龟板抑制破骨分化改善骨质疏松性骨折

目的基于网络药理学和实验验证探讨龟板(plastrum testudinis,PT)治疗骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OF)的潜在机制。方法借助BATMAN数据库得到PT成分及其对应靶标,检索GeneCards、OMIM数据库获得OF相关靶点,在STRING数据库输入交集靶点得到蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)信息,借助Cytoscape3.7.2软件进行PPI网络及“龟板-活性成分-靶标-骨质疏松性骨折”网络的构建,使用Cytoscape3.7.2软件、R软件进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。此外,为了验证网络药理学研究结果的可靠性,还进行体内实验验证龟板改善OF的作用,并通过体外实验探究了龟板干预下的人外周血单核细胞(human peripheral blood monocytes,HPBMs)表型。结果获得龟板6个活性成分,342个作用靶标,其中与OF相关靶标34个,GO功能富集分析共有802个结果(P<0.05),KEGG富集分析有67个结果,其中相关信号通路有22条(P<0.05),主要涉及TNF、MAPK、Estrogen、NF-κB等信号通路。值得一提的是,体内实验证实龟板可有效治疗OF模型大鼠的骨缺损;体外实验发现龟板能抑制RANKL诱导的HPBMs破骨分化。结论龟板可能通过多种化合物、靶点和通路调节炎症反应、激素代谢及细胞周期来治疗OF,其中抑制破骨分化可能是龟板抗骨质疏松性骨折的重要机制。

从脂代谢指标探究骨质疏松症和骨质疏松性骨折的风险因素

目的通过分析骨质疏松症(osteoporosis,OP)与骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)中骨密度(bone mineral density,BMD)与脂代谢指标的关系,探讨并对比影响OP与OPF发生的相关因素。方法回顾性收集475例患者的临床资料、BMD及脂代谢指标,根据BMD进行分组,比较临床资料并通过多元逐步回归分析相关的风险因素。结果体质量指数(body mass index,BMI)与BMD呈正相关(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)与BMD呈负相关(P<0.05)。通过多元逐步回归分析表明高BMI、HDL-C及载脂蛋白B(Apo-B)是OP和OPF发生的保护因素;Apo-A1是OPF发生的独立危险因素。基于OP和OPF相关的因素进行ROC曲线分析,得AUC面积分别为0.742、0.710。结论脂代谢指标(BMI、HDL-C、Apo-A1、Apo-B)与OP和OPF有一定的相关性,能为OP和OPF的预防及治疗提供一定的临床监测依据。

铁死亡在骨衰老中的机制

骨衰老是机体成骨、破骨、成脂、成软骨失衡的一种生理或病理状态。铁死亡是近年来发现的一种新型调控性细胞死亡方式,在骨衰老中发挥重要调控作用。研究发现,铁死亡在成骨、破骨、成脂、成软骨及骨细胞中均发挥关键调控作用。本文分别从上述五个方面探讨铁死亡与骨衰老的相关性,为防治骨衰老相关疾病提供新思路。

左归丸上调ALKBH5对小鼠BMSCs成骨分化的作用

目的基于去甲基化酶ALKBH5探讨左归丸对小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用。方法体外分离培养小鼠BMSCs,将3~5代细胞随机分成:①成骨诱导0、3、7 d;②空白组(CON)、左归丸组(ZGW,1000μg/mL);③使用小干扰RNA(siRNA)转染小鼠BMSCs,构建ALKBH5沉默的小鼠BMSCs,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测沉默效率,而后将细胞分成对照组(si-NC)、左归丸组(si-NC+ZGW)、沉默组(si-ALKBH5)、沉默+左归丸组(si-ALKBH5+ZGW)。以碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红(ARS)染色法检测各组BMSCs成骨分化水平与矿化能力;RT-qPCR检测各组成骨分化相关因子COL1A1、BMP4、Osx以及去甲基化酶ALKBH5的mRNA表达水平;通过免疫印迹法(Western-blot)检测各组BMSCs中成骨相关蛋白Runx2、BMP4、BMP2以及ALKBH5的蛋白表达水平。结果小鼠BMSCs成骨分化过程中,ALKBH5 mRNA和蛋白表达均上调。左归丸能够上调ALKBH5的蛋白表达水平,上调成骨相关蛋白Runx2、BMP2的表达,促进小鼠BMSCs成骨分化。使用siRNA沉默ALKBH5后,Runx2、Osx的mRNA表达和蛋白表达均下调,左归丸干预ALKBH5沉默细胞逆转了ALKBH5的蛋白表达下调,Runx2、BMP2相应表达上调,成骨分化能力下降被抑制。结论小鼠BMSCs成骨分化过程中ALKBH5去甲基化酶的表达水平上调。左归丸上调ALKBH5促进小鼠BMSCs成骨分化。

