中药千金黄连丸的抗动脉粥样硬化作用

目的探讨千金黄连丸(QHW)对动脉粥样硬化大鼠的影响及其初步机制。方法采用高效液相色谱法测定QHW提取物中小檗碱和梓醇的含量。采用高胆固醇饮食并给予过量维生素D;诱导大鼠动脉粥样硬化模型,研究QHW提取物对动脉粥样硬化大鼠血脂的影响以及对动脉粥样硬化大鼠主动脉壁的形态的影响。采用巨噬细胞诱导泡沫细胞模型,研究QHW提取物及含药血清对泡沫细胞形成的抑制作用,探讨QHW抗动脉粥样硬化的初步机制。结果 QHW提取物能显著调节血脂水平,与模型组比,高剂量组TC、TG、LDL-C水平显著下降(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01)。QHW提取物可以显著改善动脉粥样硬化大鼠主动脉血管壁的形态特征。含药血清和QHW提取物均能降低泡沫细胞中胆固醇酯的含量,防止泡沫细胞形成。其中含药血清降低泡沫细胞中胆固醇酯含量的效果更好。结论 QHW对高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化大鼠具有明显的抗动脉粥样硬化作用。QHW可能通过抑制泡沫细胞的形成和调节血脂发挥抗动脉粥样硬化的作用。

高脂血症大鼠灌胃黄连解毒汤后黄芩苷的药代动力学研究

目的研究高脂血症大鼠灌胃黄连解毒汤提取物后,其成分黄芩苷的药代动力学特征,并探讨其药代动力学改变的机制。方法采用高脂饲料法诱导高脂血症大鼠模型,灌胃给予黄连解毒汤提取物、黄芩提取物,研究其主要成分黄芩苷的药代动力学特征。采用静脉注射黄芩苷研究其在高脂血症大鼠中的系统消除。制备肝微粒体,研究黄芩苷与微粒体温孵代谢转化情况。结果高脂血症大鼠灌胃黄连解毒汤提取物后黄芩苷的药代动力学参数发生显著改变,AUC显著增大,MRT显著延长(P<0.01)。灌胃给予黄芩提取物后,黄芩苷的药代动力学特征与灌胃黄连解毒汤后黄芩苷的药代动力学特征相似。静脉注射黄芩苷后,黄芩苷在高脂血症大鼠中的系统消除显著减慢,清除率显著降低(P<0.01)。黄芩苷与高脂血症大鼠肝微粒体温孵,其代谢转化相比正常大鼠肝微粒体温孵减慢。结论高脂血症大鼠灌胃黄连解毒汤提取物后黄芩苷的药代动力学发生改变,至少部分是由于高脂血症病理状态下肝脏的药物代谢转化能力降低,导致其AUC显著增加,MRT显著延长,提示临床使用黄连解毒汤治疗高脂血症时可能要调整剂量。