外源性硫化氢对小鼠动脉粥样硬化的调节作用及机制

目的研究外源性硫化氢（H2S）通过T0ll样受体4（TLR4）对ApoE-／-小鼠动脉粥样硬化的调控作用及机制。方法制作ApoE-／-小鼠颈动脉粥样硬化不稳定斑块模型，外源性心s缓释剂GYY4137干预。模型分为正常对照组、不稳定斑块组、不稳定斑块组＋不同剂量GYY4137组、不稳定斑块＋LY294002组。检测小鼠血脂水平，油红染色检测粥样硬化斑块，ELISA法检测血浆炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1和IL-10，Westernblot检测斑块组织内TLR4、P13K、Akt、磷酸化Akt（P-Akt）蛋白表达。结果与对照组比较，模型组脂质成分及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1增加，抑炎因子IL-10减少，粥样斑块内TLR4、P13K、P-Akt蛋白表达增加（P〈0．01）。GYY4137中、高剂量干预减少模型组脂质成分及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1表达，增加抑炎因子IL-10，减少TLR4、P13K、P-Akt蛋白表达（P〈0．01）。LY294002干预效果与GYY4137类似。结论外源性H，S能凋控TLR4及TNF-α、IL-6、IL-l、IL-10表达，防止ApoE-／-小鼠颈动脉粥样斑块发生、发展，作用与P13K-Akt信号通路有关。