1302例单中心观察性肝细胞癌真实世界队列的流行病学特征与预后

目的探讨肝细胞性肝癌(HCC)的整体流行病学特征及临床预后。方法持续记录2011年1月1日-2017年10月31日在南方医院肝病中心确诊并住院诊治的1302例HCC患者的临床及随访资料,分析其流行病学及复发、生存特征。计数资料组间比较采用χ~2检验,Kaplan-Meier计算生存率与复发率,log-rank检验比较组间差异。结果 1302例患者男:女8. 50:1,平均(52. 46±11. 51)岁。病因以HBV感染者最多,共1163例(89. 32%),其中HBeAg阳性者:HBeAg阴性者1:3. 05; HCV 32例(2. 46%),HBV合并HCV感染者12例(0. 92%)。1012例合并肝硬化(77. 73%)。肝功能分级中,以Child-Pugh A～B和白蛋白-胆红素(ALBI) 1～2级为主。巴塞罗那(BCLC)分期:0期76例(5. 84%),A期474例(36. 41%),B期236例(18. 13%),C期504例(38. 71%),D期12例(0. 92%)。261例(20. 05%)基线治疗即获根治,手术为主要治疗方法;其余1041例(79. 95%)中,TACE为主要治疗方法。随访时间0. 27～88. 70个月,中位随访时间为13. 33个月。所有患者的5年中位生存时间为(21. 53±1. 59)个月,95%可信区间(95%CI):18. 411～24. 656,不同BCLC分期间的生存差异明显(P <0. 001)。在根治患者中,5年中位生存时间未获得,5年中位无复发生存时间为(40. 90±4. 81)个月,95%CI:31. 467～50. 333。结论 HCC在人口学、病原学、瘤体特征以及治疗和预后均存在其流行病学特点,仍存在早期发现率低、根治率低、生存时间短等问题,整体防治工作依然任重而道远。

抗乙型肝炎病毒治疗新药替诺福韦

目前常用的慢性乙型肝炎抗病毒治疗的口服药物有拉米夫定（LAM）、阿德福韦（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）及替诺福韦（TDF）等。前4种药物国内均已上市,且临床已广泛应用。

Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达变化及其意义

背景:Syndecan-1是一种由硫酸乙酰肝素链和硫酸软骨素链修饰的Ⅰ型跨膜蛋白多糖,主要表达于上皮细胞表面,与肿瘤的多种生物学行为关系密切。目的:研究Syndecan-1在结直肠腺瘤和腺癌中的表达,探讨其与结直肠腺瘤和腺癌发生的关系。方法:分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色检测56例结直肠腺瘤、42例腺癌和20例正常结肠组织中Syndecan-1mRNA和蛋白表达,并分析其与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果:RT-PCR和免疫组化染色结果显示Syndecan-1mRNA和蛋白在重度异型增生腺瘤和腺癌中的表达显著低于正常结肠组织和轻、中度异型增生腺瘤(P<0.05),正常结肠组织与轻、中度异型增生腺瘤之间以及重度异型增生腺瘤与腺癌之间其表达无明显差异。Syndecan-1mRNA和蛋白表达与腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄以及是否合并结直肠腺瘤无关。结论:随着结直肠腺癌恶性程度的增加,Syndecan-1表达显著降低。Syndecan-1介导的细胞间黏附破坏在结直肠癌的致癌机制中可能起关键作用。

不同抗病毒治疗方案在接受放疗的HBV相关性肝细胞癌中的作用

目的 探讨恩替卡韦(ETV)与非恩替卡韦抗病毒治疗对HBV相关性肝细胞癌(HCC)放疗患者HBV定量以及肝功能的影响及可能影响因素,并对总体生存时间进行评估。方法 回顾性分析南方医科大学南方医院2011年1月至2016年6月收治的128例HBV相关性HCC患者资料,全部患者均接受肝癌病灶三维适形放疗。根据放疗前抗病毒治疗方案分为ETV组87例和非ETV组41例。放疗结束后每4~8周复查肝功能及HBVDNA定量等,并随访观察两组患者1、2和3年生存率及生存时间。比较两组间乙型肝炎再活动率、肝脏毒性发生率及生存率差异。结果 放疗结束后ETV组仅有1例患者(1.15%),而非ETV组有12例患者(29.27%)出现乙型肝炎再活动,差异有统计学意义(P=0.000)。放疗后共51例患者出现肝脏毒性,其中ETV组26例(29.89%),非ETV组25例(60.98%),差异有统计学意义(P=0.008)。ETV组与非ETV组的中位生存时间分别为(19.27±2.53)个月(95%CI:14.305~24.235)和(11.43±5.29)个月(95%CI:1.059~21.801),两组间3年生存率差异无统计学意义(P=0.167)。结论 在HBV相关性HCC人群中,放疗前进行ETV抗病毒治疗较非ETV治疗能够更有效预防乙型肝炎再活动以及肝脏毒性的出现,然而不同抗病毒治疗方案对患者的长期生存获益并无差异。

