注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD_(50))及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组(对照组、低、中、高剂量组),分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^(-1)·d^(-1)注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^(-1)分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^(-1)未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD_(50)(95%置信限)为424mg·kg^(-1)(371～552mg·kg^(-1));对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^(-1)·d^(-1)为未观察到有害作用剂量(NOAEL),80mg·kg^(-1)·d^(-1)引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。

肾炎四味片对大鼠的长期毒性试验

目的:观察肾炎四味片长期给药对大鼠产生的毒性反应。方法:140只wistar大鼠随机分为4组,低、中剂量组各30只,分别给予肾炎四味片8．0和24．0 g生药·kg-1·d-1,高剂量组40只给予肾炎四味片72．0 g生药·kg-1·d-1,对照组40只给予相同体积的0．5％的羧甲基纤维素钠混悬液。各组连续灌胃给药26周,进行血液学、血液生化、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:给药组动物各项观察指标和各项检测指标与空白对照组比较均无显著差异(P>0．05)。高剂量组动物脏器组织形态学检查结果与空白对照组比较无明显异常。结论:肾炎四味片对大鼠连续ig 26周的无毒性剂量为72．0 g生药·kg-1·d-1。

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。

严重胸部损伤合并ⅠⅡ级颅脑伤的抢救体会(附36例报告)

我院自１９９１年１月至１９９８年７月间共收治严重胸部损伤合并ⅠⅡ级颅脑伤３６例，现报告如下。１临床资料１．１一般资料３６例中男２４例，女１２例。年龄１２～７２岁。交通事故伤２６例，坠落伤６例，土石方压扎伤４例。伤后来院抢救时间１小时内１２例，１～４小...

美洛昔康抗炎镇痛作用研究

目的考察美洛昔康(MLX)的抗炎镇痛作用。方法将50只大鼠随机分为溶剂对照组,MLX高、中、低剂量组和吡罗昔康对照组,分别采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀、大鼠皮下琼脂肉芽肿法研究MLX抗炎性渗出作用;制作大鼠佐剂性关节炎模型,观察MLX对佐剂性大鼠关节炎的预防和治疗效果;采用机械刺激大鼠炎性组织致痛法研究MLX的镇痛作用。结果MLX能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀和皮下琼脂肉芽肿生长(P<0.05和P<0.01);对佐剂引起的炎性反应具有剂量依赖性预防和治疗作用(P<0.05和P<0.01),并可减少鼠尾病变发生率(P<0.01);MLX还可明显抑制炎性疼痛,给药后1.5 h起效并可持续6 h。结论MLX具有良好的抗炎和镇痛作用。

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。

银杏叶和丹参提取物与单味银杏叶提取物对心脑血管的保护作用比较(英文)

背景：单味银杏叶提取物制剂与丹参提取物配伍，可提高活血化瘀功效，进一步改善临床症状，加强对心脑血管的保护作用。 目的：比较银杏叶和丹参提取物与单味银杏叶提取物对心脑血管的保护作用。 设计：随机对照观察。 单位：湖北省医药工业研究院。 材料：实验于1994-11／1997-02在湖北省医药工业研究院药理毒理实验中心完成。选用SD品系清洁级大鼠160只，昆明种清洁级小鼠180只。 方法：以受试药物处理各实验模型动物，对其作用程发进行比较。分别进行心肌缺血(大鼠40只)、心肌缺氧(小鼠40只)、动脉血栓形成(大鼠40只)、实验性脑血栓(大鼠40只)、血小板聚集功能(小鼠40只)、急性脑缺血(小鼠40只)及脑缺氧(小鼠40只)实验。各个实验选择不同体质量的大鼠或小鼠，随机分为溶剂对照组，单味银杏叶提取物组(1．6g／kg)，银杏叶和丹参提取物组(1．6g／kg)，天宝宁组(1．8g／kg)，每组10只。每日灌胃给药1次，连续7d。对急性脑缺血的影响实验中另取小鼠60只，观察120min内小鼠存活时间。 主要观察指标：各组实验动物的①心肌缺血发生率。②心电图消失时间。③血栓形成时间。④脑血管染料渗出量。⑤血小板聚集抑制率。⑥脑缺氧后小鼠存活时间。⑦脑缺血后小鼠存活时间及张口喘氧时间。结果：实验采用180只小鼠和160只大鼠，全部纳入结果分析。与单味银杏叶提取物及溶剂对照组比较，①银杏叶和丹参提取物组的垂体后叶素致心肌缺血发生率降低(50％，70％，100％，P＜0．05)。②夹闭气管后心电图消失时间延长[(7．00±0．62)，(5．19±0．84)，(4．42±0．83)min，P＜0．01]。③电刺激颈动脉血栓形成时间延长[(17．7±4．4)，(12．8±4．1)，(8．8±3．7)min．P＜0．05，P＜0．01]。④血栓诱导剂致脑血管染料渗出量光密度值减少(0．071±0．013，0．093±0．014，0．106±0．011，P＜0．01)。⑤体内循环血小板聚集比率增大(0．65±0．14，0．53±0．06，0．45±0．09，P＜0．05，P＜0．01)。⑥亚硝酸钠致急性脑缺氧小鼠生存时间延长[(29．6±3．9)，(24．8±4．0)，(22．2±2．2)min，P＜0．05，P＜0．01]。⑦结扎颈总动脉后小鼠存活时间延长[(9．8±1．3)，(5．5±2．2)，(4．2±1．7)min，P＜0．011。⑧小鼠断头后张口喘氧时间延长[(17．9±2．6)，(15．9±1．0)，(13．5±2．2)s，P＜0．05，P＜0．01]。 结论：银杏叶和丹参提取物对心肌缺血、缺氧以及脑血栓、脑缺血、脑缺氧具有较好的保护作用，并明显优于单味银杏叶提取物。

