伴EEF1G∷ROS1融合婴儿型半球胶质瘤1例

患儿女,12个月,因下肢活动减少2个月入院。CT检查提示:右侧额顶部巨大肿块,大小9.8 cm×7.6 cm,边界清楚,内见斑片状低密度影及钙化灶,增强扫描后病变呈明显不均匀强化(图1)。病灶推挤邻近右侧大脑中动脉及双侧大脑前动脉,右侧脑室及第三脑室受压,左侧脑室扩张、积水,脑室旁间质性水肿。

中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤19例临床病理分析

目的探讨中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析四川大学华西医院2006—2016年确诊的19例AT/RT,总结其临床特点、影像学表现及病理特征。结果患者年龄5~180个月,中位年龄18个月。男女之比2.8∶1。发生于幕上者8例,幕下者11例。肿瘤平均直径4.6 cm(2~9.1 cm)。患者临床症状和肿瘤部位与患者年龄相关。影像学显示肿瘤呈实性或囊实性,T1增强扫描可见不均匀强化。镜下,除表现为典型的横纹肌样瘤形态,还呈现多向分化,其中13例可见原始神经外胚层分化,9例可见上皮样分化,6例可见间叶分化,5例可见钙化。免疫组化示本组病例INI1蛋白均表达缺失,未检出BRG1蛋白表达缺失,肿瘤细胞不同程度GFAP、EMA、PCK、S-100和SMA(+)。17例获得随访资料,2例失访,中位生存时间6个月,其中<3岁患者中位生存时间3.5个月,>6岁患者中位生存时间24个月。结论 AT/RT是一种少见的儿童中枢神经系统恶性肿瘤,预后较差。其组织学形态多样,具有特征性的分子遗传学改变,需与其他儿童中枢神经系统肿瘤鉴别。

先天性中胚层肾瘤临床病理和分子遗传学分析

目的探讨先天性中胚层肾瘤(congenital mesoblastic nephroma,CMN)的临床病理特征和分子遗传学改变。方法回顾性分析9例CMN,总结其组织病理形态、免疫组化标记及ETV6基因易位FISH检测结果。结果 9例CMN均为2岁以内的患儿,其中8例小于1岁。肿瘤平均直径9.5 cm(3.2~15.0 cm)。经典型3例,细胞型5例,混合型1例;其中5例可见囊性变,2例可见软骨岛。与经典型相比,细胞型CMN的肿瘤直径常更大,易出现出血、坏死,核分裂象更多见。免疫表型:肿瘤细胞表达vimentin,余未见特异性阳性标记,且均不表达WT-1。其中5例(4例细胞型和1例混合型)行ETV6基因易位FISH检测,3例细胞型CMN检出ETV6基因易位,1例细胞型和1例混合型CMN未检出ETV6基因易位。2例失访,7例随访5~46个月,均未见复发。结论 CMN为少见的婴幼儿肾脏肿瘤,具有独特的临床病理学特征,细胞型CMN有特异的ETV6基因易位。CMN多预后良好,需与其它儿童肾恶性肿瘤鉴别。

胎儿主动脉弓离断畸形尸解1例

胎儿母亲,28岁.G1P0,既往体健.于怀孕32周时行超声心动检查,发现胎儿心脏畸形,拟诊“右室双出口和室间隔大缺损”.于32 ＋3周利凡诺引产后行尸体解剖.

