布鲁氏菌IgM/IgG抗体检测试剂临床试验设计解析

布鲁氏菌IgM/IgG抗体检测试剂属于体外诊断试剂,该类试剂需向国家药品监督管理局提交相关技术资料进行注册申报,获得医疗器械注册证后方可在医疗机构使用。按照法规要求,该类试剂应通过临床试验路径开展临床评价,以证明其安全性和有效性。如何科学合理地开展临床试验对于该类试剂的注册申报至关重要。为了指导申请人能够科学地设计和开展临床试验,基于笔者对于该类试剂的技术审评经验,本文对该类试剂注册临床试验时应关注的重点问题,包括临床试验机构选择、对比方法的选择、样本量和统计分析等要点进行了解析。

体外诊断试剂审评要求与改革进展

在我国和全球大多数药械监管体系中,体外诊断试剂作为比较特殊的医疗器械,在上市前技术审评中需对其安全性与有效性进行评价,从而获得上市许可。本文从技术审评角度对体外诊断试剂上市前安全有效性评价的技术逻辑、监管思路、改革成果以及体外诊断试剂的上市前审评的技术规范体系建设予以探讨。

免疫磁珠分离技术纯化和检测泰泽氏病原体的研究

目的建立泰泽氏病原体(Ty)纯化方法,获得纯的菌体供抗原研究,为ELISA诊断抗原的制备提供依据;并尝试建立Ty隐性感染血清学抗原检查方法。方法选择特异性抗体包被磁珠,从感染大鼠肝脏中富集和纯化Ty;用SDS-PAGE和Western blot技术考察纯化Ty的蛋白和抗原图谱;同时用免疫磁珠分离技术(IMS)直接检查隐性感染大鼠肠道上皮细胞内的Ty。结果用辛酸-硫酸铵纯化的Ty单克隆抗体M5以0·5μg/107beads以上浓度包被抗IgG抗体预结合的磁珠4h,可最大效率地富集Ty;分离反应进行1h,敏感性达到103菌体/mL;吖啶黄染色镜检法可以直接、快速地观察到结合于磁珠上的细菌;抗原分析表明,IMS较好地去除了肝组织和真核细胞成分,纯化的Ty RJ株具有3个免疫优势的抗原成分,相对分子质量(Mr)分别为160×103、116×103、55×103;此外,IMS法可直接从隐性感染大鼠盲肠上皮细胞中检测到少量寄生的Ty。结论用IMS技术可有效地富集和纯化Ty,并可以作为Ty隐性感染血清学抗原检查的候选方法。

关于埃博拉病毒核酸检测试剂应急审评的探讨

2014年埃博拉病毒出血热疫情引起了全世界的关注,为做好疫情监控,严防疫情输入,药监总局启动埃博拉病毒检测试剂应急审批程序,推动应急用体外诊断试剂产品尽快完成审批。本文就埃博拉病毒核酸检测试剂应急审评要求及审批条件进行解析和介绍,并结合此次应急审批工作提出了对应急审评的思考。

分子文库技术在感染性疾病血清学诊断试剂研究中的应用

随着分子生物学技术的发展,分子文库技术被越来越多地应用于感染性疾病血清学诊断试剂的研制。特别是当病原体不易人工培养或难于制备纯化抗原时,这种技术较传统诊断抗原筛选方法具有明显的优势。本文综述了基因文库、噬菌体展示肽库及噬菌体抗体库技术在血清学诊断试剂研制中的应用及其各自的优点。

幽门螺杆菌抗原、抗体检测试剂的应用价值和临床性能评价

幽门螺杆菌感染的准确诊断是幽门螺杆菌感染规范化治疗的前提。目前临床常见的幽门螺杆菌感染诊断方法多种多样,其中抗原、抗体检测方法具有其独特的优势和适用范围。本文首先通过比较各种幽门螺杆菌检测方法的优缺点,从而讨论幽门螺杆菌抗原、抗体检测方法在临床上的应用价值;其次结合体外诊断试剂注册申报要求,着重讨论此类产品的临床性能评价方法,包括临床评价中参比方法的选择、受试者纳入标准的设定以及不同人群分层统计的考虑等。

肿瘤个体化治疗相关基因突变检测试剂实验室性能评估要求解析

肿瘤的发生是一种多因素作用、多基因参与、多信号通路激活的复杂生物学过程。当前主要影响肿瘤药物治疗效果的因素在于肿瘤的个体化差异，对于不同的个体，癌细胞的侵袭性明显不同，个体对药物的反应性亦有显著差别。随着肿瘤分子生物学和人类基因组学的研究进展。

