细胞因子对HLA-B27启动子的调节作用及其在强直性脊柱炎发病机制中的意义

目的:构建含HLA-B27启动子的HeLa稳定转染细胞株,观察7种细胞因子对HLA-B27启动子及其上游NF-κB及ISRE顺式作用元件活性的调节作用,探讨强直性脊柱炎(AS)等B27相关疾病的发生机制。方法:转染HeLa细胞,抗生素筛选单克隆构建含HLA-B27启动子的稳定转染细胞株。构建HeLa-B27稳定细胞株和HeLa-NF-κB稳定细胞株,在瞬时转染pISRE-luc的HeLa细胞中加入白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素α(IFN-α)、干扰素β(IFN-β)、干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子β(TGF-β),观察7种细胞因子对B27启动子及其上游NF-κB和ISRE作用元件的调节作用。另外在HeLa-B27稳定细胞株培养液中同时加入3种细胞因子单克隆抗体和相应细胞因子,观察其对启动子活性的调节作用。结果:TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ均能明显增强HeLa细胞B27启动子活性。细胞培养96h后,IFN-β为最强的启动子诱导剂(5.4倍,P<0.05);细胞培养8h内,TNF-α、IL1-α和IL1-β,可诱导NF-κB的活性增加30倍左右(P<0.05),IFN-α和IFN-β可诱导ISRE的活性增加12倍左右(P<0.05),抗TNF-α抗体对于I类IFN增加的B27启动子活性没有明显的抑制作用。结论:TNF-α和IFN可通过结合于B27启动子中各种转录因子结合元件调控HLA-B27启动子的转录活性,IFN-β可能在强直性脊柱炎等B27相关的脊柱关节病的发病机制中起着重要作用。

反应停治疗强直性脊柱炎的临床与实验研究

目的:通过为期一年的开放性试验验证反应停是否对强直性脊柱炎(AS)有潜在的治疗作用以及从基因水平研究其作用机制.方法:共有30位HLA-B27阳性的男性难治性AS患者纳入该临床研究,每天服用剂量为200mg.以7项临床指标(BASDAI指数,BASFI指数,全身痛和脊柱痛Likert四级评分,晨僵时间,以及患者和医生的总体评价四级评分)作为主要疗效指标,并用6个其它临床指标(扩胸度,指地距,枕璧距,Schober试验,ESR和CRP水平)作为次要疗效指标.同时用基因芯片研究部分患者的外周血单个核细胞中炎性基因表达谱,然后再用RT-PCR反应来进行验证.结果:共有26位患者完成了该项试验,毒副作用少,而且较轻.7个主要疗效指标中,有4项改善超过20%的患者人数占总人数的80%.在治疗的第3～6个月间,某些指数明显下降,9位患者疼痛症状消失;同时患者外周血单个核细胞中的TNF-a的转录显著减少.结论:反应停对难治性AS是一个很有前途的药物,其生物学作用机制与炎症因子TNF-α基因表达受抑制有关.

南蛇藤素和扁蒴藤素显著下调HLA—B^＊2705启动子的活性

目的:利用高通量药物筛选方式,为寻找潜在的脊柱关节炎(SpA)新的治疗药物提供理论依据。方法:选取12264小分子化合物分别使用293T-HLA-B27和HeLa-HLA-B27稳定细胞株,观察对HLA-B*2705启动子有调节作用的化合物,筛选能够下调HLA-B*2705启动子活性的阳性化合物:启动子活性>150%为激动剂,启动子活性<60%为抑制剂。并且对进一步筛选出的抑制剂进行细胞毒性试验及半数抑制浓度/半数效应浓度(IC50/EC50)检测,筛选出具有较好剂量-效应的阳性化合物。结果:(1)使用293T-HLA-B27细胞第1次筛选出624种阳性化合物,阳性率为5·1%;(2)使用HeLa-HLA-B27细胞株对上述624种化合物进行再次筛选,有70种化合物再次显示出对B*2705启动子活性的增强或者抑制作用;(3)进行EC50/IC50检测的40种化合物中,6种化合物为抑制剂,表现出较好的剂量-效应曲线,其中南蛇藤素和扁蒴藤素均为雷公藤类衍生物。结论:南蛇藤素和扁蒴藤素可下调HLA-B27表达,提示在今后针对HLA-B*2705相关的SpA患者治疗中,它们可能是值得研究的潜在有效化合物。