肾源性腺瘤临床病理和免疫组化分析

目的探讨肾源性腺瘤(nephrogenic adenoma,NA)的临床病理表现和免疫组化特征。方法收集5例膀胱和输尿管NA,分析其临床病理和免疫表型特征。结果 3例NA位于膀胱,2例位于输尿管。眼观NA呈乳头状或息肉状,镜下见病变主要由增生上皮细胞形成的小管状、囊状和乳头状结构组成;增生上皮为单层立方状或扁平状,部分呈"鞋钉"样;间质慢性炎。免疫组化染色示增生上皮细胞呈PAX2、CK7、EMA、AMACR/P504S(+),p63、CD10、CD31、PSA(-),Ki-67增殖指数<2%。结论 NA是较少见的瘤样病变,可误诊为其他肿瘤(甚至腺癌)。熟悉其病理学和免疫表型特征是正确诊断的关键。

血管性痴呆大鼠模型中海马的组织病理学和超微结构变化

目的:通过光镜和电镜观察并探讨慢性脑血流灌注不足大鼠海马的组织病理学和超微结构的动态变化。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组和假手术组,其中模型组50只,假手术组10只。模型组采用永久性双侧颈总动脉结扎术方法建立血管性痴呆大鼠模型后,再随机分为术后1、7、14、21 d组和28 d组,每组10只;假手术组麻醉后只分离双侧颈总动脉而不结扎。不同时间点断颈处死大鼠,取大脑,切片,分别在光镜和电镜下观察海马神经元的动态变化。结果:与假手术组相比,各模型组大鼠海马CA1区神经元数量均显著减少(P=0.000),其中术后14 d组海马CA1区神经元最少,超微结构显示神经元变性,核固缩,而后随着脑血流的恢复,海马神经元数量逐渐增加,神经元损伤有所改善。结论:在慢性脑血流灌注不足早期,海马神经元损伤是可逆的,为临床对慢性脑血流灌注不足患者进行早期治疗以预防血管性痴呆提供理论依据。

人脑胶质母细胞瘤中Nrf-2和HO-1的表达及意义

目的探讨核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测49例GBM及23例瘤旁正常组织中Nrf-2和HO-1蛋白的表达,并复习相关文献。结果 Nrf-2和HO-1蛋白在GBM组中的阳性率(分别为85.7%和89.8%)明显增加,与瘤旁正常对照组(34.8%和26.1%)相比,差异有统计学意义(P<0.001),且Nrf-2和HO-1蛋白的表达呈正相关(rs=0.440,P<0.05)。而患者性别、年龄、胶质瘤复发、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与Nrf-2、HO-1蛋白的表达均无相关性(P>0.05)。结论 Nrf-2和HO-1蛋白可能与GBM的形成有一定关系,有望作为反映GBM的诊断及治疗的生物学新指标,成为GBM的治疗和研究的新靶点。

HO-1和HO-2在大鼠慢性脑血流低灌注状态下肝脏中的动态变化及意义

目的:观察血红素加氧酶(heme oxyenase,HO)2种同工酶HO-1和HO-2在慢性脑血流灌注不足大鼠的肝脏中的动态变化并探讨其意义。方法:42只成年雄性SD大鼠,4月龄,体质量250~300 g,随机分为模型组和假手术组。假手术组只分离出双侧颈总动脉但不结扎,模型组行永久性双侧颈总动脉结扎术,然后将大鼠分别在术后1、7、14、21、28 d处死,分别用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测HO-1和HO-2的表达,并检测HO的活性变化。结果:RT-PCR和Western blot显示,与假手术组比较,HO-1 mRNA和蛋白水平在术后1 d即有增加,并在第7天达到高峰(P=0.000,P=0.000);伴随着脑血流供应的代偿性恢复,HO-1 mRNA和蛋白的表达在术后14、21、28 d都逐渐降低,但是和假手术组相比,在术后14 d和21 d时,差异都有统计学意义(P=0.000,P=0.000)。这样的变化与HO的活性变化一致(P=0.000)。然而RT-PCR和Western blot发现HO-2 mRNA和蛋白水平在慢性脑血流灌注不足的肝脏中没有变化(P=0.604,P=0.329)。结论:血红素加氧酶和HO-1 mRNA以及蛋白的表达在慢性脑血流灌注不足的肝脏中增加,而HO-2 mRNA和蛋白的表达变化无统计学意义。提示HO-1通过增加血红素加氧酶活性保护肝脏免收慢性脑血流关注不足引起的损伤。

KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤2例临床病理学分析

目的探讨KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析2例KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤,包括组织学形态、免疫组织化学染色、BRAF荧光原位杂交(FISH)、二代测序、DNA甲基化谱聚类分析结果,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,年龄分别为15岁和30岁。例1病变位于左侧岛叶,例2位于左侧脑室前角旁。2例均可见毛细胞星形细胞瘤形态,其中1例部分区表现为毛黏液样星形细胞瘤形态。肿瘤细胞均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2、ATRX,不表达BRAF(VE1)、CD34、IDH1、p53、NeuN,Ki-67阳性指数1%~3%。基因突变检查未检出BRAF p.V600E、IDH1/2和TERT基因启动子热点突变。FISH检查未检出BRAF基因易位。2例行二代测序均检出KRAS第3号外显子p.Q61K错义突变并经Sanger测序证实。DNA甲基化聚类分析将例2归入幕上毛细胞星形细胞瘤。结论KRAS基因突变的毛细胞星形细胞瘤极为罕见,常发生于幕上。在形态学考虑毛细胞星形细胞瘤但是未检出BRAF基因突变和易位时不能轻易排除毛细胞星形细胞瘤的可能。二代测序和DNA甲基化谱分析有助于诊断。

高中化学新课的导入

好的引入可融知识性、趣味性、逻辑性为一体，可以吸引学生的注意力，激发学生的求知欲，学生一旦具有学习化学的兴趣，他对化学事物的感受就会既敏锐又牢固，同时能较强的兴奋状态，产生愉快、满足和欢喜等情感体验，推动学生主动地进行化学学习活动，同时好的引入也是活跃课堂气氛的一剂调味剂。课堂引入的质量直接决定了该节课的教学效果，因此，每节课如何设计引入，是一个不容忽视的环节，教师必须切实做好课堂引入这个教学环节。在化学教学中导入课堂的方法和手段是多种多样的，如开门见山、实物展示、实验探究、名人轶事或化学史、社会事件、生活经验、旧知识的拓展等等。

心脏淀粉样变性48例病理分型及临床分析

目的:探讨心脏淀粉样变性不同类型的组织学特点及临床表现,以提高对该病的诊断水平。方法:收集四川大学华西医院2018年1月至2021年12月通过心内膜心肌活检,经刚果红染色及电镜观察证实的心脏淀粉样变性病例48例,采用免疫荧光、免疫组织化学染色检测免疫球蛋白轻链κ、λ及转甲状腺素蛋白的表达,总结其病理形态学特点及临床表现并复习相关文献。结果:48例患者年龄42~79岁(中位年龄56岁),≥50岁患者占81.3%(39/48)。男女比例1.1∶1.0。心肌活检确诊47例,活检阳性率97.9%,其检出率明显高于腹壁脂肪检出比例(7/17)。刚果红阳性率97.9%(47/48),电镜阳性率93.5%(43/46)。病理分型示轻链型32例(68.1%),其中轻链λ型31例,轻链κ型1例;转甲状腺素蛋白型(ATTR-CA)9例(19.1%);未分型6例(12.8%)。不同病理分型的淀粉样物质沉积模式差异无统计学意义(P>0.05)。临床数据显示,ATTR-CA患者更少出现2个及以上器官或组织的累及,氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)明显低于其他两型患者(P<0.05),左心室每博输出量和右心室射血分数好于其他两型患者(P<0.05)。45例获得随访资料,总体平均生存时间为(15.6±2.0)个月。单因素生存分析发现,ATTR-CA患者预后较好,而心功能分级越高、NT-proBNP>6000 ng/L、肌钙蛋白T>70 ng/L的心脏淀粉样变性患者预后差。多因素生存分析发现,NT-proBNP和心功能分级是心脏淀粉样变性患者的独立预后因素。结论:轻链λ型是本组心脏淀粉样变性最常见的病理类型;结合刚果红染色和电镜检查可显著提高心脏淀粉样变性确诊率;各病理类型的临床表现及预后不同。免疫染色是病理分型简单且有效的方法,但仍有少数病例不能分型,必要时可行质谱分析。