基因测序系统网络安全控制对策研究

目的:针对基因测序设备网络安全控制,构建体系化、不间断和全方位的持续网络安全协同防护对策。方法:将网络传输、电子接口和数据系统等各个部分纳入基因测序设备网络安全控制综合考量内容,基于“整体网络安全”,围绕产品数据架构、安全能力体系构建、剩余风险维护计划、恶意攻击防御、漏洞评估、现成软件网络安全和远程运维保障7个方面提出现阶段基因测序设备制造商和检测使用机构需关注和控制的风险点,并进一步拓展到基因测序系统全生命周期网络安全控制。结果:通过对基因测序风险点的梳理,初步构建了体系化、不间断和全方位的持续网络安全协同防护对策。结论:基因测序设备网络安全监管是保障其产品质量的重要工具,在产品研发、生产和维护中需要关注全面的风险点,应将网络安全控制贯穿于基因测序设备的全生命周期。

冻融循环下路基改良土力学特性及破坏应变能密度研究

为了探究冻融循环条件下水泥改良路基土的力学特性变化,设计正交试验方案进行相应冻融循环条件下的三轴压缩试验,得到强度影响因素的敏感性排序,找到最佳试样配合比,并引入破坏应变能密度的概念,从能量角度对宏观力学变化规律进行了探究。结果表明:不同试验条件下,水泥改良土经历1次冻融循环作用后强度降低明显,初始黏聚力最大降低49.4%;水泥改良土强度影响因素中龄期及压实度的敏感性较强;水泥改良土在不同围压下经历1次冻融循环,破坏应变能密度分别降低41.12%、38.84%、34.73%、37.80%;分析发现破坏应变能密度和宏观强度与冻融循环次数呈负相关,与围压呈正相关。

循环荷载作用下正融粉质黏土强度特征与滞回环演化规律

季冻区路基春融过程中,特别是反复循环荷载作用下,极易造成承载能力显著降低、翻浆冒泥等灾害现象,但是目前对季冻区路基的研究大多数都停留在冻结土和经历冻融循环后全融土阶段,正融土的研究比较少。本文对正融粉质黏土进行了不同融化温度、冻结负温、含水率以及围压下的三轴单调加载和循环加卸载试验,研究发现经历循环加卸载的试样强度较单调加载绝大多数均有降低,每次循环会对试样造成一定的损伤;峰值强度随含水率的增大、围压减小而下降显著,主要由于试样顶端融化时存在大量水分和围压的约束作用造成;冻结负温和融化温度影响了融化速率,温度越低,前期强度越高,随时间推移影响减弱;用滞回环回弹模量定义了损伤变量,发现损伤变量与循环次数呈正相关;不同因素影响下,损伤变量的增长区别在于损伤快速发展和缓慢发展时对应循环次数上的差异;基于滞回环面积定义了耗散能,而损伤变量与耗散能却存在一定此消彼长的相关性。

某医院不同医保类型常见疾病住院费用分析

针对近年来县级医院城镇职工医保住院统筹支付费用逐年增长的压力,为深入剖析其中不断上涨的原因,对不同类型常见单病种住院费用进行比较,并分析三种不同医疗保险支付方式下,相同疾病和治疗方式患者住院费用的差异性及其影响因素,结果显示三种医保的住院费用、次均费用、次均药品、次均"三费"等均存在差异。建议医院应积极引导群众合理就医、降低住院率,大力推行临床路径,并结合按病种付费管理,降低次均费用,建立临床科室医保员制度和切实可行的医保管理考核办法,从而减轻城镇职工住院统筹支付超支的压力。

浅析网络财务管理在医院中的应用

随着网络技术的飞速发展及电子商务的应用,网络财务以其独特的优势倍受大众瞩目。网络财务较传统财务而言,突破了时空的限制,变革了传统财务管理方式,实行了适应网络环境下的财务新处理方式。通过财务电算化的应用、医院HIS系统的运用、财务集中管理、网上银行、移动办公等财务管理方式,大大提高了财务管理水平,为医院管理者的决策和管理提供了更好的支持。

季节冻土区正融粉质黏土强度影响因素敏感性分析

针对季节冻土区路基填土春融时常处于强度不稳定的状态,根据季节冻土特性选取冻结温度、融化温度、围压、含水率4种影响因素,对张家口季节冻土区粉质黏土进行了模拟正融土的常规三轴试验,采用灰色关联分析法对试验结果进行分析,给出了4种影响因素对强度的敏感性排序。结果表明:含水率、融化温度、冻结温度的敏感性超过60%,需要重点考虑。9%含水率时,土样强度较高,发生脆性破坏,随着含水率的增大,向延性破坏转变;融化温度主要影响土体剪切过程中融化速度和排水固结的速度,温度越低,土样强度越高;冻结温度通过改变土颗粒和冰晶体的胶结程度来影响强度,冻结温度越低,胶结作用越强,但低于-10℃后,强度增长缓慢;围压越大,土体强度越大,不同围压影响下,应力-应变曲线的形状和走势却大致相同,分析结果可为季节冻土区实际工程提供一定的参考。