龟板调控BMSCs增殖、迁移和成骨分化及其抗骨质疏松症的研究进展

近年来,中医药在抗骨质疏松症方面显示出独特优势。龟板被证实可通过miRNA及其靶基因、信号通路及相关因子调控BMSCs功能,从而抗骨质疏松症。本文对龟板调控BMSCs增殖、迁移和成骨分化及其抗骨质疏松症的研究进展进行综述,发现龟板体外可通过调节BMP-4、VDR、RARα、Id1等表达调控BMSCs增殖;可上调HGF/c-met轴、SDF-1/CXCR4轴促进BMSCs迁移;可通过调节成骨相关因子、miRNAs和信号通路调控BMSCs成骨分化。此外,龟板体内可有效抗PMOP、GIOP和SOP。本文旨在为中医药防治骨质疏松症提供相关参考。

补肾法促干细胞归巢在骨质疏松中的应用

通过对相关文献的整理和总结,对干细胞归巢在防治骨质疏松的作用机制与中医“补肾法”进行相关性分析,从细胞和分子水平来探讨“补肾法”与防治骨质疏松的关系。干细胞归巢在抗骨质疏松中起到了重要作用,现代研究也证实,补肾中药治疗骨质疏松的机制与干细胞的归巢有着紧密的联系。SDF-1/CXCR4轴是促干细胞归巢的关键信号轴,与干细胞治疗骨质疏松密切相关。中医补肾法中认为“阳化气,阴成形”。干细胞归巢与中医补肾法中“阳化气”功能有着相似内涵,SDF-1/CXCR4轴可能是补肾法“阳化气”功能在分子水平上的具体表现形式,通过激活SDF-1/CXCR4轴增强干细胞“阳化气”功能促进归巢,归巢后的干细胞可通过调节骨免疫、抗凋亡等途径为具有“阴成形”特征的骨形成创造有利环境或成骨分化直接参与成骨防治骨质疏松。该文对补肾法与干细胞归巢的关系进行探讨,丰富了补肾法防治骨质疏松的理论内涵,总结了中医补肾法促干细胞归巢防治骨质疏松研究存在的问题和今后可能的发展方向,为中医中药联合干细胞防治骨质疏松提供理论参考。

黄芩素通过BMP-2/Smad通路促进MC3T3-E1成骨作用的实验研究

目的探讨黄芩素(BAI)对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化的作用及其分子机制。方法将MC3T3-E1分为对照组(正常培养)和BAI组(以Baicalein处理),在成骨分化条件培养下采用CCK-8检测BAI对MC3T3-E1细胞增殖的影响;分别以碱性磷酸酶染色(ALP)、茜素红染色(ARS)检测MC3T3-E1细胞成骨分化水平与矿化能力,实时荧光定量PCR检测成骨标志基因ALP、COL1A1、RUNX2、OSX的mRNA表达水平,通过免疫印迹法(Western-blot)检测MC3T3-E1细胞中BMP-2、Smad1、p-Smad1蛋白表达水平,通过免疫荧光技术(IF)检测RUNX2、COL1A1表达水平。结果与对照组比较,BAI干预1 d后发现,BAI组COL1A1(P<0.001)、RUNX2(P<0.05)、OSX(P<0.05)mRNA表达水平在成骨分化中表达上升;干预3 d后发现,与对照组比较,BAI组ALP(P<0.05)、RUNX2(P<0.001)mRNA表达上升;干预7 d后发现,与对照组比较,BAI组COL1A1(P<0.05)mRNA表达水平较对照组上升,BMP-2、p-Smad1/Smad1蛋白表达水平上升(P<0.05)。免疫荧光中成骨标志蛋白RUNX2、COL1A1表达增多(P<0.05)。结论BAI可通过激活BMP-2/Smad通路促进MC3T3-E1成骨分化。

mTORC1抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路在激素环境下对MC3T3-E1成骨分化的影响