胶质纤维酸性蛋白和巢蛋白在血管性痴呆大鼠海马中的表达

目的观察胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)和巢蛋白(Nestin)在血管性痴呆成年大鼠海马中的表达情况,探讨二者在血管性痴呆疾病中的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组经麻醉、永久性双侧颈总动脉结扎(2VO)建立血管性痴呆大鼠模型,再随机分为术后1、7、14、21和28 d组;假手术组麻醉后只分离双侧颈总动脉而不结扎。不同时间点断颈处死大鼠,取大脑,切片,经苏木素-伊红染色、尼氏染色观察海马神经元的动态变化;免疫组化染色观察GFAP和Nestin在海马区的表达。结果与假手术组相比,模型组术后7 d,海马CA1区和CA3区椎体神经元显著减少,大量胶质细胞增生;术后14、21和28 d,随着脑血流的恢复,椎体神经元的数量逐渐增加,胶质细胞逐渐减少。模型组从术后1 d起,GFAP和Nestin表达即显著增加(P<0.05),GFAP的表达在术后7 d达高峰,Nestin的表达强度比GFAP稍弱一些,在术后14 d达高峰;随着脑血流供应的恢复,在术后21 d和28 d时,Nestin轻微减少,但未完全消失。结论 GFAP和Nestin在血管性痴呆模型大鼠海马中呈动态表达,表明两者在血管性痴呆疾病中可能扮演了保护角色。

血管内皮生长因子、表皮生长因子受体和乳腺癌易感基因-1在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(Epidermal growthfactor receptor,EGFR)和乳腺癌易感基因-1(Breast cancer susceptibility gene-1,BRCA-1)在非小细胞肺癌(Non-small cell lungcancer,NSCLC)中的表达及其意义。方法采用SP免疫组化染色法检测44例NSCLC组织切片中VEGF、EGFR和BRCA-1的表达情况。结果在NSCLC中,VEGF和EGFR的表达率分别为47.73%(21/44)和79.55%(35/44),BRCA-1的表达率为50%(22/44),VEGF和EGFR的表达在不同性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和吸烟情况中差异无统计学意义(P>0.05),但在不同临床分期差异有统计学意义(P<0.05);BRCA-1表达在上述各临床病理特征中差异均无统计学意义(P>0.05),但BRCA-1与VEGF的表达呈正相关(r=0.501,P=0.001);VEGF与EGFR、EGFR与BRCA-1的表达无相关性(P值分别为0.344和0.147)。结论 VEGF、EGFR、BRCA-1与NSCLC的发生发展密切相关,对判断NSCLC的预后及治疗有一定的参考意义。

姜黄素对慢性脑缺血大鼠脑组织海马CA1区损伤的修复作用及其机制

目的探讨姜黄素(Curcumin)对慢性脑缺血大鼠脑组织海马CA1区损伤的修复作用及其机制。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎建立慢性脑缺血大鼠模型,术后24 h,将模型大鼠随机分为单纯缺血组、姜黄素高剂量(100 mg/kg)治疗组和姜黄素低剂量(50 mg/kg)治疗组,另设假手术对照组和正常对照组。姜黄素高、低剂量治疗组分别经腹腔注射100和50 mg/kg姜黄素,单纯缺血组、假手术组和正常对照组腹腔注射等量的DMSO,每天1次,连续14 d。给药14 d后,取各组大鼠脑组织,HE染色和尼氏染色观察海马CA1区的形态学变化,免疫组化法观察海马CA1区神经胶质微丝酸性蛋白(Glial fib-rillaryacidic protein,GFAP)和巢蛋白(Nestin)的表达。结果与假手术组相比,单纯缺血组大鼠海马CA1区锥体细胞和尼氏小体丢失,细胞核固缩,星形胶质细胞肥大并大量增生;经姜黄素治疗后,神经元损伤明显减轻,同时伴有GFAP和Nestin阳性细胞大量增加,姜黄素高剂量治疗组与单纯缺血组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素能显著增强慢性脑缺血大鼠脑组织海马CA1区GFAP和Nestin蛋白的表达,减轻神经元损伤,对慢性脑缺血损伤有一定的治疗作用。

