肝细胞SIRT7缺失介导PAI-1分泌激活星状细胞促进肝纤维化

目的:受肝纤维化影响的人群广泛,而治疗方法缺乏。沉默信息调节因子2相关酶类7(silencing information regulator 2 related enzyme,SIRT7)是组蛋白去乙酰化酶sirtuin家族的成员,参与细胞衰老、代谢和炎症反应等多种生理学过程。据报道,SIRT7在许多肝脏疾病如肝癌和脂肪性肝炎中发挥重要作用,本研究旨在探究SIRT7在肝纤维化中的功能。方法:通过四氯化碳(CCl_(4))隔天腹腔注射,在野生型小鼠和肝细胞SIRT7特异性敲除小鼠中建立肝纤维化模型并进行损伤与纤维化表型测定。采用原代细胞分离与纯化技术进行体外共培养实验,结合阵列图进一步分析确定SIRT7缺失影响肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)激活的分子媒介。结果:SIRT7缺失加剧了CCl_(4)诱导的肝损伤和纤维化表型。进一步研究表明,SIRT7缺失介导肝细胞PAI-1分泌差异激活HSC从而促进肝纤维化。结论:SIRT7介导的信号在肝损伤和纤维化中发挥重要作用,靶向SIRT7可能是治疗肝纤维化的有效途径。