辣木的抗肿瘤活性及作用机制研究进展

辣木,原产于印度,被用作日常蔬菜和食品,被认为有食疗保健的功效。研究发现辣木具有降血糖、治疗溃疡、消炎抑菌、降低血压和胆固醇、改善凝血等功效,被广泛应用于医药、保健等方面。近年来发现,其在抗肿瘤方面亦有显著效果。目前,辣木的抗肿瘤作用已成为研究的热点,研究发现其对多种肿瘤均有抑制作用,作用机制包括抑制癌细胞的生长增殖、调节癌细胞周期、诱导癌细胞凋亡、干扰癌细胞信号通路、抗氧化损伤,降低活性氧水平、抑制蛋白合成等。本文就近年来国内外的辣木抗肿瘤效应的相关研究作一综述。

过表达HepaCAM联合谷氨酰胺剥夺抑制前列腺癌细胞的增殖

该研究旨在探讨过表达肝细胞黏附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,HepaCAM)联合谷氨酰胺(glutamine,Gln)剥夺对前列腺癌(prostae cancer,PCa)细胞谷氨酰胺代谢及增殖的影响。采用Ad-HepaCAM腺病毒感染前列腺癌细胞株PC3、LNCaP。克隆形成实验及MTT实验检测细胞的克隆形成率及增殖活性。qRT-PCR、Western blot分别检测PC3、LNCaP细胞中谷氨酰胺酶(glutaminase,GLS)、溶质载体家族I成员V(solute carrier family 1 member 5,SLC1A5)、MYC癌基因家族(可编码c-MYC蛋白分子)以及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况。结果显示,单独过表达HepaCAM与剥夺Gln均可抑制PC3、LNCaP细胞的增殖能力,两者联用效果更佳。qRT-PCR和Western blot显示,与对照组(+Gln组)相比,剥夺谷氨酰胺组(-Gln组)细胞中的GLS、SLC1A5、MYC表达呈应激抵抗式上调,过表达HepaCAM后上述基因表达重新受到抑制。该实验证明,过表达HepaCAM与Gln剥夺联用可更显著地抑制前列腺癌的增殖能力,同时,过表达HepaCAM可在一定程度上抑制前列腺癌细胞的谷氨酰胺代谢重编程。

PLCε通过GLS/p-mTOR途径促进膀胱癌细胞T24生存

谷氨酰胺对于细胞的代谢和生长十分重要,也是血液中含量最丰富的氨基酸,且肿瘤的代谢特征之一就是谷氨酰胺成瘾。该研究探讨磷脂酰肌醇特异性磷脂酶PLC epsilon(phospholipase C epsilon,PLCε)是否通过谷氨酰胺酶(glutaminase,GLS),调节膀胱癌细胞T24自噬,促进膀胱癌细胞生存。首先通过数据库Su Multi-cancer Statistics、Sanchez-Carbayo Bladder 2和细胞实验分析PLCε在膀胱癌中表达情况。结果表明,PLCε在膀胱癌中高表达。并通过LV-shPLCε转染膀胱癌细胞T24后,q-PCR和Western blot检测PLCε在膀胱癌细胞T24中的表达情况以及对凋亡和自噬的影响,同时免疫荧光检测细胞内自噬斑点(LC3)的变化。结果显示,敲低PLCε后,Caspase-3/Caspase-8/LC3-Ⅱ表达增加,p62表达降低;流式细胞术结果显示凋亡率增高;免疫荧光发现自噬斑点LC3均增多;GLS和p-mTOR的表达受到抑制。在shPLCε组中添加过表达GLS质粒后,p-mTOR和p62表达增加,LC3-Ⅱ表达降低并且免疫荧光自噬斑点LC3减少;加入敲低GLS质粒后出现相反结果。该研究得出,PLCε通过GLS/p-mTOR抑制膀胱癌细胞T24自噬,促进膀胱癌细胞T24的生存。