道路危险货物运输事故原因研究

运用安全系统理论的事故致因分析法,分析道路危险货物运输事故产生的直接原因、间接原因和基本原因及隐含的管理致因,运用事故树法得出管理致因各要素对危险货物运输安全建设的影响度。

Syndecan-1在小鼠结肠炎模型中的表达和意义

背景:Syndecan-1是一种由硫酸乙酰肝素链和硫酸软骨素链修饰的Ⅰ型跨膜蛋白,主要表达于上皮细胞和内皮细胞,与炎症发生的各个环节均有密切联系。目的:观察结肠炎模型小鼠结肠组织中Syndecan-1的表达,探讨其在炎症性肠病(IBD)中的作用。方法:以三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇溶液灌肠诱导小鼠结肠炎模型。于造模后3、7、14、21d分批处死各组小鼠,于光学显微镜下观察结肠组织学改变并评分;分别以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测结肠组织Syndecan-1mRNA和蛋白水平的表达。结果:各模型组结肠组织学评分均显著高于正常对照组(P<0.01),以造模后第3d最高,其后逐渐减低。各模型组结肠组织Syndecan-1mRNA表达水平与正常对照组相比差异无统计学意义,但蛋白表达评分均显著低于正常对照组(P<0.01),以造模后第3d最低,其后逐渐回升。结论:结肠组织Syndecan-1蛋白表达与模型小鼠结肠炎病变严重程度有关,有可能成为IBD诊治和病情监测的指标之一。

人三叶因子2治疗大鼠胃溃疡的效果评价

目的探讨人三叶因子2(hTFF 2)治疗大鼠胃溃疡的疗效。方法将48只雄性W istar大鼠随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,冰乙酸法制作慢性胃溃疡模型。造模时Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组于胃黏膜下分别注射pcDNA 3.1-hTFF 2(人三叶因子2插入pcDNA 3.1载体;pcDNA 3.1为真核表达载体,有进入胃黏膜下细胞的特性)西米替丁及pcDNA3.1。造模后7、14 d各组分别处死8只大鼠,测定溃疡面积、胃液总酸度及黏液糖蛋白水平。结果Ⅰ、Ⅱ组较Ⅲ组溃疡面积明显缩小,Ⅱ组较Ⅰ、Ⅲ组胃总酸度明显降低,Ⅰ组较Ⅱ、Ⅲ组黏液糖蛋白量明显增加,P均<0.001。结论pcDNA 3.1-hTFF 2单次局部注射可通过增加黏液糖蛋白的分泌促进大鼠胃溃疡愈合。

脂多糖对肠上皮细胞Syndecan-1表达的影响

背景：Syndecan-1是表达于肠上皮细胞的跨膜糖蛋白，与炎症密切相关，但其在肠道非特异性炎症中的机制未明。脂多糖（LPS）在感染和炎症中均起重要作用。目前关于两者在肠道炎症中关系的研究尚少。目的：探讨LPS对肠上皮细胞Syndecan-1表达的影响。方法：体外培养人结直肠癌细胞株SW480、LoVo和HT-29．以流式细胞仪检测Syndecan-1表达，以细胞免疫荧光观察不同剂量LPS（0-10^4ng／ml）对SW480细胞Syndecan-1表达的影响。结果：SW480细胞中Syndecan—1表达显著高于其余两种细胞株。随着LPS剂量增高，Syndecan-1表达降低，作用呈剂量依赖性。结论：LPS可能通过抑制Syndecan-1表达而参与肠道炎症的过程。