浅谈县级医院资金紧张的原因及对策

随着医疗卫生改革不断深化,医疗市场竞争日趋激烈。县级医院在财政补助不足的情况下,资金问题已成为制约当前医院发展的"瓶颈"。该文对县级医院资金紧张的原因进行分析,提出解决医院资金紧张的对策,选择最佳的筹资方式,降低运营成本,为医院生存和发展提供强有力的资金保证。

钢纤维混凝土桩水平承载特性试验研究

为研究钢纤维混凝土桩水平荷载下的受力特性,开展了单桩水平静载试验,并设置素混凝土桩作为对比工况,将弯钩型钢纤维掺入混凝土桩进行试验,对比分析了钢纤维混凝土桩与素混凝土桩在水平荷载作用下的桩顶变位、桩身变形以及桩侧土抗力的变化规律,并对钢纤维混凝土桩基于水平荷载工况下的作用机理进行了分析.结果表明:由于钢纤维混凝土具有良好的抗拉性能,钢纤维的掺入对桩的水平承载特性有所提升,水平荷载下钢纤维混凝土桩相对于素混凝土桩来说,桩顶位移、桩身最大弯矩、桩侧土抗力均得到了有效控制,桩身最大弯矩大致分布在入土深度约0.43m,桩身弯矩影响深度约为0.85m.

冀西北地区非饱和土试验研究及强度预测

为探究张家口地区非饱和土在不同围压以及基质吸力下的抗剪强度特性,利用非饱和土三轴仪进行非饱和土三轴剪切试验,对非饱和土的持水能力、抗剪强度,以及抗剪强度指标进行分析,得出非饱和土抗剪强度的预测模型.研究结果表明:随基质吸力的增大,黏聚力增大,内摩擦角变化较小;非饱和土的吸力强度与基质吸力存在线性关系,以此提出仅有基质吸力强度系数的抗剪强度公式,利用基质吸力强度系数和土样的塑性指数相关性可预测非饱和土的强度.研究结论为冀西北地区非饱和土的强度测定提供了理论依据.

季冻区粉质黏土路基的冻胀特性的模型试验研究

为对季冻区路基冻胀性能进行研究,以实际工程为依托,通过相似原理方法进行缩尺模型试验研究。在开敞式条件下进行单向冻融试验,分析在不同温度梯度条件下冻融循环两次过程中温度分布及冻胀特性。自行研制的冻胀设备能满足变形、温度等多项试验指标。试验测试结果表明:冻结速率随时间的增加呈现出降低趋势且具有一定的波动性;冻结深度随冻结负温的增加而增加,并且在-15℃时,最大冻深达到39 cm;通过对冻结深度与时间关系进行分析提出冻结深度预测公式,通过对前人已有数据进行验证发现所提出公式具有很好的适用性;在不同冷端温度与冻胀量关系中发现,当冻结负温在-10℃下,土体达到最大冻胀量。

罕见病相关体外诊断试剂的临床试验要求

罕见病是指发病率很低的一类疾病,这些疾病往往是慢性、遗传性的,且常常危及生命。人们对于罕见病的了解有限,普遍存在科研投入少、缺乏有效诊疗手段等问题。相关体外诊断试剂在罕见病的辅助诊断及筛查等方面发挥重要作用。然而,此类体外诊断试剂在临床评价过程中与常规产品存在较大差异,其临床试验中病例数通常无法满足统计学要求,此为制约该类产品上市的主要因素。该文笔者在相关法规、规章和规范性文件要求的基础上结合相关产品审评经验,对罕见病相关体外诊断试剂临床试验要求进行探讨,为相关生产企业开展产品临床试验提供一定参考。

季节性冻土区水泥固化路基填料试验与分析

为了探究季节性冻土区水泥固化路基填料的抗冻融损伤特性,对不同养生时间、水泥占比和冷却负温下的水泥固化土进行无侧限抗压强度试验和三轴试验。结果表明:随着冻融循环次数的增加,无侧限抗压强度和各围压以及各龄期下的抗压强度均呈现先减小后增大的趋势,经历一次冻融循环的试样其抗压强度下降最为明显;在一定范围内的养生时间、水泥占比和冷却负温不干扰冻融循环对峰值应力的影响趋势,但改变干扰冻融循环的影响程度。