理纳人特殊药品管理范畴,并依据人体对精神药品产生的依赖性和危害人体健康的程度,将其分为第一类和第二类精神药品。

不同静脉铁剂治疗贫血效果的网状meta分析

目的采用网状meta分析比较不同静脉铁剂治疗贫血的有效性。方法基于PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,检索时限自建库至2022年5月,采用Stata 12软件进行数据分析。结果共纳入文献15篇,在血红蛋白水平改善方面,meta分析两两对比显示,4种静脉铁剂之间的差异无统计学意义,累积排序曲线下面积(SUCRA)概率排序为羧基麦芽糖铁>异麦芽糖酐铁>蔗糖铁>低分子右旋糖酐铁。在铁蛋白水平改善方面,meta分析两两对比显示,羧基麦芽糖铁对比异麦芽糖铁、蔗糖铁对比异麦芽糖铁的差异均具有统计学意义,SUCRA概率排序为羧基麦芽糖铁>蔗糖铁>低分子右旋糖酐铁>异麦芽糖酐铁。结论羧基麦芽糖铁在改善血红蛋白水平方面可能优于其余3种静脉铁剂,但4种药物之间的差异并不明显;羧基麦芽糖铁对铁蛋白水平的提升可能优于其余3种静脉铁剂,与异麦芽糖酐铁有显著差异。

SIRT6在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

SIRT6是沉默信息调节蛋白家族中的一员,具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶活性和单ADP-核糖基转移酶活性。SIRT6在机体关键的生理和病理过程中起着重要作用,包括脂代谢、炎症、氧化应激以及纤维化等,被认为是代谢综合征的潜在治疗靶点。SIRT6敲除小鼠表现出严重的脂肪肝,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠模型的肝组织中SIRT6的表达量明显低于正常小鼠,而过表达SIRT6能显著减轻NASH所引起的肝损伤,提示SIRT6可能具有保护NASH动物模型的作用。本文将重点综述SIRT6在NASH发生、发展过程中的重要调节作用。