目的探讨激素环境下,mTORC1是否通过抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路介导前成骨细胞MC3T3-E1向成骨细胞分化。方法对前成骨细胞MC3T3-E1进行以下分组及处理:对照组、地塞米松(Dexamethasone,DEX)组、DEX+mTORC1激活剂组,其中DEX为1μmol/L,mTORC1激活剂为10μmol/L的MHY1485。应用ALP及ARS染色检测MC3T3-E1的成骨能力。Real-time PCR检测mTORC1组成中的关键基因Raptor,自噬相关基因Beclin-1、Atg5,Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt3、β-catenin及成骨相关基因Runx2的表达。Western-Blot检测Raptor、Beclin-1、Atg5、Wnt3、β-catenin、Runx2的蛋白表达水平。结果与对照组相比,DEX组的ALP及ARS染色较浅,成骨相关基因Runx2 mRNA及蛋白质表达下降,说明DEX抑制MC3T3-E1的成骨分化,且Raptor的mRNA及蛋白质水平下降,自噬相关基因Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白表达水平上升,说明DEX诱导MC3T3-E1自噬,而Wnt3、β-catenin mRNA及蛋白质表达下降。与DEX组相比,DEX+mTORC1激活剂组ALP及ARS染色较深,Raptor、Wnt3、β-catenin、Runx2 mRNA及蛋白质表达上调,而Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白质表达下降,表明应用mTORC1激活剂后抑制自噬并上调Wnt/β-catenin信号通路,从而逆转DEX对MC3T3-E1向成骨细胞分化的抑制作用。结论在激素环境下,MC3T3-E1成骨分化显著被抑制,mTORC1下调,自噬激活且Wnt/β-catenin信号通路被抑制,而应用mTORC1激活剂则能逆转该过程,表明mTORC1抑制自噬并调控Wnt/β-catenin信号通路介导激素环境下的MC3T3-E1成骨分化。

浓缩生长因子干预大鼠骨髓间充质干细胞的增殖、成骨分化及迁移

背景:在研究骨髓间充质干细胞的增殖、成骨分化基础上,揭示其迁移机制是再生医学研究的热门课题之一。目的:探究浓缩生长因子对大鼠骨髓间充质干细胞增殖、成骨分化及迁移能力的影响。方法:大鼠心脏静脉取血,变速离心提取浓缩生长因子。体外培养大鼠骨髓间充质干细胞,分为实验组和对照组,实验组分别用含体积分数5%,10%,20%浓缩生长因子的α-MEM完全培养基进行培养,对照组用不含浓缩生长因子的α-MEM完全培养基进行培养。应用CCK-8法检测细胞增殖能力,划痕实验、Transwell迁移小室实验检测细胞迁移能力,茜素红染色检测细胞成骨分化能力。结果与结论:①不同体积分数的浓缩生长因子均能促进大鼠骨髓间充质干细胞增殖;②划痕实验显示实验组均能够促进大鼠骨髓间充质干细胞迁移,其中12 h时体积分数10%浓缩生长因子组迁移速度最快;Transwell迁移小室实验结果显示,实验组大鼠骨髓间充质干细胞迁移数目均高于对照组,且体积分数10%浓缩生长因子组的细胞迁移数量更多;③茜素红染色显示,实验组在7 d时钙结节数量均多于对照组;④结果表明,不同体积分数的浓缩生长因子均能够促进大鼠骨髓间充质干细胞的体外增殖、分化及迁移,其中体积分数10%浓缩生长因子具有较快的促进细胞迁移能力。

