格列齐特联合厄贝沙坦治疗T2DM合并早期CAS患者的疗效评价

目的观察格列齐特联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病(T2DM)合并早期颈动脉粥样硬化(CAS)患者的疗效。方法随机将信阳职业技术学院附属医院2020年4月至2022年11月接收的164例T2DM合并早期CAS患者分为对照组(82例)、联合组(82例)。对照组予以厄贝沙坦治疗,联合组予以格列齐特联合厄贝沙坦治疗。比较两组疗效、不良反应总发生率、病情相关指标[胰岛细胞分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、粥样硬化斑块面积、颈动脉中层内膜厚度(CIMT)]、糖脂代谢[血脂(TG)、总胆固醇(TC)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)]及炎症相关指标[胱抑素C(CysC)、白介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、干扰素-γ(IFN-γ)]水平。结果联合组总有效率(95.12%)高于对照组(81.71%)(P<0.05);治疗后联合组HOMA-β、HOMA-IR、粥样硬化斑块面积、CIMT低于对照组(P<0.05);治疗后联合组TG、TC、2 hPG、FPG均低于对照组(P<0.05);治疗后联合组CysC、IL-6、Hcy、IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05);联合组不良反应总发生率(6.10%)与对照组(7.32%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论格列齐特与厄贝沙坦联合治疗T2DM合并早期CAS疗效显著,能改善糖脂代谢,抑制炎症,促进胰岛β细胞功能及CAS恢复,利于病情转归,且较安全可靠。

2024年土地综合整治工程、绿色低碳发展和能源保供稳价工程部署推进会召开

2月20日上午,2024年土地综合整治工程、绿色低碳发展和能源保供稳价工程部署推进会在杭州召开。省长王浩强调,要深入贯彻习近平总书记重要讲话、重要指示批示精神,认真落实省委经济工作会议和省两会工作部署,以“开局就要奔跑、起步就要跃进”的奋进姿态,扎扎实实推动工程建设取得实质性突破,切实提升土地综合整治效能,推进能源绿色低碳发展,为全省高质量发展积蓄新优势、增添新动能。

王浩在2024年“315”科技创新体系建设工程部署推进会上强调 聚焦聚力科技创新塑造发展新优势 为全省高质量发展注入强劲新动能

2月22日上午,2024年“315”科技创新体系建设工程部署推进会在杭州召开。省长王浩强调,要深入贯彻落实习近平总书记考察浙江重要讲话精神,认真落实全省“新春第一会”和省两会工作要求,提高政治站位,落细工作举措,高质量完成各项目标任务,奋力在以科技创新塑造发展新优势上取得新的更大突破,为全省高质量发展注入强劲新动能。

细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用

目的:探究依达拉奉对慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤的保护作用及其对Caspase-1介导的细胞焦亡信号通路的影响。方法:24只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、间歇缺氧(IH)组、间歇缺氧+生理盐水(IH+NS)组、间歇缺氧+依达拉奉(IH+EDA)组,每组6只。将4组大鼠放置在密闭式饲养舱内造模,NC组舱内氧气浓度维持在21%左右,IH组、IH+NS组、IH+EDA组定时输入纯氧气、纯氮气、压缩空气,使舱内形成缺氧-复氧循环(60 s低氧期+60 s复氧期),低氧期舱内氧浓度降至6%~7%,每日造模8 h(10∶00-18∶00),同时IH+EDA组大鼠每天造模前按照5 mg/kg剂量标准予以腹腔注射依达拉奉,IH+NS组大鼠按照同等剂量标准腹腔注射生理盐水。造模8周后采集大鼠血液标本及肾脏组织标本,测定各组大鼠血肌酐(Crea)、尿素(Urea)水平;HE、Masson染色后光镜下观察肾脏病理形态变化、纤维化程度;化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力;免疫组织化学染色法测定肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;Western blot法测定肾组织Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平;RT-PCR法测定消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-18 mRNA扩增水平。结果:间歇缺氧暴露后,大鼠血清Crea、Urea明显升高(P<0.01),肾小管发生病理损害、肾单位球囊间隙出现胶原纤维沉积,MDA含量增加、SOD活力降低(P<0.01),Caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05)、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA扩增增加(P<0.01);而经过依达拉奉干预后,上述指标呈现出与间歇低氧暴露后相反的变化趋势,肾脏病理损害减轻(P<0.01或P<0.05)。结论:慢性间歇缺氧可能通过氧化应激活化Caspase-1参与的细胞焦亡信号通路介导肾脏损伤过程,而依达拉奉可能通过清除氧自由基、下调机体氧化应激水平,抑制焦亡通路的活化,起到保护肾脏的作用。