ATP结合盒转运子A1和血红素加氧酶-1在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨ATP结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和血红素加氧酶-1(Heme oxy-genase-1,HO-1)在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测ABCA1和HO-1蛋白在44份人脑胶质母细胞瘤及14份瘤旁正常脑组织标本中的表达情况,分析ABCA1和HO-1的表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果ABCA1和HO-1蛋白在胶质母细胞瘤中表达的阳性率(77.3%和75%)与瘤旁正常组织(均为7.1%)相比,差异均有统计学意义(P均<0.001),且ABCA1与HO-1的表达呈正相关(rS=0.313,P<0.05);患者性别、年龄、手术切除范围、肿瘤大小、有无复发、术后放化疗情况与ABCA1、HO-1蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论 ABCA1和HO-1蛋白在胶质母细胞瘤中高表达可能对胶质母细胞瘤的发生、发展具有一定的作用。

喉部肉瘤样癌1例

l病例报告患者，男，53岁，因“声嘶伴咽异物感4个月”于2011年5月6日人院。无气紧、吞咽困难、饮水呛咳等不适。查体未见头颈部肿大淋巴结。烟龄30年，每日30支．常饮白酒。每日30g。无确切放射物质接触史。我院纤维喉镜示：右侧室带、声带见一大小约2cm×2cm的白色菜花样新生物，表面粗糙。

弥漫浸润性胶质肿瘤中TERT和IDH突变联合分析的预后价值

目的探讨弥漫浸润性胶质肿瘤中端粒酶逆转录酶（TERT）及异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因热点突变情况及二者结合的预后价值。方法采用Sanger测序法检测四川大学华西医院2012至2014年手术的236例胶质瘤标本（WHO I-Ⅳ级肿瘤分别为16、89、72和59例）中TERT基因启动子区（228位点和250位点）、IDHl（132密码子）和IDH2（172密码子）突变情况，分析这些突变与患者预后的关系。结果WHOI级16例毛细胞型星形细胞瘤中均未检出IDH和TERT基因突变。WHOⅡ-IV级的220例弥漫浸润性胶质肿瘤中，年龄≥40岁患者TERT突变比例（60．8％，93／153）明显高于〈40岁患者（32．8％，22／67；P〈0．01），少突胶质瘤中TERT突变率（87．5％，56／64）明显高于星形细胞瘤（37．8％，59／156：P〈0．01）。年龄〈40岁、IDH1突变和少突胶质瘤为弥漫浸润性胶质肿瘤预后好的因素。TERT突变不能单独提示胶质瘤预后。TERT和IDH1突变联合检测可将弥漫浸润性胶质瘤分为4个分子亚组：IDH（＋）／TERT（＋）组、IDH（＋）／TERT（-）组、IDH（-）／TERT（-）组和IDH（-）／TERT（＋）组，4组间具有明显预后差异，IDH（＋）／TERT（＋）组患者预后最好，IDH（-）／TERT（＋）组患者预后最差。结论IDH和TERT基因突变状态可细化胶质瘤患者预后分组，特别是可将IDHl野生型的病例进一步进行预后亚组划分。具有较好的临床应用价值。