多司马酯的药理与毒理作用研究进展

多司马酯可以防治急、慢性胃损伤,对食管溃疡也有一定保护作用。毒理学研究表明,该药的急性和慢性毒性均很低,临床研究证实其抗溃疡作用与硫糖铝和米索前列醇相似。该药具有良好的开发前景。

注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑(SI)的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14d。结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500mg·kg-1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1h内恢复正常。犬2000mg·kg-1静脉注射塞克硝唑后24h死亡;静脉注射塞克硝唑1330mg·kg-1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890mg·kg-1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量>500mg·kg-1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890mg·kg-1,近似致死量为1330～2000mg·kg-1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。

高效液相色谱-串联质谱法研究哌虫啶在大鼠体内的吸收、分布及排泄

为阐明杀虫剂哌虫啶在SD大鼠体内的代谢动力学过程，以期为进一步的毒理学研究提供依据，采用所建立的高效液相色谱-串联质谱（HPLC—MS／MS）分析方法，测定了单次灌胃给药后大鼠血浆、组织（心、肝、脾、肺、肾、脑、骨骼肌、脂肪）、粪便和尿液样品中哌虫啶的含量，对该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄进行了研究。结果表明：哌虫啶750mg／kg单次经口灌胃给药，雌性大鼠血药浓度一时间曲线下面积（AUC）高于雄性大鼠，且达到峰值时间（Lmax）明显长于雄性大鼠，具有统计学差异，提示在此剂量下，哌虫啶在代谢及毒性效应上可能存在性别差异；在100～750mg／kg受试剂量范围内，哌虫啶的平均半衰期为4～8h，表观分布容积为10～30L／kg，给药剂量与血药浓度-时间曲线下总面积（AUC0-inf）呈线性相关性（雄：r=0．9964，雌：r=0．9913）。组织分布试验表明，哌虫啶经口给药后，能迅速、广泛地分布到各组织中，并可有效地透过血脑屏障，其中肝、肾中哌虫啶的含量最高，提示其可能主要经肝、肾代谢。排泄试验显示，经尿液及粪便排出的原形哌虫啶含量极低，提示哌虫啶在大鼠体内可能发生广泛的代谢后再排出体外。

洋金花总生物碱对犬肠缺血再灌注损伤的实验效应

２４只家犬分３组，用３％戊巴比妥钠（ｉｐ）麻醉。用无创夹阻断犬肠系膜前动脉复制成肠缺血模型。组Ⅰ：假手术对照，未阻断肠系膜前动脉，组Ⅱ：肠缺血１２０ｍｉｎ，再灌注１８０ｍｉｎ；组Ⅲ：肠缺血１２０ｍｉｎ，再灌注１８０ｍｉｎ，在再灌注后的第１０ｍｉｎ静脉注射洋金花总生物碱０．０４ｍｇ／ｋｇ。结果显示：洋金花总生物碱能减轻或改善肠缺血再灌注损伤。表现为再灌注后ＳＯＤ活性提高，ＭＤＡ和乳酸含量降低，组织病理形态改变轻。

肱骨小头骨折的诊治(附19例报告)

肱骨小头骨折由于涉及关节面，加之骨折自身特点及临床缺乏认识，以致延误诊断和治疗，常造成关节不同程度的功能障碍。我们自１９８８—１９９７年共收治１９例肱骨小头骨折患者，现将治疗结果报告如下。１临床资料１．１一般资料本组１９例，男１１例，女８例，年龄８—...

体外震波碎石治疗尿石症并发心血管病的防治

从１９９０年６月至１９９４年１０月，采用体外震波碎石治疗尿石症患者达６８３人次，其中２５例病人在术前、术中和术后发现心血管病和心血管并发症，这些病人均得到妥当处理，保证了体外震波碎石的正常进行。本文对体外震波碎石病人伴发、并发心血管病的原因及其预防、处理方法进行了分析和讨论。