恩替卡韦抗病毒治疗对乙型肝炎相关肝细胞癌肝动脉化疗栓塞术预后的影响

目的探讨恩替卡韦抗病毒治疗对乙型肝炎相关肝细胞癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)预后的影响。方法选取2011年1月—2018年3月在南方医院肝肿瘤中心首次接受TACE治疗的HCC患者170例,包括恩替卡韦治疗组114例,对照组(未抗病毒治疗)56例。记录治疗前基线的人口学资料,ALT、AST、TBil、Alb、PLT和Child-Pugh分级,HBeAg和HBV DNA水平,AFP、BCLC分期,以及治疗后4~8周的HBV DNA水平,ALT、AST、TBil、Alb和Child-Pugh分级变化和治疗后长期的生存状况。观察患者的短期和长期临床获益(总生存期)。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。对治疗前临床相关指标进行多因素logistic分析,以发现与乙型肝炎再活动的相关危险因素。Kaplan-Meier法分析总生存期的生存曲线,log-rank检验生存曲线间差异性。结果恩替卡韦治疗组患者乙型肝炎再活动的发生率与对照组比较无差异(15.79%vs 16.07%,χ2=0.002,P=0.962)。PLT水平在乙型肝炎再活动组与无乙型肝炎再活动组间差异有统计学意义(Z=-2.183,P=0.029)。多因素分析结果显示,HBV DNA水平是乙型肝炎再活动的独立危险因素(HR=1.000,P=0.015)。恩替卡韦组的1、3和5年生存率分别是56.20%、30.30%和13.20%,对照组的1、3和5年生存率分别是60.60%、27.20%和16.30%,两组在总体生存率上差异无统计学意义(χ2=0.049,P=0.755)。结论抗病毒治疗可以抑制乙型肝炎相关HCC患者TACE术后HBV复制,从而减少TACE治疗的肝毒性。

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的方案选择

丙型肝炎病毒感染的治疗任重而道远。直接抗病毒药物（DAAs）通过靶向丙型肝炎病毒的复制过程，使彻底治愈丙型肝炎成为可能，同时治疗方案也变得规范、简单。但专科医生在选择抗病毒方案时，仍应充分考虑那些影响药物疗效及安全性的相关因素。现就DAAs的发展历程、国内DAAs方案的疗效及特点等方面进行综述。

Syndecan-1在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎中的变化及意义

目的探讨黏结蛋白聚糖Syndecan-1（Sdc-1）在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肠炎中的表达及其在肠道炎症中的作用。方法将40只BALB／c小鼠随机分为正常对照组和模型1、2、3组，每组10只。对照组小鼠饮蒸馏水，于第8天颈椎脱臼处死；模型组1、2、3小鼠13服DSS溶液，分别于造模第8、18、25天全部颈椎脱臼处死。HE染色评价小鼠结肠组织学改变；RT-PCR检测小鼠肠黏膜Sdc-1 mRNA及白细胞介素（IL）-1 mRNA的表达；免疫组化检测小鼠肠黏膜Sdc-1蛋白的表达。结果模型1、2、3组小鼠结肠组织学评分均高于对照组（均P〈0．01）；以模型1组评分最高（12．8±1．0），模型2组次之（10．9±1．3），模型3组较低（2．0±0．9）。模型1、2、3组小鼠肠黏膜Sdc-1 mRNA表达水平与对照组相比差异均无统计学意义（0．32±0．06、0．27±0．05、0．33±0．05 vs 0．29±0．06，均P〉0．05），但细胞表面Sdc-1蛋白水平均明显低于对照组（0．19±0．04、0．97±0．11、1．14±0．12 vs 2．26±0．07，均P〈0．01）；对照组小鼠Sdc-1免疫组化积分最高，模型1组积分最低。模型1、2、3组小鼠肠黏膜IL-1mRNA表达水平均高于对照组（均P〈0．01），对照组IL-1 mRNA仅有微弱表达（0．02±0．01），模型1组水平（0．95±0．09）明显高于模型2组、3组（0．27±0．07，0．22±0．07，均P〈0．01）。结论小鼠结肠炎症的严重程度与肠黏膜Sdc-1蛋白水平减低有关，而与Sdc-1 mRNA表达水平无明显关系。肠黏膜Sdc-1蛋白水平减低可能与肠黏膜IL-1水平增高有关。