某院497例药品不良反应报告分析

目的分析某院药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法收集医院2020年1月至2021年12月向国家药品不良反应监测系统上报的ADR报告497份(涉及患者497例),根据《药品不良反应报告和监测管理办法》分析ADR报告类型(严重程度)、药品种类、给药途径、累及器官/系统及临床表现、转归,以及新的严重ADR的原患疾病、怀疑用药、临床表现、对症处理、转归。结果497例ADR患者中,女(290例)多于男(207例),年龄集中于41~80岁。报告类型以一般ADR占比较高(255例,51.31%),严重ADR和新的严重ADR分别有143例(28.77%)和6例(1.21%)。给药途径中,静脉滴注ADR占比较高(326例,65.59%)。涉及药品168种,其中抗肿瘤药占比较高(23.94%);具体药品以紫杉醇注射液(10.26%)、氨甲环酸注射液(6.44%)、多西他赛注射液(6.04%)ADR占比较高。主要累及消化系统、皮肤及其附件、血液系统等。患者经停药或对症治疗后,最终痊愈18例(3.62%)、好转468例(94.16%)、未好转8例(1.61%)、不详2例(0.40%);有后遗症1例(0.20%);未发生死亡事件。新的严重ADR怀疑用药涉及注射用头孢他啶、盐酸雷尼替丁注射液、注射用头孢噻肟钠、氟哌噻吨美利曲辛片、利妥昔单抗注射液、硫酸阿托品注射液、人血白蛋白,经对症处理后均好转。结论ADR的发生与药物类别、给药途径等多种因素有关。医务人员应重视ADR的监测与上报,警惕严重(尤其是新的严重)ADR的发生。临床药师应定期对ADR数据进行分析并及时反馈至临床,以保障患者的用药安全。

雷公藤甲素温敏凝胶在大鼠体内的药代动力学研究

建立LC-MS测定雷公藤甲素(TP)在大鼠体内血药浓度方法,并计算药代动力学参数。采用Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱;流动相为甲醇(A)-水溶液(B)梯度洗脱;流量为0.3 mL/min;柱温35℃;进样量5μL;多反应监测(MRM),离子化方式为负模式。SPF级SD大鼠18只,分为空白、温敏凝胶和溶液组,采用单剂量关节腔注射给药。给药后大鼠尾部静脉取血,LC-MS测定各时间点血浆药物浓度,DAS3.0计算药代动力学参数。在0.1~2.0μg/L浓度范围内,TP与内标阿魏酸峰面积比值与浓度的线性关系良好。温敏凝胶和溶液组主要药动力学参数t1/2、Tmax和AUC分别为:27.506 h、0.75 h、3.972μg/L·h和16.967 h、0.5 h、2.283μg/L·h。该方法可用于TP关节腔注射给药在大鼠体内药代动力学研究,为TP温敏凝胶制剂开发提供理论依据。

一种香豆素pH荧光染料的开发及应用

香豆素类化合物具有良好的荧光光谱,已广泛运用于抗肿瘤、抗氧化、抗炎等研究。前期研究中,作者发现3-苯并咪唑-7-羟基香豆素可作为荧光探针监测细胞内pH值变化(pKa=7.20,pH 6.50~8.30)。因此,该文通过在3-苯并咪唑-7-羟基香豆素C-3位苯并咪唑上引入甲氧基给电子基团,得到化合物3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑)-7-羟基香豆素(BC),并通过核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)确定了探针化合物的结构,考察了其荧光属性及pH值变化对检测的影响。结果表明,该探针具有较高的选择性和抗干扰能力,在pH 5.5~10.0范围内(pKa=8.36),其荧光强度随着pH值的增大而增强。此外,BC可被成功应用于标记HeLa细胞内pH值的变化,展现出较好的生物医学应用前景。