LOXL3对肝癌免疫微环境、化学治疗耐药和免疫治疗预测影响的研究

目的运用生物信息学方法研究赖氨酸氧化酶3(LOXL3)基因在肝癌组织中的表达和对患者生存情况的影响,分析LOXL3基因对肝癌免疫微环境的影响,并对肝癌的化学治疗耐药和免疫治疗疗效进行预测。方法通过TCGA数据库和ICGC数据库分析LOXL3基因在肝癌细胞中的表达情况;采用GSEA富集分析LOXL3可能富集的相关通路;通过TIMER数据库和TISIDB分析肝癌患者中LOXL3基因表达情况与免疫细胞浸润的关系;通过GDSC数据库分析LOXL3基因与治疗中肝癌对化疗药物耐药的关系。并通过TIDE数据库对肝癌患者免疫治疗的疗效进行预测,使用Kaplan-Meier分析LOXL3基因对患者生存情况的影响。结果对于TCGA和ICGC数据库,两个数据库的结果均显示在肝癌组织中LOXL3的表达高于正常组织(P<0.05)。LOXL3对TGF-β、Wnt-β-Cantenin、Hypoxia和PI3K/AKT等通路有一定的激活作用。免疫细胞浸润水平发现,LOXL3在肝癌组织中的表达水平与B细胞(r=0.463,P<0.05)、CD8+T细胞(r=0.469,P<0.05)、CD4+T细胞(r=0.557,P<0.05)、巨噬细胞(r=0.71,P<0.05)、中性粒细胞(r=0.528,P<0.05)和树突状细胞(r=0.654,P<0.05)均呈一定的正相关。化疗敏感性分析表示在肝癌组织中,对于阿昔替尼、紫杉醇、顺铂、阿糖胞苷、喜树碱、长春碱等化疗药物,低表达LOXL3基因人群对其耐药。但在免疫治疗预测中,低表达LOXL3人群能从免疫治疗中有一定的获益。生存分析显示,高表达LOXL3的患者预后较差。结论LOXL3在肝癌组织中高表达,能激活免疫相关通路,对一些化疗药物敏感,同时免疫治疗能获益,因此可作为肝癌新型分子标志物。

TREM2在肝细胞癌中的表达与预后、免疫浸润及药物敏感性的分析

目的 基于生物信息学的方法分析肝细胞癌患者中髓系细胞触发受体2(TREM2)基因表达水平与预后、免疫微环境及化疗药物敏感性的关联。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和国际癌症基因组联合体(ICGC)数据库分析TREM2在肝细胞癌组织中的表达差异;分析TREM2高、低表达组与肝细胞癌生存预后及免疫浸润的相关性;然后对TREM2进行GO和KEGG、突变和药物敏感性分析。结果 TREM2在肿瘤组织中的表达水平明显高于正常组织(P <0.001);TREM2高表达组患者的总生存率(OS)显著低于低表达组(P <0.05)。突变分析发现TP53基因在TREM2高表达组具有更高的突变频率。免疫分析结果表明TREM2的表达与肝细胞癌基质评分(r=0.36,P <0.001)、免疫评分(r=0.55,P <0.001)和ESTIMATE评分(r=0.50,P <0.001)成正相关;与调节性T细胞(Tregs)、M2型巨噬细胞的免疫浸润水平成正相关(P <0.001)。KEGG和GO富集分析显示,TREM2基因在细胞吞噬、肝癌细胞转移、免疫逃逸、炎症反应等生物学过程通路上高度富集。药物敏感性分析发现,TREM2高表达组有较高敏感性的药物有索拉非尼、帕博利珠单抗、西罗莫司、硼替佐米和拉帕替尼(P <0.05)。结论 TREM2高表达的患者预后较差,且与免疫细胞浸润、肿瘤微环境有关,并有望成为肝细胞癌治疗的新靶点。