未折叠蛋白应答在强直性脊柱炎发病机制中的意义探讨

目的:通过研究强直性脊柱炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)关节液单个核细胞(SFMC)的基因谱,了解有无支持UPR假说的转录物以及那些细胞参与未折叠蛋白应答(UPR),UPR在AS病人的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法:AS病人的PBMCSFMC基因表达谱通过含1176基因的cDNA微阵列扫描得到,结果中比较AS与健康自愿者和RA病人有差异表达的基因C2、C3、C8、LMP2、LMP7和BiP(UPR的标志物)再以RTPCR验证。结果:AS患者的SFMC中的BiP表达显著高于RA患者SFMC组(RTPCR的均数和标准差为86.4±111.3和18.5±13.0,两者比较,P=0.044),AS和RA患者SFMC组的C2分别为91.6±36.7和18.5±3.6(两者比较,P<0.037),而且AS患者的SFMC中BiP和UPR相关的蛋白酶体C2的增高水平密切相关(相关系数r=0.9)。另外,研究还发现,AS患者SFMC过度表达BiP的细胞是单核巨噬细胞。结论:内质网UPR确实发生在AS患者SFMC中的巨噬细胞。结果显示UPR应答在AS病人关节炎症的初期和延续中起重要的作用。

IL-8在强直性脊柱炎活动期的表达与意义

目的 探讨趋化因子IL 8在强直性脊柱炎(AS)活动期的表达及意义。方法 通过cDNA微阵列及RT PCR技术检测活动期AS患者和对照组 [健康志愿者、类风湿关节炎 (RA)及膝关节外伤患者]的外周血、关节液中单个核细胞和滑膜细胞IL 8的表达 ,比较AS患者组与各对照组IL 8表达情况的差异。结果 在活动期AS患者外周血单个核细胞 (PBMC)或关节液单个核细胞 (SFMC)中IL 8的表达均明显高于健康志愿者PBMC中的表达 ,在RA患者PBMC中IL 8的表达亦高于健康志愿者PBMC中的表达 ,关节滑膜细胞IL 8的表达水平在AS患者也明显高于膝关节外伤患者。结论 IL 8在活动期AS中存在高表达 ,可能是AS的一种重要的炎症介质 。

基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎中的作用和意义探讨

目的通过比较强直性脊柱炎(AS)病人抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体药物(remicade)治疗前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,找出缓解AS病情相关的主要基质金属蛋白酶(MMP)-3,并探讨MMP-3潜在调控的作用和在AS发病中的作用机制和意义。方法从AS病人在remicade治疗前和治疗3个月后的关节滑膜细胞的基因表达谱(用含1176基因的cDNA微阵列检测)结果中筛选的靶基因即差异表达最显著的MMP-3为特异性刺激因子,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测它诱导健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)的炎症相关基因TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结果比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因差异表达的结果,MMP-3治疗后下调最显著(P=0.0147)。与MMP-3聚类在一起的基因有111个,和MMP-3相关性最强的基因是金属蛋白酶抑制剂前体(TIMP)-1;MMP-3能显著诱导PBMC的TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结论在remicade治疗AS过程中,下调MMP-3是最重要的环节之一;通过检测MMP-3在关节滑膜细胞组织中的表达水平可作为AS诊断和病情进展监控的参考指标;MMP-3下调,可能使TNF-TNFR2-JNK-AP-1信息通道的激活状态减弱,从而减少致炎因子的释放,调整异常的基质降解和血管形成等病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏的作用。

趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1与强直性脊柱炎发病的相关性研究

目的 :探讨趋化因子及其受体在强直性脊柱炎 (AS)时的变化及其在关节炎发病机制中的作用。方法 :用含 5 88个基因的cDNA微阵列方法比较 13例AS患者和 7例健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC)基因的表达水平 ;用流式细胞术对PBMC表面C -X -C趋化因子受体 4 (CXCR4 )蛋白表达水平进行检测 ,并以免疫组化方法和ELISA方法检测其配体SDF - 1(基质来源因子 )在滑膜成纤维细胞和滑膜组织的表达情况。结果 :AS的 5 88个基因谱和健康志愿者有明显区别 ,其中趋化因子受体 (CXCR4 )在AS外周血的单核细胞和CD8+ 的T淋巴细胞表达显著高于健康志愿者组 (P <0 . 0 5 )。SDF - 1在AS病人的PBMC、滑液单个核细胞 (SFMC)、关节液成纤维细胞和关节滑膜衬里层细胞的表达也增高。结论 :趋化因子受体CXCR4及其产物在AS患者的PBMC表达明显增多 ,SDF - 1在AS关节炎患者滑膜成纤维细胞和滑膜组织表达增多 ,提示CXCR4及其配体SDF - 1这一信息通道在AS炎症病变的发展与持续中可能起重要作用。

泉州印度教石刻艺术的比较研究

泉州拥有的大量印度教石刻,在中国古代宗教石刻中非常罕见。不论其创作者是中国人还是印度人,这些石刻的风格来源一直困扰20世纪的艺术史研究。如果没有新的考古成果出现,这一问题将永远是个谜。本文认为泉州印度教石刻的艺术风格可能源自南印度朱罗王朝。笔者将泉州的每一方石刻与南印度的相应石刻进行了比较,它们是泉州石刻源自南印度朱罗时期的艺术风格,但出自当地艺术家之手的有力证据。

膜表面型与可溶型HLA-B27分子在人C1R细胞内的细胞生物学研究

目的 :了解两型HLA B2 7分子在人细胞系内的合成、组装及转运过程。方法 :克隆到真核表达载体RSV 5neo的膜表面型与可溶型B2 7(sB2 7)cDNA以电转法转入人B淋巴母细胞突变细胞系C1R ,并使其稳定表达。以免疫沉淀、脉冲追踪及内切糖苷酶H消化实验观察两型B2 7分子在C1R细胞系内的细胞生物学特点。结果 :sB2 7分子与膜表面型B2 7分子一样 ,约需 30min完成细胞内的修饰过程 ,均与Calnexin及BiP这两种分子伴侣相关等 ,但与膜表面型B2 7分子相比 ,仅部分sB2 7分子被转运到细胞表面 ,相当一部分sB2 7分子 4h后仍滞留在内质网腔内。结论 :sB2 7分子在人C1R细胞内的合成、组装与转运过程与膜表面型B2 7分子相似 ,滞留在内质网腔的sB2 7分子的酶解片段有可能通过Ⅱ类分子而递呈给CD4+T细胞 ,这一现象将为研究HLA Ⅱ类分子与脊柱关节病的相关提供新线索 ,并为今后探讨B2 7及环境因素与脊柱关节病的相关。

基质金属蛋白酶-3与强直性脊柱炎疾病活动相关性研究

目的本试验拟通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达水平及分析其与AS病人疾病活动的相关性来确证和探讨MMP-3在AS发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组AS患者血清中MMP-3的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-琢等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用抗TNF-琢单克隆抗体Infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时对比检测了28名正常对照个体血清和8例AS患者关节液中MMP-3的水平。结果AS患者关节液中MMP-3水平显著高于AS患者外周血水平(P<0.00001);41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清MMP-3的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)(r=0.48,P=0.0007)和血沉(ESR)(r=0.54,P=0.0001)具有明显相关性;同时应用对数相关分析发现根据BASDAI值判别的病情活动度与ESR(P=0.025)和MMP-3(P=0.04)水平之间亦具有高度相关性。应用Infliximab治疗14周后,AS患者血清MMP-3水平和BASDAI值比治疗前显著下降(P=0.013和P=0.00007)。结论AS患者血清中MMP-3水平可作为评价AS疾病活动性潜在的生物学标志物。此外,由于MMP-3在关节和外周血中均有稳定水平的表达,因此MMP-3还是研究AS发病机制的肯定和有用候选基因。