基于轻量神经网络的无线电调制识别算法

在信号环境日益复杂、信号调制样式种类多变的情况下,采用深度学习方法实现通信信号的调制识别是一种有效手段。针对当前模型存在着超参数量大、部分信号类型(如正交幅度调制信号)识别率低、识别时间过长等问题,提出了一种基于轻量神经网络的无线电自动调制识别算法。首先通过基于深度可分离卷积的基础单元实现特征提取,并引入通道洗牌操作对不同通道的特征进行重新分配,最终使用注意力机制和Smoothing Maximum Unit(SMU)激活函数加强特征挖掘、复用及学习能力。所提模型能够显著增强空间和通道间的信息交流,有效减少模型超参数量和训练耗时,并进一步解决深层网络中的梯度消失问题。实验结果表明,所提模型的平均识别准确率为90.60%,参数量为75000,训练耗时更短,优于目前流行的调制识别算法,尤其能缓解模型越复杂响应速度越慢的问题,证明了所提模型的有效性及鲁棒性。

基于语音信号特性的沙漏网络下的人声与伴奏分离算法

沙漏神经网络最初是为了解决人体姿态估计而设计的,最近有的工作将其迁移到人声与伴奏分离的任务之中,然而这种网络结构较简单,并且分离性能较差,分离出的信号会产生伪影。为了进一步提高分离性能,针对语音信号的特性构造一种新的损失函数,可以使网络更好地学习和优化;在整个网络中加入批标准化和Leaky-ReLU激活函数,改进网络的反向梯度传播,稳定学习过程。在MIR-1K数据集上的实验结果表明,改进后的算法分离后的人声在源-失真比,源-算法引入伪像比上原始沙漏网络分别提高了0.18 dB和0.26 dB,分离后的伴奏在源-失真比、源-干扰比和源-算法引入伪像比上分别提高了0.23 dB和0.32 dB,明显超过了目前的人声伴奏的算法。

HMGB1信号通路在支气管哮喘中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种普遍存在的核蛋白,几乎在所有细胞中都有表达,激活释放后与其受体结合介导肺部炎性反应。HMGB1信号通路与支气管哮喘疾病的发生发展息息相关,相关的靶向药物治疗相继在动物实验以及临床试验中开展。

新工程教育认证标准下课程教学的探索与实践

以"计算机基础及C语言程序设计"课程为例,构建了以"能力培养为核心"的"目标导向"式课程教学体系,并对该体系的实践结果进行了评价。两年的教学实践表明,新课程教学体系能显著提升学生学习的主观能动性,使教学过程由传统的以教师为中心的"单声道、填鸭式"转变为以学生为中心的"互动交流、提问质疑、辩论",把课程目标由传统的"教师教授什么"变为"学生学到什么"。对新专业认证标准下的课程教学有着重要的借鉴意义。

黄芪注射液联合间质干细胞对大鼠脊髓损伤修复作用的实验研究

目的研究黄芪注射液与间质干细胞联合应用对大鼠脊髓损伤修复的影响。方法Wistar大鼠120只随机分成假手术组、模型组、PBS液对照组、黄芪注射液对照组、大鼠骨髓间质干细胞(rMSCs)移植治疗组和rMSCs移植加黄芪注射液治疗组。造模后3 d治疗组经脊髓局部注射rMSCs和脊髓局部注射rMSCs同时加用黄芪注射液腹腔注射,对照组则分别注射PBS液和黄芪注射液。移植后7、14、21、28天分别行(Basso Beattie Bresnahan,BBB)评分法检测大鼠神经功能恢复情况,进一步取脊髓组织作病理学检查,并应用双标免疫组化检测5-溴-2脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记rMSCs的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元中丝蛋白(NF-M)表达情况。结果治疗组较对照组损伤脊髓修复明显,神经功能评分显著提高(P<0.05)。rMSCs移植加黄芪注射液治疗组在不同时间点的神经功能评分都高于rMSCs移植治疗组。脊髓组织病理切片显示rMSCs移植加黄芪注射液治疗组较rMSCs移植治疗组组织水肿和炎性细胞浸润减轻更明显,胶质细胞增生更活跃。双标免疫组化显示移植的rMSCs在宿主脊髓中存活,从第7 d开始即有GFAP和NF-M表达并向损伤部位迁移。rMSCs加黄芪注射液治疗组中GFAP、NF-M阳性细胞数目均较rMSCs移植治疗组增多(P<0.05)。结论rMSCs移植是治疗脊髓损伤的有效方法;黄芪注射液在体内有诱导rMSCs向神经细胞分化的能力,并有协同rMSCs促进大鼠脊髓损伤修复的作用。