BRAF V600E突变的上皮样胶质母细胞瘤临床病理和分子特征

目的探讨BRAF V600E突变的上皮样胶质母细胞瘤(epithelioid glioblastoma,eGBM)的临床病理特征和分子遗传学改变。方法回顾性分析四川大学华西医院2012—2019年确诊的16例BRAF V600E突变的eGBM,总结其临床和病理特点及分子遗传学改变。结果患者年龄7~61岁,中位年龄31.5岁。其中男性4例,女性12例,男女比1∶3。11例为初诊病例,5例为复发病例。肿瘤多位于大脑半球,以额叶多见,平均直径4.6 cm(2.0~8.0 cm)。镜下表现为排列紧密的上皮样肿瘤细胞或横纹肌样肿瘤细胞呈片状或巢团状分布。肿瘤细胞形态较一致,胞膜明显,胞质嗜酸性,核偏位,空泡状,部分细胞可见核仁,核分裂活跃。所有病例均可见栅栏状/凝固性坏死;多数病例可见肾小球样微血管增生,部分病例可见多核瘤巨细胞。2例有局灶肉瘤样形态,3例可见局灶多形性黄色星形细胞瘤样形态。肿瘤细胞不同程度表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Olig2和p53,Ki-67阳性指数10%~50%,仅1例ATRX蛋白表达缺失。Sanger测序显示16例均检出BRAF V600E突变,5例同时检出TERT基因启动子第228位点或第250位点突变,所有病例均未检出IDH1(R132)和IDH2(R172)位点突变。患者均行手术切除肿瘤,3例患者进行了术后辅助放化疗。15例获得随访资料,随访时间1~89个月(中位时间10个月),其中7例患者于术后1~37个月死亡,另有5例复发。年龄<35岁的患者总生存期明显长于≥35岁的患者(P=0.014),但无疾病进展生存时间差异无统计学意义(P=0.232)。结论BRAF V600E突变的eGBM好发于中青年女性。镜下以形态较一致的上皮样肿瘤细胞为主,需与横纹肌样脑膜瘤、间变型多形性黄色星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、转移癌、黑色素瘤等鉴别。部分病例可观察到多形性黄色星形细胞瘤样区,提示二者起源可能相关。此类肿瘤恶性程度较高,大部分患者在短期内复发或死亡,但年轻患者预后相对较好。

心脏转移性黑色素瘤1例CMR表现特征

患者,53岁女性,两年前发现"左眼睫状体占位",行"左眼球摘除术",术后病理诊断为恶性黑色素瘤。现因"发现心脏杂音20 d"于我院就诊,结合心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)影像特征(肿物在T1加权与T1加权压脂图像上均表现为高信号,提示短T1特征;肿物在T2加权表现为高信号,提示长T2特征;CMR首过灌注显示肿物呈不均匀灌注强化,晚期延迟扫描肿物呈不均匀延迟强化)及PET信号特点,考虑诊断为左眼恶性黑色素瘤心脏转移。此病例提示,多模态CMR心脏影像(T1加权、T2加权、首过灌注、延迟强化、功能电影等)可用于监测和早期发现黑色素瘤心脏转移,对于诊断黑色素瘤的患者建议常规进行心脏彩超筛查,对怀疑存在心脏受累的患者进一步行CMR检查,有助于早期发现并及时干预。

载脂蛋白E和血红素加氧酶-1在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其意义

目的研究载脂蛋白E(Apoprotein E,ApoE)和血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤中的表达,并探讨二者在胶质母细胞瘤发生发展中的作用。方法收集人脑胶质母细胞瘤患者肿瘤组织标本41份及胶质母细胞瘤旁脑组织标本14份,采用免疫组化法检测组织标本中ApoE和HO-1蛋白的表达情况,分析ApoE和HO-1的表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果 ApoE和HO-1蛋白在胶质母细胞瘤中表达的阳性率(82.9%和92.7%)与瘤旁正常组织(均为7.1%)相比,差异均有统计学意义(P均<0.001),且ApoE与HO-1的表达呈正相关(rs=0.321,P<0.05);患者性别、年龄、术前KPS评分、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与ApoE、HO-1蛋白的表达无相关性。结论 ApoE和HO-1与胶质母细胞瘤的发生发展密切相关,为判断胶质母细胞瘤的预后及治疗提供了新的参考。