巨噬细胞集落刺激因子与脊柱关节病发病机制相关性的初步探讨

目的通过检测脊柱关节病(SpA)患者血清和关节液中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的表达及其与SpA患者疾病活动的相关性来探讨M-CSF在SpA发病机制中的作用。方法用含有1 176个基因点阵的寡核苷酸基因芯片技术检测了11例SpA患者的滑膜组织和10名正常对照的外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达谱。同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了两组强直性脊柱炎(AS)患者血清中M-CSF的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-α等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用TNF-α抑制剂infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时检测了28名正常对照个体血清和15例SpA患者关节液中M-CSF的水平。结果关节液和外周血清中均可检测出M-CSF；41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清M-CSF的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)具有明显相关性(r=0．41,P=0．004)；应用infliximab治疗14周后,AS患者BASDAI值比治疗前显著下降(P=0．000 07),但是M-CSF值下降不明显。结论M-CSF是研究SpA发病机制的一个肯定和有用的候选基因,其调节SpA的信号途径与TNF-α的作用途径不同,这有可能为开发新的治疗SpA的生物抑制剂提供理论基础。

Etanercept治疗未分化脊柱关节病患者的临床疗效和安全性初步研究

目的评价etanercept治疗未分化脊柱关节病（uSpA）患者的临床疗效以及安全性，并随访观察停药后患者复发的情况。方法研究共纳入30例活动性uSpA患者，前6周为随机双盲、安慰剂对照试验，后6周为开放性试验，受试者接受每周皮下注射etanercept或安慰剂2次，每次25mg。主要评价指标为第6和12周达到As疗效评价标准（ASAS）20改善的比例，次要标准包括第6和12周达到ASAS50及ASAS70改善的比例,以及ASAS评价系统各单项指标的变化。用药结束后对患者进行定期随访，观察其复发时间。结果第6周安慰剂组所有指标较基线均无显著改善，而etanercept组除C反应蛋白（cRP）外其他指标均显著改善；两组间达到ASAS70改善的患者比例分别为33．3％和0，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。第12周两组间各个指标比较P〉0．05。21例在12周达到ASAS20改善者在试验结束后随访满12个月，总计有11例（52．4％）患者复发，平均复发时间（5±4）个月；其中etanercept组7例，安慰剂组4例（两组比较P〉0.05）。不良反应均为轻至中度，主要有注射部位皮肤反应、上呼吸道感染、转氨酶升高等。结论Etanercept治疗uSpA患者6或12周均能明显改善症状，且部分患者停药后能获得大于1年的良好控制症状效果，但能否真正控制病情进展和如何延续疗效尚待更多的临床研究和验证。

HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究

目的构建荧光素酶报告基因(luc)与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体,观察其在Hela细胞的表达调控。方法克隆出HLA-B27启动子序列(432 bp),构建pGL4.14/ B27pro-luc融合蛋白表达载体。转染Hela细胞构建稳定转染细胞系。观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控。结果首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体:然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株。应用该细胞株,发现肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平(P<0.05),其启动子活性比基础表达水平分别增高(1.67±0.20)倍,(1.79±0.71)倍,(2.94±0.68)倍和(1.98±0.45)倍。结论HLA-B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性。细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达。