OJ手性柱分离芳基烷酸类非甾体解热镇痛药的色谱保留特性和拆分机理

使用纤维素类手性柱OJ柱,分离布洛芬、依托度酸、非诺洛芬钙、酮洛芬、洛索洛芬等5个芳基烷酸类非甾体解热镇痛药对映体,并通过溶质计量置换保留模型和热力学研究对OJ手性柱手性分离机理进行探讨.结果表明,OJ手性柱可在正相条件下分离系列芳基烷酸类非甾体解热镇痛药,对映体的色谱保留和分离度可以通过改变流动相中醇类置换剂和浓度、有机酸性改性剂和浓度、柱温等因素调节.

SDF-1／CXCR4轴通过调控间充质干细胞定向分化修复缺氧缺血性脑损伤

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴调控间充质干细胞定向分化、修复缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:大鼠间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells,rMSCs)经缺氧培养不同时点(0h、6h、12h、24h、48h、72h)或SDF-1α(10μg/L)孵育后,采用RT-PCR、Western blotting和流式细胞术检测其表面CXCR4表达的变化;建立大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,运用RT-PCR和Western blotting检测造模后不同时点(1d、3d、5d、7d、14d、21d)大鼠脑部海马组织中SDF-1αmRNA转录和蛋白表达的改变情况;用AMD3100(CXCR4拮抗剂)拮抗rMSCs表面CXCR4后,免疫细胞化学和Western blotting检测rMSCs诱导向神经细胞分化中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific eno-lase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)等神经细胞特异性标志物的阳性率及表达变化情况。结果:低氧培养6 h及12 h的rMSCs CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均较常氧培养组明显增加(P<0.01),10μg/L SDF-1α孵育后rMSCs的CXCR4表达水平明显增加(P<0.01);缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α蛋白表达显著增加(P<0.01);5 mg/L AMD3100处理后的rMSCs在向神经细胞诱导分化中NSE和GFAP蛋白的表达明显减少。结论:微小剂量的SDF-1α可诱导低氧培养的rMSCs表面CXCR4的表达,而在缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α表达增加,从而使SDF-1/CXCR4轴的生物学效应得以增强;CXCR4拮抗的rMSCs在分化中神经细胞特异性标志物NSE和GFAP的表达降低,表明SDF-1/CXCR4轴在rMSCs定向神经分化修复缺血缺氧脑损伤中具有重要的调控作用。

盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定文拉法辛血浆药物浓度的HPLC荧光检测法,研究盐酸文拉法辛缓释片在人体的药动学和评价生物等效性。方法:48例青年健康志愿受试者(单次给药24例,多次给药24例),分别单次和多次交叉口服文拉法辛参比制剂75mg和受试制剂75mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲文拉法辛经时血药浓度,采用DAS 2.0进行药动学参数计算。结果:单次和多次口服盐酸文拉法辛缓释片的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型。单次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的T_(max)分别为(6.5±1.9)与(6.3±1.4)h,t_(1/2)分别为(11.6±4.9)与(11.7±4.3)h,AUC_(0～t)分别为(1840.0±1153.1)和(1956.0±1201.2)μg·h·L^(-1);O-去甲文拉法辛的T_(max)分别为(12.0±6.0)与(10.3±6.1)h,t_(1/2)分别为(1 8.9±4.8)与(20.3±6.2)h,AUC_(0～t)分别为(1356.8±344.1)和(1382.8±287.3)μg·h·L^(-1);文拉法辛和O-去甲文拉法手的生物利用度分别为(94.3±13.3)%和(99.3±20 4)%。多次口服受试制剂和参比制剂6d后文拉法辛的AUC_(ss)分别为(1488.9±863.3)和(1630.7±962.2)μg·h·L^(-1),T_(max)分别为(7.0±1.6)与(6.7±1.8)h,DF分别为(114.63±27.05)和(110.94±24.25);O-去甲文拉法辛的AUC_(ss)分别为(528.3±220.6)和(568.3±251.1)μg·h·L^(-1),T_(max)分别为(7.7±2.1)与(7.3±1.9)h,DF分别为(70.12±21.63)和(71.67±24.27);文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(93.2±17.7)%和(95.9±17.0)%。结论:经方差分析和t检验,证明两制剂生物等效。