不同代数骨髓源性巨噬细胞增殖及诱导破骨分化的规律研究

目的探讨不同代数骨髓源性巨噬细胞增殖及诱导破骨分化的规律。方法选取8周龄C57BL/6小鼠P0~P4共5代骨髓源性巨噬细胞,随机选择镜下视野计数杂质细胞与衰老细胞;运用CCK8法检测骨髓源性巨噬细胞的增殖能力;诱导巨噬细胞破骨分化,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色量化破骨细胞数量与破骨细胞面积,比较不同代数之间指标差异。结果P0组、P1组骨髓源性巨噬细胞的杂质较P2组、P3组、P4组更多,且差异有统计学意义;96 h内,P2组骨髓源性巨噬细胞的增殖能力最强,P3组、P4组次之,P0组、P1组最差;诱导破骨分化后,P2组骨髓源性巨噬细胞诱导出破骨细胞数量最多,面积最大,P3组次之,P0组、P1组、P4组诱导出破骨细胞数量少,面积小。结论P2组骨髓源性巨噬细胞的纯度最高,增殖速度最快,破骨分化能力最强。

腰椎椎弓根对应横断面椎体松质骨CT值与BMD值、T值的相关性

目的对中国女性患者腰椎椎弓根对应横断面椎体松质骨CT值与年龄、双能X线骨密度值以及T值的相关性进行研究,以期为脊柱外科椎弓根螺钉置入术术前评估钉道骨质量提供参考。方法将465例因腰腿痛住院的女性患者纳入本研究,所有患者均行腰椎CT及骨密度检查。研究人员测量了腰1~4椎弓根中部对应横截面上椎体松质骨的CT值,同时用双能X线骨密度仪(DXA)测量了腰1~4椎体的骨密度(BMD),并计算了404名绝经后女性研究对象的T值。将腰1~4椎弓根对应横断面椎体松质骨CT值、年龄、BMD以及T值进行统计学分析。结果椎弓根对应横断面椎体松质骨CT值随着年龄增长而不断下降,各年龄组间差异有统计学意义(P<0.001);②腰1~4椎弓根对应横断面椎体CT值与BMD、T值均呈显著正相关(P<0.001),腰4椎体相关性较其他三个椎体差。③根据T值大小,将其中404名女性患者分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松3组。组间两两进行比较,椎弓根对应横断面椎体CT值:骨质疏松症组<骨量减少组<骨量正常组,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论女性腰椎椎弓根对应横断面椎体松质骨CT值随着年龄增大而逐渐减小,与BMD值、T值呈现显著正相关。其中腰4椎体由于更容易发生退变导致其CT值与BMD值、T值相关性较差。

二甲双胍改善糖尿病模型大鼠腰椎与后肢骨强度作用的差异

背景:研究证实二甲双胍对骨代谢有一定的调节作用,但其对骨强度的作用研究在国内仍未报道。目的:观察二甲双胍改善糖尿病大鼠腰椎、后肢骨强度的作用差异。方法:实验方案经广州中医药大学第一附属医院动物实验伦理委员会批准。30只大鼠随机挑选6只为空白组,24只大鼠6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(40 mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,从中挑选造模成功12只分为模型组及二甲双胍组。二甲双胍组300 mg/(kg·d)二甲双胍悬浊液2 mL灌胃,1次/d;空白组和模型组用0.9%氯化钠溶液2mL灌胃,1次/d;各组均给药12周。分别于给药后8,12周检测各组大鼠腰椎、股骨及胫骨最大载荷及弹性模量,计算给药12周时二甲双胍对中轴骨及外周骨的最大载荷改善率。结果与结论:(1)二甲双胍组给药8,12周后对胫骨最大载荷均升高,给药12周后对腰椎、股骨最大载荷亦升高(P <0. 05);(2)给药12周后,二甲双胍组腰椎及胫骨弹性模量均高于模型组(P <0.05);(3)给药12周后,二甲双胍组腰椎最大载荷改善率为38.35%,股骨最大载荷改善率为24.05%,胫骨最大载荷改善率为14.70%;(4)结果说明,二甲双胍对糖尿病大鼠腰椎、后肢的骨强度均有一定改善作用,且对中轴骨(腰椎)的骨强度改善作用可能优于外周骨(股骨、胫骨)。