DNA甲基化与组蛋白去乙酰化对人类白细胞抗原-B27基因表达调控的研究

目的研究DNA甲基化酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人类白细胞抗原（HLA）-B27基因表达的调控作用。方法构建表达Hela—B27启动子的Hela稳定转染细胞株，使用荧光素酶检测DNA甲基化酶抑制剂（5-Aza-CdR）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）[丁酸钠（NaB），曲古霉素（TSA），丙戊酸（VPA）和Hydralazine]对HLA—B27启动子活性的影响，及其各种被抗炎症细胞因子抗体[抗肿瘤坏死因子（TNF）-α，抗干扰素（IFN）-β，抗IFN—γ，Infiximab]对其调节作用。然后使用5-Aza—CdR和HDACI培养表达HLA—B27基因组DNA的CCL6稳定细胞株，使用实时定量聚合酶链反应（PCR）技术检测HLA—B27mRNA表达水平。结果NaB和VPA可使HLA—B27启动子活性明显增高（24．0±1．7）倍和（17．4±2．2）倍（P〈0．05），且VPA和TNF—α，IFN-α，IFN—β，IFN—γ和佛波酯（PMA）对HLA—B27启动子活性有协同诱导作用。实时定量PCR结果显示NaB，TSA，VPA和5-Aza—CdR均可使HLA—B27mRNA水平明显增加。结论DNA甲基化与组蛋白去乙酰化可明显上调HLA—B27基因表达水平。

磁共振成像在诊断及评估脊柱关节炎方面的新进展

近年来,影像学检查在诊断和评估SpA方面备受关注.2009年国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）对中轴型SpA的最新分类标准,首次将MRI纳入其中[1].MRI在诊断早期、放射学阴性疾病及协助临床决策方面尤其受到关注.随着MRI诊断SpA应用的增加进而发现MRI用于SpA诊断和评估存在一些局限性.

Remicade调节强直性脊柱炎患者滑膜细胞基因表达谱的初步研究

目的 通过比较抗肿瘤坏死因子 (TNF) α单克隆抗体Remicade治疗强直性脊柱炎(AS)病人前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化 ,筛选出Remicade效应相关的差异表达基因 ,并探讨其在AS发病机制中的意义。方法 用 5例活动期AS病人在Remicade治疗前和 3个月后 (每次 5mg/kg ,第 0、2、6、12周静脉注射 ,以后每 8周用 1次 )的膝关节滑膜细胞 ,提取总RNA ;微阵列基因检测用含 1176个基因的cDNA芯片进行 ;数据用GeneSpring 5 1软件进行基因差异表达和聚类分析。结果 5例AS病人在Remicade治疗前后滑膜细胞基因差异表达和变化趋势总体聚类分析结果显示基因谱相关性强。用K mean聚类分析 ,其中第 5组与炎症相关密切的基因主要包括细胞因子、金属蛋白酶、黏附分子、与凋亡和致癌有关基因、受体、信号转导有关基因等。再按基因功能聚类 ,其中在致癌基因组共有 10个基因。比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因表达差异有显著性的基因(P <0 0 5 )共 4 5个 ,其中下调基因 4 4个 ;治疗后下调的基因主要包括三组 :①Th1细胞因子干扰素(IFN) γ ;②黏附分子 (VCAM 1、ICAM 1,Integrinβ4 ) ;③金属蛋白酶家系成员 3、7、8、11(MMP 3、7、8、11)和金属蛋白酶抑制体 (TIMP) 1。多数致炎基因包括TNF α、白细胞介素 (IL)

cDNA芯片技术在强直性脊柱炎研究中的初步应用

目的 了解强直性脊柱炎 (AS)病人外周血单个核细胞 (PBMC)基因表达谱与类风湿关节炎 (RA)及健康志愿者有无差异 ,寻找疾病发生及炎症相关的异常变化基因 ,初步探讨其变化意义。方法 以含 5 88个基因的cDNA微阵列检测 7例活动期AS、6例活动期RA病人以及 7位正常对照者PBMC基因表达谱 ,并挑选至少有 4例关节炎病人表达增多的 13个炎症反应相关的细胞因子 ,扩大研究病例数以半定量逆转录聚合酶链 (RT PCR)方法验证其表达水平。结果 cDNA微阵列检测结果显示 ,AS和RA病人基因表达谱明显异常。在正常对照组、AS和RA病人的异常高表达的基因表达率分别为 8.4 %、32 .5 %和 4 4 .8% ,两组关节炎病人与正常对照者比较P均 <0 .0 0 1;而且RA组异常表达率又明显多于AS组 (P <0 .0 12 ) ,2例活动性肺结核病人也有类似的高表达。以RT PCR法验证的13个基因的表达水平 ,发现 2 2例AS ,8例RA病人基因表达结果与cDNA微阵列检测结果一致。结论 AS病人PBMC基因表达谱明显异常 ,与RA病人也明显不同 。