大鼠骨髓间质干细胞体外培养扩增及生物学特性研究

[目的]建立从大鼠骨髓中分离大鼠骨髓间质干细胞（rat mesenchymal stem cells，rMSCs）和体外传代培养技术，并对rMSCs的生物学特性进行研究。[方法]采用贴壁筛选法分离rMSCs，并通过不断传代进行纯化和扩增培养，绘制1、3、5代细胞生长曲线，用流式细胞仪检测其表面抗原，并比较在含不同浓度胎牛血清培养液培养后rMSCs的生长、增殖情况。[结果]rMSCs在体外培养扩增，原代可获得（5～6）×10^5、第5代可获得（2～3）×10^8个细胞。rMSCs形态呈长梭形，细胞生长曲线呈S形，流式细胞仪检测结果显示，rMSCs表面抗原CD90表达阳性，而CD45表达阴性。[结论]所建立的分离和培养方法获取的是rMSCs，具有rMSCs生物学特性，是组织工程研究中良好的细胞来源。

EMIT法和HPLC法监测苯妥英和苯巴比妥血药浓度比较研究

目的比较酶增强免疫法(EMIT)和高效液相色谱法(HPLC)监测苯妥英(PHT)和苯巴比妥(PB)血浆药物浓度的相关性。方法收集癫痫患者服药后的稳态谷浓度血样,分别用EMIT法和HPLC法进行测定,考察2种测定方法的相关程度。结果以HPLC法测定结果(X)与EMIT法测定结果(Y)所作线性回归方程如下:YPHT=0.505+1.200X(r=0.991);YPB=0.103+1.115X(r=0.970);EMIT法测定血浆中PHT浓度较HPLC法高3.0μg/mL,EMIT法测定血浆中PB浓度较HPLC法高1.7μg/mL,2种方法测定PHT和PB血浆药物浓度结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论EMIT法和HPLC法测定2种抗癫痫药血浆浓度结果差异具有统计学意义,在PHT和PB治疗药物监测中应予以关注并作相应调整。

HPLC-MS／MS法测定人血浆中戊乙奎醚及应用

目的：建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中戊乙奎醚浓度。方法：血浆样品经碱化后，用石油醚：乙醚（70：30）萃取；流动相为CH3OH-5mmol·L^-1醋酸铵缓冲液（90：10，10％甲酸调pH5．8），流速为0．2mL-min^-1，采用ESI离子源，以MRM方式进行检测，检测离子为m／z316．2／128．3（戊乙奎醚），455．4／303．4（内标）。结果：戊乙奎醚线性范围为0．078～10．000ng-mL^-1，最低定量限为0．078ng-mL^-1。方法回收率为91．3％～99．4％，预处理回收率为79．9％～92．1％，日内RSD为10．57％～6．38％，日间RSD为7．38％～9．44％。结论：本法快速、准确、灵敏，重现性好，可用于盐酸戊乙奎醚药动学和其他相关研究。

丹参注射液诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的实验研究

目的:探讨丹参注射液在体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(rM SC s)向神经元样细胞分化的作用。方法:采用贴壁筛选法分离rM SC s,并通过不断传代进行纯化和扩增培养。采用含丹参注射液的无血清Du lbecco改良E ag le培养基(DM EM)/F 12培养液诱导rM SC s分化为神经元样细胞,观察不同浓度丹参注射液对rM SC s诱导分化为神经元样细胞的影响。通过观察rM SC s经诱导后细胞的形态变化和采用免疫组化方法检测神经元特异性核蛋白(N euN)、神经丝蛋白(NF M)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达来鉴定神经元样细胞。结果:经丹参注射液诱导后,rM SC s胞体收缩,突起伸出,形似神经元;免疫组化显示诱导出的神经元样细胞N euN、NF M表达阳性,GFAP阴性。丹参注射液在浓度为10 m l/L时的诱导作用最为显著。结论:丹参注射液可以在体外诱导rM SC s分化为神经元样细胞,其诱导分化率与丹参注射液的浓度有关。

