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沉默MARK4通过NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎细胞焦亡和炎症因子表达
1
作者
叶璐
廖盛涛
+5 位作者
李传飞
苏建淋
余兴涟
王彦辉
宋亚
吕琳
《免疫学杂志》
CAS
CSCD
2024年第2期131-137,共7页
目的探讨MARK4(microtubule-affinity regulating kinase 4,MARK4)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的FHC细胞溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型中对FHC细胞焦亡、炎症因子释放和肠道屏障相关蛋白表达的影响及其可能分子机...
目的探讨MARK4(microtubule-affinity regulating kinase 4,MARK4)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的FHC细胞溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型中对FHC细胞焦亡、炎症因子释放和肠道屏障相关蛋白表达的影响及其可能分子机制。方法采用Western blot检测UC患者、健康人群结肠组织和LPS诱导的FHC细胞炎症模型中MARK4和细胞焦亡相关的因子Caspase-1、NLRP3和GSDMD的表达水平;通过质粒转染shRNA沉默FHC细胞中MARK4,在正常对照组、LPS组和沉默MARK4+LPS组中采用Western blot分别检测Caspase-1、NLRP3、GSDMD、肠道屏障相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平;ELISA和RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果在UC患者结肠组织和LPS诱导FHC细胞体外UC炎症模型中MARK4和焦亡相关蛋白包括NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平显著升高。沉默MARK4能够抑制LPS诱导FHC细胞中焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达水平,下调炎症相关细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平,抑制FHC细胞凋亡,上调肠道屏障相关蛋白ZO-1、Occludin表达和上调Claudin2的表达水平。GSEA富集分析显示,MARK4与NF-κB信号通路呈正相关。沉默MARK4能够抑制NF-κB信号通路中p-P65、p-IKKα的表达水平。结论MARK4在UC组织和细胞中显著高表达,沉默MARK4能够通过阻滞NF-κB信号通路激活,进而抑制UC细胞焦亡和炎症因子表达。MARK4可能成为UC患者治疗的一个潜在靶点。
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关键词
溃疡性结肠炎
MARK4
焦亡
炎症
NF-ΚB信号通路
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职称材料
炎症性肠病治疗药物的血栓栓塞风险和治疗现状
被引量:
1
2
作者
余兴涟
李传飞
吕琳
《胃肠病学》
北大核心
2023年第7期441-448,共8页
炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道和全身性炎性疾病,IBD患者发生静脉血栓栓塞和急性动脉事件的风险增加。美国食品和药品管理局(FDA)多次报告了Janus激酶(JAK)抑制剂与血栓栓塞不良事件,表明药物治疗在促进或抗血栓平衡的调节中起...
炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道和全身性炎性疾病,IBD患者发生静脉血栓栓塞和急性动脉事件的风险增加。美国食品和药品管理局(FDA)多次报告了Janus激酶(JAK)抑制剂与血栓栓塞不良事件,表明药物治疗在促进或抗血栓平衡的调节中起着相关作用。本文就IBD治疗药物的血栓栓塞风险和治疗现状作一综述,旨在总结每种单一药物治疗对IBD患者动静脉血栓栓塞风险的影响,以及静脉血栓栓塞预防的安全性和有效性,以期减少IBD患者的血栓栓塞事件,实现IBD个性化治疗。
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关键词
炎症性肠病
血栓栓塞
药物疗法
抗凝治疗
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职称材料
题名
沉默MARK4通过NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎细胞焦亡和炎症因子表达
1
作者
叶璐
廖盛涛
李传飞
苏建淋
余兴涟
王彦辉
宋亚
吕琳
机构
重庆医科大学附属第二医院消化内科
出处
《免疫学杂志》
CAS
CSCD
2024年第2期131-137,共7页
基金
重庆市科卫联合医学科研项目(2020GDRC014)
重庆市中青年医学高端人才项目(11-020)
重庆医科大学附属第二医院宽仁英才(骨干人才)项目(13-003-023)。
文摘
目的探讨MARK4(microtubule-affinity regulating kinase 4,MARK4)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的FHC细胞溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型中对FHC细胞焦亡、炎症因子释放和肠道屏障相关蛋白表达的影响及其可能分子机制。方法采用Western blot检测UC患者、健康人群结肠组织和LPS诱导的FHC细胞炎症模型中MARK4和细胞焦亡相关的因子Caspase-1、NLRP3和GSDMD的表达水平;通过质粒转染shRNA沉默FHC细胞中MARK4,在正常对照组、LPS组和沉默MARK4+LPS组中采用Western blot分别检测Caspase-1、NLRP3、GSDMD、肠道屏障相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平;ELISA和RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果在UC患者结肠组织和LPS诱导FHC细胞体外UC炎症模型中MARK4和焦亡相关蛋白包括NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平显著升高。沉默MARK4能够抑制LPS诱导FHC细胞中焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达水平,下调炎症相关细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平,抑制FHC细胞凋亡,上调肠道屏障相关蛋白ZO-1、Occludin表达和上调Claudin2的表达水平。GSEA富集分析显示,MARK4与NF-κB信号通路呈正相关。沉默MARK4能够抑制NF-κB信号通路中p-P65、p-IKKα的表达水平。结论MARK4在UC组织和细胞中显著高表达,沉默MARK4能够通过阻滞NF-κB信号通路激活,进而抑制UC细胞焦亡和炎症因子表达。MARK4可能成为UC患者治疗的一个潜在靶点。
关键词
溃疡性结肠炎
MARK4
焦亡
炎症
NF-ΚB信号通路
Keywords
Ulcerative colitis
MARK4
Apoptosis
Inflammation
NF-κB signaling Pathway
分类号
R574 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
炎症性肠病治疗药物的血栓栓塞风险和治疗现状
被引量:
1
2
作者
余兴涟
李传飞
吕琳
机构
重庆医科大学附属第二医院消化内科
出处
《胃肠病学》
北大核心
2023年第7期441-448,共8页
基金
重庆市科卫联合医学科研项目(2020GDRC014)
重庆市中青年医学高端人才项目(11-020)。
文摘
炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道和全身性炎性疾病,IBD患者发生静脉血栓栓塞和急性动脉事件的风险增加。美国食品和药品管理局(FDA)多次报告了Janus激酶(JAK)抑制剂与血栓栓塞不良事件,表明药物治疗在促进或抗血栓平衡的调节中起着相关作用。本文就IBD治疗药物的血栓栓塞风险和治疗现状作一综述,旨在总结每种单一药物治疗对IBD患者动静脉血栓栓塞风险的影响,以及静脉血栓栓塞预防的安全性和有效性,以期减少IBD患者的血栓栓塞事件,实现IBD个性化治疗。
关键词
炎症性肠病
血栓栓塞
药物疗法
抗凝治疗
Keywords
Inflammatory Bowel Disease
Thromboembolism
Drug Therapy
Anticoagulant Therapy
分类号
R57 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
沉默MARK4通过NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎细胞焦亡和炎症因子表达
叶璐
廖盛涛
李传飞
苏建淋
余兴涟
王彦辉
宋亚
吕琳
《免疫学杂志》
CAS
CSCD
2024
0
下载PDF
职称材料
2
炎症性肠病治疗药物的血栓栓塞风险和治疗现状
余兴涟
李传飞
吕琳
《胃肠病学》
北大核心
2023
1
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职称材料
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