单核细胞趋化蛋白在强直性脊性炎患者中的表达与意义

目的旨在通过检测强直性脊性炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)、关节滑液单个核细胞(SFMC)和滑膜细胞中趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)基因表达水平,了解它们在AS中的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法选取健康志愿者和AS病人的PBMC基因表达谱,通过含1176基因的cDNA微阵列扫描结果得到,筛选出的差异表达基因再以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法验证AS病人PBMC、SFMC和AS患者滑膜中的表达水平。结果MCP-1在AS患者SFMC表达明显高于健康志愿者的PBMC和AS病人的PBMC。AS患者SFMC中的MCP-1水平与MCP-3水平呈正相关(r=0.76,P=0.003);MCP-1在AS患者的关节滑膜细胞的表达水平明显高于健康对照者的关节滑膜细胞(P=0.0035);脂多糖(LPS)刺激4 h后,AS患者和健康志愿者的外周血单核细胞的MCP-1的表达显著增高。结论MCP-1在AS病人SFMC和关节滑膜细胞中呈高表达,提示MCP-1可能在AS病人的炎症细胞向关节的归巢以及关节局部的炎症反应中起重要作用。

反应性关节炎患者关节液T细胞克隆研究

目的比较来自反应性关节炎(ReA)患者的关节液的CD8+T细胞克隆、CD4+T细胞克隆和γδ+T细胞克隆的细胞因子表达谱,探讨ReA的免疫机制。方法用含56种细胞因子基因的cDNA微阵列筛选来自3个ReA患者的关节液的3个CD8+T细胞克隆、3个CD4+T细胞克隆和3个γδ+T细胞克隆的差异表达基因。结果微阵列研究显示,CD8+和CD4+T细胞克隆中有编码干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α转录物的表达。15个微阵列试验中有14个可以用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术证实有这些细胞因子的表达。CD4+细胞持续表达淋巴毒素-α(LT-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。但是γδ+T细胞主要表达转化生长因子(TGF)-β2和GM-CSF。结论CD8+和CD4+T细胞克隆的细胞因子表达谱主要为Th1,而γδ+T细胞较少表达促炎症细胞因子,似为Th3模式。ReA患者关节液的T淋巴细胞克隆显示了不同的细胞因子表达谱,它反映了不同的T细胞在发病机制中有不同的作用。

脊柱关节病患者外周血和关节液单个核细胞基因谱的研究

目的 了解脊柱关节病 (SpA)患者外周血和关节液单个核细胞 (SFMC)基因的变化及其特点 ,探讨与SpA关节炎相关的基因及可能的意义。 方法 采用含 1176个基因的cDNA微阵列 ,检测 6名健康志愿者外周血单个核细胞 (PBMC) ,5例SpA和 5例类风湿关节炎 (RA)病人PBMC和关节液SFMC的基因表达 ,挑选SpASFMC表达异常的 9个致炎、抗炎、信号传导基因或受体和粘附分子 ,扩大病例数以半定量PCR再验证微阵列检测结果。结果 cDNA微阵列和PCR结果显示 ,1176cDNA微阵列基因图谱和阳性基因数量在RA和SpA病人SFMC组无明显区别 ,比较SpA或RA病人的SFMC和PBMC ,发现SpA和RA的SFMC中的阳性基因均少于各自的PBMC。在RA的PBMC有 5 3个基因明显高于RASFMC (P <0 0 5 ) ,但在SpAPBMC仅有 5个基因明显高于SpASFMC (P <0 0 5 )。SpA病人SFMC的IL 1β、TNF α、TGF β、TGF β2 、c jun、JAK 3显著高于健康人PBMC (P <0 0 5 )。结论 SpA患者的SFMC基因表达谱异常 ,但与RA的SFMC未见明显特征型区别 ,IL 1β、TNF α、TGF β、TGF β2 、c jun、JAK 3与SpA关节炎的发生和发展相关。