基于美国FAERS数据库对免疫检查点抑制剂相关神经毒性的分析研究

目的:基于美国不良事件报告系统(FAERS)对免疫检查点抑制剂(ICI)相关神经系统相关不良事件(nAEs)进行挖掘,为临床安全用药提供参考。方法:利用FAERS平台,收集2004年第1季度-2021年第4季度中ICI(包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、Cemiplimab-rwlc、阿替利珠单抗、阿维单抗、度伐利尤单抗、伊匹木单抗和Tremelimumab)相关nAEs的报告,采用报告比值比法计算不同ICI药物及联用方式相关的神经毒性事件信号、发生时间及死亡率。结果:共收集10704份ICI单药治疗相关nAEs的报告,涉及93个风险信号,联合治疗2876份,检测出50个风险信号。ICI相关nAEs报告例数最多的是重症肌无力,帕博利珠单抗致该不良事件信号最强(ROR_(025)=25.81),伊匹木单抗/纳武利尤单抗次之(ROR_(025)=22.64)。ICI联合用药相关重症肌无力的死亡率为33.60%,前十位高发的nAEs中位发生时间为28 d。结论:不同ICI药物和联用方式所致神经毒性的风险有所差异,多发生于治疗早期。临床在应用ICI时应警惕神经系统不良反应。

帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方医学数据库,时间为建库至2020年5月;纳入帕博利珠单抗对比传统化学治疗(化疗)治疗非小细胞肺癌患者的随机对照试验,采用STATA14.0版统计软件进行Meta分析。结果共纳入随机对照试验6项,总计3910例受试对象。与传统的化疗组相比,帕博利珠单抗组患者在整体生存期方面能显著降低患者死亡风险[HR=0.63,95%CI=(0.57,0.71),P<0.05],在无进展生存期方面,帕博利珠单抗和传统的化疗组相比,能显著降低患者复发的风险[HR=0.64,95%CI=(0.53,0.78),P<0.05]。在安全性方面,对于恶心和腹泻,帕博利珠单抗组患者和传统的化疗组患者差异无统计学意义,但对于食欲减退和中性粒细胞减少,帕博利珠单抗组患者的发生率要小于传统的化疗组,且差异均有统计学意义。结论帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性均优于传统化疗。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待开展更多高质量研究予以验证。

基于GTEx数据库对COVID-19结合基因ACE2的分析

目的探讨血管紧张素转化酶2受体基因(ACE2)在正常人组织器官中的表达,结合新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者临床症状分析两者间的关系,利用生物信息学方法揭示ACE2可能的效应通路。方法从基因型-组织表达(GTEx)数据库下载ACE2在人体各组织的表达数据,并用R软件对数据进行处理。通过GO富集分析其相关机制,并探讨长链非编码RNA和ACE2的相关性。结果ACE2在正常人体不同器官均有一定程度的表达,表达量从高到低依次为:心、肾、肺、肝、胃、脑、脾,差异有统计学意义(F=820.03,P<0.001)。ACE2在不同组织中也有一定程度的表达,表达量从高到低依次为:睾丸、脂肪、神经、肌肉、血,差异有统计学意义(F=3592.75,P<0.001)。GO富集结果提示,基因ACE2主要参与调节肽和激素的分泌、调节蛋白质异二聚活性;同时长链非编码LINCO2082与ACE2成显著正相关性。结论ACE2在人体各组织器官均有一定程度的表达,可能与COVID-19患者器官损害存在一定的相关性,临床应密切观察。

首个NK-1受体拮抗剂——阿瑞匹坦的概况介绍

化疗是肿瘤临床治疗中最常用的方法之一,化疗后恶心呕吐反应是影响化疗患者用药依从性和疗效的主要干扰因素之一。阿瑞匹坦是首个用于止吐的NK1受体拮抗剂,用于化疗中产生的急性或迟发性恶心和呕吐,本文对其作用机制、药动学、临床研究安全性等进行综述。

布洛芬固体脂质纳米粒的制备及性质考察

目的为临床提供一种安全有效的布洛芬关节腔给药新剂型。方法采用乳化分散-超声法制备布洛芬固体脂质纳米粒,以包封率为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径、zeta电位和体外释放度进行考察;以兔关节肿胀度和兔体内抗卵清蛋白抗体的效价为指标对药效学进行评价。结果通过正交实验,用最优处方制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(134±18)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为88.74%,48h累积释放达92.33%。药效学实验表明,布洛芬固体脂质纳米粒经关节腔注射后能显著抑制家兔关节肿胀和家兔体内抗卵清蛋白的抗体产生,其药效和自制布洛芬注射液疗效相当。结论采用乳化分散-超声法制得的布洛芬固体脂质纳米粒与自制普通溶液型注射剂疗效相当,且具有缓释作用。

