雷帕霉素诱导肺血管内皮通透性增加促进小鼠肺部炎症的探讨

目的:探讨雷帕霉素对内皮细胞通透性影响及其在小鼠肺部炎症中的作用。方法:腹腔注射生理盐水、雷帕霉素、法舒地尔以及法舒地尔+雷帕霉素制备四组小鼠模型,检测各组小鼠肺泡灌洗液BALF中总蛋白含量、细胞总数及中性粒细胞的数量、肺组织病理切片及HE染色,采用尾静脉注射Evans blue检测肺血管通透性,检测小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。另外体外培养人肺内皮细胞(HuLECs),使用雷帕霉素单独处理或者共处理法舒地尔,检测其跨内皮单层细胞的蛋白(HRP-BSA)渗透性。结果:体外细胞结果显示相比对照组,雷帕霉素增加肺内皮细胞通透性Pa系数升高(P<0.01),且呈浓度依赖性;而法舒地尔可以降低其诱导的肺内皮细胞通透性(P<0.01)。雷帕霉素明显加重小鼠急性肺损伤,表现为肺泡间质增厚并伴有肺泡萎陷以及炎症细胞浸润增多,肺损伤指数上升(P<0.01)。肺血管通透性、BALF总蛋白以及肺组织MPO活性均增加(P<0.01);预处理法舒地尔逆转由雷帕霉素引起的肺部炎症性损伤。结论:雷帕霉素诱导肺血管内皮细胞通透性增加,促进肺部炎症性损伤,而法舒地尔可以缓解雷帕霉素诱导的肺部炎症损伤。