龟甲提取物干扰NF-κB-NLRP3炎症体正反馈回路改善老年性骨质疏松的研究

目的:探讨龟甲提取物对NF-κB-NLRP3炎症体正反馈回路的调节作用及改善老年性骨质疏松的起效机制。方法:超高效液相联用质谱技术完成龟甲水提液中有效成分的鉴定。体外实验中,TRAP染色法检测龟甲提取物对骨髓源性巨噬细胞破骨分化的影响,使用NF-κB信号通路激动剂与抑制剂验证龟甲提取物对NF-κB信号通路的影响,使用NLRP3炎症体激动剂与抑制剂验证龟甲提取物对NLRP3炎症体活性的影响,RT-qPCR检测Nfatc1、Ctsk基因的表达量,Western Blot法检测p50、p-p50、NLRP3、IL-1β、pro-IL-1β的表达量。体内实验中,将6只3月龄C57BL/6小鼠作为对照组,12只22月龄自然衰老小鼠随机分为老年性骨质疏松模型组、龟甲提取物干预组,每组6只,连续干预8周。结果:筛选出龟甲水提液有效成分肉豆蔻酸。体外实验:与对照组比较,肉豆蔻酸显著抑制破骨分化(P<0.01),Nfatc1、Ctsk基因的表达量被显著抑制(P<0.05,P<0.01),p-p50、NLRP3、IL-1β、pro-IL-1β的表达量显著下调(P<0.01)。体内实验:与模型组比较,肉豆蔻酸有效提高骨体积分数(P<0.05),抑制骨髓腔中炎症体的表达量(P<0.01)。结论:龟甲提取物肉豆蔻酸改善老年性骨质疏松可能与干扰NF-κB-NLRP3炎症体正反馈回路,抑制破骨细胞形成相关。

龟板诱导干细胞归巢预防绝经后骨质疏松症的机制探讨

目的:探讨龟板对外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植后干细胞归巢效应的影响及预防绝经后骨质疏松症的作用及机制。方法:动物实验:建立去势(OVX)大鼠模型,观察micro-CT骨微细结构、压缩实验骨生物力学、HE组织形态学,探讨龟板灌胃、BMSCs尾静脉注射预防OVX大鼠骨丢失作用。椎体BrdU免疫组化检测BMSCs归巢情况。细胞实验:提取并培养大鼠BMSCs细胞,通过划痕实验,观察龟板促BMSCs迁移能力。结果:龟板、干细胞、龟板+干细胞干预均能显著改善OVX大鼠腰椎骨密度、骨微细结构、骨生物力学(P<0.05,P<0.01)及骨组织形态学,预防绝经后骨丢失。此外,龟板干预后增强BrdU标记的干细胞在椎体骨组织处阳性表达。细胞划痕实验表明,龟板在干预12、24h后可显著促进BMSCs迁移(P<0.01)。结论:龟板通过诱导外源性干细胞归巢减少OVX大鼠骨丢失,从而预防绝经后骨质疏松症。

从“肾主骨生髓”揭示骨质疏松症炎症微环境的中医理论基础

骨质疏松症与炎症微环境密切相关,提示炎症微环境可能是骨质疏松症发病的重要机制。骨质疏松症属于中医“骨痿”范畴,肾虚作为骨质疏松症发病的核心病机,肾精亏虚,气血津液生化不足,运行无力,从而痰瘀内生,激活炎症微环境,导致骨稳态失衡,诱发骨质疏松。因此,文章从“肾主骨生髓”角度,探讨骨质疏松症炎症微环境的中医内涵。深入探讨“肾主骨生髓”理论与炎症微环境之间的现代内涵,为诠释骨质疏松症病因病机提供新视角。