2013年世界药学大会暨FIP第73届年会的概况及启示

2013年世界药学大会暨FIP第73届年会在爱尔兰都柏林召开,本次大会的主题是对复杂患者的未来展望-动态连续的综合照顾。为了促进我国药学事业更好地发展,特将第73届国际药学大会的会议精神与国内广大药学工作者进行分享。通过对大会的资料进行整理和回顾,以及与国外药学工作者交流与沟通,与会人员一致认为,提高复杂性患者的治疗效果需从多方面着手,如提高药学工作者专业知识,改善交流,提供良好的药房服务以及提供合理的保健信息等等。在条件允许的条件下,可以有针对性地参加国际性会议,通过交流和学习,可以找出我国与其它国家之间药学服务的差距,学习国外先进的药学服务理念,以不断提升我国药学服务质量。

油包水型微乳在药学中的应用研究进展

本文系统的综述了油包水(Water in oil,W/O)型微乳的制备方法、鉴定和质量评价,对于W/O型微乳作为药物载体在口服、经皮、注射及眼用给药途径中的应用加以论述,并对其发展趋势进行展望。

客观结构化临床考核法在临床药学教育中的应用

在传统的理论考试方法中,学生只要通过考前突击就能取得较高的分数,而该分数并不能客观反映学生的真实水平。客观结构化临床考核(OSCE)方法与传统考核方法不同,该方法能够在临床技能评估中为学生提供一个客观、有序、有组织的考核框架,学生以医学知识作为表现临床技能的基础,经由和患者的互动,在实际操作及演练中获得熟练,才能在考核中表现优异。笔者以万古霉素的临床用药为例,介绍OSCE方法在临床药学教育中的应用以及能力导向性作用。

基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药方案的制定

目的:建立丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型,以制定个体化的给药方案。方法:回顾性收集2011年5月–2013年5月在我院住院并服用丙戊酸常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据,采用非线性混合效应模型法建立丙戊酸的群体药物动力学模型,基于最终的群体药动学模型,采用贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案。结果:最终的群体模型为:CL/F=0.13+0.02×Age+0.04×LTG(L·h-1),V/F=7.40+23.4×Tablet(L),ka=2.38(h-1)。Age为年龄;当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为1,否则为0;当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1,服用丙戊酸糖浆剂时Tablet为0。以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合。结论:建立的丙戊酸群体药物动力学模型具有一定的代表性,基于此模型采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定。

辅料对尼莫地平固体分散体粉体学性质的影响

目的研究辅料对尼莫地平固体分散体粉体学性质的影响,为片剂处方筛选提供依据。方法采用微粉特性测定仪、粉体测定仪、硬度仪和千分尺研究辅料对尼莫地平固体分散体(nimodipinesolid dispersion,NMPSD)粉末的压缩性、应力缓和、休止角和抗张强度的影响。结果NMPSD和微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)的均匀混合物,随着MCC质量的增加,可压性先增加后趋于稳定,应力缓和能力减弱,抗张强度增加。加入适量滑石粉(talcum powder,Talc)后,NMPSD和MCC混合物休止角变小,但当Talc加入量增加到一定程度后,休止角反而增大。结论当NMPSD和MCC的质量比为1∶1、Talc质量分数为2.6%时,混合粉末的压缩成型性和流动性最好,适合粉末直接压片。

群体药物动力学研究的文献计量分析

目的:深入了解目前群体药物动力学(population pharmacokinetic,popPK)的研究概况,客观反映相关国家在该领域的科学能力和影响力。方法:以ISI Web of Knowledge的Web of Science数据库为检索对象,检索以"population pharmacokinetic"为主题词的所有文献;采用文献计量分析的方法,分析popPK文献在国家/地区、机构、来源出版物、年发文量、年引文数和引用排名在前10位的文献。以中国知网数据库为检索对象,检索以"群体药动学"为主题词的所有中文文献并进行简要分析。结果:Web of Science数据库中检索得到11069条结果;发文量与引文数呈递增趋势;美国占发文总量的45.207%,前10名的机构中美国占有6席;Clinical Pharmacology Therapeutics等临床、药理和药动相关的杂志中载文量最多;中文文献中以北京大学、中南大学、复旦大学等综合大学发文量最多。结论:popPK目前仍是研究热点;美国在popPK研究方面占据着领先优势,西欧的发达国家紧随其后;中国与国际前沿研究间存在一定差距。

布洛芬固体脂质纳米粒的制备

目的制备布洛芬固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)并优化其处方。方法采用乳化分散-超声法制备布洛芬SLN,以包封率为评价指标,进行正交实验筛选最优处方。结果通过正交筛选,得到的最优处方为布洛芬0.05 g、F-68 0.35 g、正丁醇2 mL、卵磷脂0.15 g、单硬脂酸甘油脂0.05 g。结论用该工艺和处方制备的布洛芬SLN符合制剂学性质要求。

