血管生成抑制剂联合厄洛替尼靶向治疗EGFR突变进展期非小细胞肺癌的疗效和安全性:一项Meta分析

目的:系统评价血管生成抑制剂联合厄洛替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变进展期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase(Excerpta Medica Database)、Web of Science、VIP、中国知网和万方数据等数据库,检索时间为数据库建立至2022年3月;筛选文献并根据严格的纳入和排除标准提取数据后,用RevMan 5.4软件进行Meta分析;主要终点为中位无进展生存(median progression free survival,mPFS)期、中位总生存(median overall survival,mOS)期、客观缓解率(objective response rate,ORR)和安全性。结果:共纳入11篇文献,包括3805例患者数据。Meta分析结果显示,与单独使用厄洛替尼对照组相比,血管生成抑制剂联合厄洛替尼实验组可有效提高EGFR突变进展期非小细胞肺癌患者的mPFS[风险比(hazard ratio,HR)=0.64,95%置信区间(confidence interval,CI)为0.58~0.70,P<0.00001]和ORR[比值比(odds ratio,OR)=1.25,95%CI:1.02~1.54,P=0.04],而在mOS方面未表现出显著优势,差异无统计学意义(HR=0.91,95%CI为0.78~1.07,P=0.26)。Meta分析结果还显示实验组中3级及以上级别的不良事件(adverse event,AE)发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(OR=2.09,95%CI:1.70~2.58,P<0.00001)。实验组中高血压(OR=5.48,95%CI:2.78~10.8,P<0.00001)、痤疮样皮炎及皮疹(OR=2.27,95%CI:1.33~3.89,P=0.003)、腹泻(OR=3.78,95%CI:2.13~6.69,P<0.00001)和蛋白尿(OR=5.71,95%CI:1.73~18.82,P=0.004)的发生率高于对照组;而在出血事件(OR=1.37,95%CI:0.79~2.38,P=0.26)及肝脏损伤毒性(OR=1.08,95%CI:0.77~1.52,P=0.65)方面,实验组并未显示出更高的风险。结论:相较于厄洛替尼单药治疗,联合血管生成抑制剂治疗能有效改善EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的mPFS及ORR,但3级及以上的AE,如高血压、痤疮样皮炎、腹泻和蛋白尿等的发生率较高。