基于肾脑相关理论探讨龟甲治疗老年性骨质疏松症的作用

目的:从肾脑相关理论探讨龟甲改善自然衰老小鼠骨质疏松症和海马衰老的作用。方法:(1)动物实验:22月龄C57/BL6雌性自然衰老小鼠分为模型组(4只)、龟甲干预组(7只),分别予0.9%氯化钠溶液或龟甲4 g/kg干预8周,取材前1周行旷场实验和水迷宫实验,然后取小鼠大脑、股骨,检测股骨微细结构、组织形态学和海马组织形态学。(2)细胞实验:提取胎鼠海马神经元,龟甲干预,CCK8和免疫荧光分别检测龟甲对海马神经元增殖的作用和标志物Nestin表达;收集龟甲干预海马神经元的上清液作为条件培养基,干预小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC),观察对BMSC成骨分化和矿化的作用。结果:(1)动物实验:与模型组比较,龟甲干预组可显著提高小鼠运动总距离(P<0.05),降低静止时间和四周运动时间(P<0.01,P<0.05);增加水迷宫实验中穿越站台次数(P<0.05),降低逃避潜伏期时间(P<0.01);改善模型组小鼠股骨微细结构,增加骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)(P<0.05),降低骨小梁分离度(Tb.Sp)(P<0.01);改善股骨组织形态学,促进成骨细胞表面(Ob.S/BS,P<0.01)和数量(Ob.N/BS,P<0.05),抑制破骨细胞表面(Oc.S/BS,P<0.01)和数量(Oc.N/BS,P<0.05);改善海马组织形态学,增加海马CA3区尼氏体的数量(P<0.05)。(2)细胞实验:龟甲在1μg/mL促进海马神经元细胞增殖(P<0.05)和Nestin蛋白表达(P<0.01)。龟甲干预的海马神经元条件培养基提高了碱性磷酸酶(ALP)染色面积和茜素红(ARS)染色矿化面积(P<0.05)。结论:龟甲能改善自然衰老小鼠骨质疏松症和海马衰老,并且促进海马神经元增殖,其干预后的海马神经元条件培养基能够促进小鼠BMSC成骨分化。

口服塞来昔布和关节错缝术联合针刺治疗腰椎间盘突出症的应用效果

目的:探讨口服塞来昔布和关节错缝术联合针刺治疗腰椎间盘突出症(LDH)的临床疗效。方法:选取2022年12月—2023年12月黔西南州中医院收治的90例LDH患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组各45例。对照组采取口服塞来昔布和关节错缝术治疗,研究组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组的临床疗效有效率、视觉模拟评分(VAS)、腰痛中医症候评分及功能障碍指数(ODI)。结果:研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组中医症候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组中医症候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组ODI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组ODI评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服塞来昔布和关节错缝术联合针刺治疗LDH疗效较好,能有效减轻患者腰腿疼痛症状,改善腰椎功能。

从肾-脑-骨生物轴探讨老年性骨质疏松症海马-下丘脑-垂体-性腺轴失衡的神经内分泌机制

肾-脑-骨生物轴是对中医肾脑相关理论及“肾主骨”理论内涵的高度概括与整合,指出肾、脑、骨三者之间相互联系、相互影响,且髓是沟通三者的物质基础。老年性骨质疏松症归属于中医“骨枯”“骨痿”范畴,是肾-脑-骨生物轴中“骨”病变的体现。研究证实,海马不仅与衰老密切相关,同时是下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的高级调控中枢,提示海马-HPG轴失衡可能是老年骨质疏松发生的重要机制。因此,文章基于肾-脑-骨生物轴,探讨老年性骨质疏松症海马-HPG轴失衡的神经内分泌机制,并提出补肾填精是维持肾-脑-骨轴生理功能及纠正该轴失衡的根本要法,可能在防治老年性骨质疏松症中具有良好的应用前景。

金匮肾气丸介导肠道稳态对老年性骨质疏松小鼠骨量丢失改善作用

目的:探讨肠道稳态失衡在老年性骨质疏松(SOP)小鼠骨量丢失中的机制及金匮肾气丸的防治作用。方法:24只5月龄的C57雄性小鼠随机平均分为对照组、SOP组、金匮肾气丸组(SQW组),每组8只。对照组于6月龄时取材,SQW组及SOP组饲养至22月龄时,分别每日予肾气丸及0.9%氯化钠溶液灌胃,2个月后取材。Micro-CT分析小鼠股骨微细结构,HE染色观察股骨及小肠组织形态学,qPCR及Western Blot检测小肠组织肠壁机械屏障指标Cldn2、Cldn3、Cldn15、Jam3,肠道免疫关键指标TNF-α、IL17a及趋化因子CCL20、CXCR3的mRNA和蛋白表达情况。结果:与SOP组比较,SQW组股骨骨量增加,骨微细结构破坏减轻,股骨骨小梁变粗变密,小肠绒毛破坏减轻,肠壁较厚,Cldn2、Cldn3、Cldn15、Jam3 mRNA及Cldn3蛋白表达上升(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL17a、CCL20、CXCR3 mRNA及蛋白表达下降(P<0.01,P<0.05)。结论:肠道稳态失衡是SOP小鼠发生骨量丢失的病理基础,金匮肾气丸可通过调节肠道稳态从而有效延缓SOP小鼠骨量丢失。