芳香族抗癫药物导致皮肤不良反应与人类白细胞抗原基因多态性的相关性

以卡马西平为代表的芳香族抗癫药物作为治疗癫的一线药物,其导致的不良反应极大限制其临床应用,严重皮肤不良反应如史蒂文斯-约翰逊综合征及中毒性表皮坏死松解症等,尽管发生率低,但却往往致命。人类白细胞抗原(HLA)基因的多态性与芳香族抗癫药物导致的皮肤不良反应具有相关性,但其确切机制尚不清楚。该文通过对近年来芳香族抗癫药物导致的皮肤不良反应与HLA基因多态性之间的相关性研究进行综述,为进一步研究中国汉族人群的HLA易感基因提供理论基础,为实现抗癫药物使用的个体化治疗提供参考。

拉莫三嗪个体化治疗妊娠期癫痫的必要性及思考

拉莫三嗪是治疗妊娠期癫痫的首选药物之一,但其在妊娠期的药代动力学个体差异很大,影响因素及确切机制尚不完全清楚,可能因用量过大对胎儿造成危害或用量不足造成癫痫控制不佳,因此,妊娠期实现拉莫三嗪的个体化治疗尤为重要。本文将分别阐述拉莫三嗪在妊娠期和产后浓度变化的影响因素以及拉莫三嗪对胎儿的安全性影响,了解拉莫三嗪在妊娠期癫痫患者中的变化特点,并提出群体模型研究,有望为拉莫三嗪妊娠期癫痫的个体化治疗提供解决方案。

顺铂固体脂质纳米粒的制备及其在大鼠体内的分布

目的制备顺铂固体脂质纳米粒(CDDP-SLN),并考察其在大鼠体内的分布情况。方法采用乳化分散-超声法制备顺铂SLN,以包封率和外观为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并考察其形态、粒径和zeta电位。建立起HPLC柱前衍生化法作为顺铂在体内的分析方法,进行大鼠体内组织分布研究。结果通过正交筛选,得到的最优处方在透射电子显微镜(TEM)下呈均一球形,平均粒径为(125±17)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为63.4%。在大鼠体内组织分布实验表明,CDDP-SLN在肝脏内浓度最高,其次是血和肾,在肺中浓度最低。结论用本工艺和处方制备的顺铂固体脂质纳米粒质量良好,在大鼠体内具有肝靶向性。

药源性神经毒性及其生物标志物的研究进展

药源性神经毒性是药物安全性的重要方面。本文从药源性神经毒性的表现及常见致病药物、药物导致神经毒性的可能机制、药源性神经毒性生物标志物的研究现状三方面分别展开介绍,最后对目前药源性神经毒性研究存在的问题及面临的挑战进行了阐述。药源性神经毒性生物标志物的探索和研究对药物安全性具有重要意义,与新技术结合及多学科合作将大大有助于发现新的有价值的生物标志物。

基于表达谱芯片数据的阿尔茨海默病易感基因的生物信息学数据挖掘

目的:采用生物信息学对阿尔茨海默病(AD)表达谱芯片结果进行数据挖掘,寻找影响AD发病的差异表达基因,为AD的前期有效预防提供一定的基础。方法:从GEO数据库中下载符合条件的表达谱芯片研究结果,通过Expression Console对数据进行标准化处理后,导入Transcriptome Analysis Console进行数据分析比较。将得到的数据导入在线分析工具DAVID、Topp Gene、STRING中对差异表达基因进行筛选,同时进行GO分析及Pathway分析。结果:本次研究共纳入3项以人脑海马组织为样本的独立实验。24个差异表达基因中上调的基因共有18个,下调基因6个。NEFM和SV2B基因与神经突触信号传导关系密切,与AD的发病有一定的联系。结论:AD的发病可能与NEFM和SV2B基因密切相关,尚需具体实验进行更深一步研究。

山药与白术两种中药材的电泳鉴别

目的:探索山药、白术的鉴别方法。方法:应用十二烷基磺酸钠—聚丙烯酰胺凝脱电泳(SDS—PAGE)技术,对山药、白术进行蛋白质电泳。结果:两种中药材的电泳图谱存在明显的差异。结论:该法可作为山药与白术的鉴别依据之一。