黄芪联合鞘内移植间充质干细胞对大鼠缺氧缺血性脑损伤修复作用的研究

目的:研究黄芪注射液联合鞘内移植大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)修复的影响。方法:115只Wistar大鼠随机分成假手术组、模型组、PBS对照组、黄芪注射液对照组、rMSCs治疗组和rMSCs加黄芪注射液治疗组。造模后3天治疗组鞘内注射rMSCs,或同时腹腔注射黄芪注射液,对照组鞘内注射PBS或腹腔注射黄芪注射液,造模后24天行Morris水迷宫实验检测大鼠学习、记忆能力,移植后1、4、7、14、21、28天分别取脑组织作病理学检查,并应用双标免疫组化检测经5-溴-2-脱氧嘧啶(BrdU)标记rMSCs的神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达情况。结果:治疗组学习、记忆能力较对照组有显著改善(P<0.05),rMSCs加黄芪注射液治疗组第3天平均逃避潜伏期显著低于rMSCs治疗组(P<0.05)。脑组织病理切片显示rMSCs加黄芪治疗组较rMSCs治疗组脑组织水肿、神经细胞变性和坏死程度减轻更明显。双标免疫组化显示rMSCs移植后1天就出现在脑组织,并表达NSE与GFAP。rMSCs加黄芪治疗组BrdU阳性细胞数除移植后14天外均显著多于rMSCs治疗组(P<0.05),NSE阳性率移植后1、7、14天显著高于rMSCs治疗组(P<0.05),GFAP阳性率除移植后14天外均显著高于rMSCs治疗组(P<0.05)。结论:鞘内移植rMSCs是治疗大鼠HIBD的有效方法;黄芪注射液在体内有诱导rMSCs向神经细胞分化的能力,并有协同rMSCs促进大鼠HIBD修复的作用。

RP-HPLC同时测定血浆中苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和氢化可的松的浓度

目的 建立同时测定人血浆中苯巴比妥 (PB)、苯妥英 (PHT)、卡马西平 (CBZ)和氢化可的松 (HC)浓度的方法。方法 采用C18柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以 0 0 1mol·L-1NaH2 PO4(pH 3 0 ) -甲醇 -乙腈 (4 7∶4 9∶4 )为流动相 ,莫沙必利为内标 ,检测波长 2 4 5nm。结果 标准曲线线性范围PB为 12 5～ 2 0 0 0 μmol·L-1,PHT为 6 2 5～ 10 0 0 μmol·L-1,CBZ为 5 0～ 80 0 μmol·L-1,HC为 80～ 12 80 μg·L-1。萃取回收率PB为 77 95 %～ 87 83% ,PHT为 84 97%～ 86 4 5 % ,CBZ为 79 2 1%～ 93 36 % ,HC为82 90 %～ 93 36 % ;方法回收率PB为 97 2 8%～ 10 0 5 % ,PHT为 96 4 3%～ 10 0 4 2 % ,CBZ为 95 6 3%～ 10 0 4 2 % ,HC为 98 82 %～10 0 98% ;日内测定RSD则分别为 1 2 1%～ 5 95 %、0 6 5 %～ 5 5 2 %、3 4 %～ 9 9%、1 70 %～ 6 0 3% ;日间测定RSD则分别为1 17%～ 6 76 %、3 6 4 %～ 7 2 6 %、0 96 %～ 4 81%、1 4 4 %～ 7 4 2 %。结论 本法快速、灵敏、准确 ,可用于临床同时监测

易炼红在全省“新春第一会”上强调 全面加强“三支队伍”建设 为深入实施“八八战略” 在奋进中国式现代化新征程上勇当先行者谱写新篇章提供强大保障 王浩主持廉 毅敏出席

2月18日是农历新年上班第一天,省委召开全省持续推动“八八战略”走深走实,全力打造高素质干部队伍、高水平创新型人才和企业家队伍、高素养劳动者队伍大会。省委书记易炼红在会上强调,要以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,深入学习贯彻习近平总书记关于人才、人力资源、干部队伍建设重要论述精神和考察浙江重要讲话精神,持续推动“八八战略”走深走实,深化实施人才强省战略,全面加强“三支队伍”即高素质干部队伍、高水平创新型人才和企业家队伍、高素养劳动者队伍建设,以“大人才观”全力打造中国式现代化建设者大军,强力推进创新深化改革攻坚开放提升,推动各类人才在勇当先行者、谱写新篇章中各尽其才、大显身手、奋发进取、竞相奔腾。

反相高效液相色谱法测定血浆中埃索美拉唑浓度

目的：建立反相高效液相色谱法测定人血浆中埃索美拉唑（esomeprazole，EMZ）浓度。方法：血浆样品用二氯甲烷萃取后经YMCC18（150mm×4．6mm，5μm）色谱柱（柱温：35℃），用流动相甲醇-0．02mol·L^-1醋酸铵（NH3·H2O调pH7．6）=51：49，以流速1ml·min^-1洗脱分离，用卡马西平为内标，检测波长306nm。结果：标准曲线线性范围3．9—2000．0ng·ml^-1；萃取回收率70．6％～76．7％；加样回收率89．1％-104．6％；日内测定RSD为4．8％。6．6％，日间测定RSD为2.8％。5．6％。结论：本方法快速、灵敏、准确、简便，适用于EMZ血药浓度测定及药代动力学研究。