HPLC法检测脱氢环氧甲基醌霉素中间体N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2,5-二甲氧基苯胺及其杂质

目的:建立检测脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)中间体N-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-2,5-二甲氧基苯胺(MA)及其杂质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Utimate AQ-C_(18),流动相为乙腈-0.05%磷酸(梯度洗脱),流速为1 ml/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:MA与各杂质间以及各杂质之间的分离度均>1.5,理论板数以MA峰计≥5 000,保留时间约为41 min;MA、乙酰水杨酸甲酯、SM2、SM1、MA-6、水杨酸、MA-2的定量限(相当于MA样品的百分比)分别为0.04%、0.03%、0.01%、0.05%、0.05%、0.05%、0.05%,检测限(相当于MA样品的百分比)分别为0.01%、0.01%、0.004%、0.02%、0.02%、0.02%、0.02%;溶液稳定性及方法耐用性良好。结论:该方法专属性、检测限、耐用性均符合要求,可用于检测DHMEQ中间体MA及其杂质。

脱氢环氧甲基醌霉素的合成工艺改进研究

目的对脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)的合成工艺进行改进研究。方法以阿司匹林和2,5-二甲氧基苯胺为起始原料,经缩合、碘苯二乙酯氧化、过氧化氢环氧化、酸催化脱缩酮保护、Na BH4还原成目标化合物,关键的环氧化步骤采用HPLC监控并通过调整反应条件进行工艺优化。结果剔除了柱色谱步骤,优化后制得的目标化合物质量分数为99.4%,工艺总收率为30.0%。结论 DHMEQ的合成工艺改进后操作简便,产品质量可控,适合工业化生产。

HPLC法测定DHMEQ起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量

目的建立脱氢环氧甲基醌霉素(DHMEQ)起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量测定方法。方法采用C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以乙腈-0.05%磷酸(15∶85)为流动相;检测波长为295 nm;流速为1 m L·min^(-1);柱温为25℃。结果空白溶剂无干扰;在0.08~0.12 mg·mL^(-1)范围内,线性回归方程为y=10 971 361.177 1x+29 634.000 0,相关系数为0.999 7;3个浓度(80%、100%、120%)平均回收率分别为98.6%、100.7%、101.0%,RSD为1.2%(n=9)。结论该方法简便、灵敏度好、可靠性高,可用于DHMEQ起始原料2,5-二甲氧基苯胺的有关物质和含量测定。

布南色林中间体合成工艺的改进

目的研究与改进布南色林中间体的合成工艺。4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮(化合物3)为合成5-羟色胺类受体拮抗剂布南色林的关键中间体,现有方法存在产物复杂、分离难、收率低、搅拌困难且易爆沸的问题。故需优化化合物3的合成工艺。方法以浓硫酸代替多聚磷酸合成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺及一水对甲苯磺酸先脱水再进行共沸脱水缩合制备化合物3。结果本方法解决了搅拌困难的问题并解除了爆沸冲料的缺陷。产物通过EA、MS、1H-NMR确定了结构。化合物3的纯度不小于99.5%,总收率从53.4%提高到64.1%。结论该方法简便可靠,重复性好,所得化合物3适用于布南色林原料药的起始原料的合成。